斑马鱼动物模型及其在内分泌系统研究进展综述_李珊珊

1、 201 0 贵 州省 中 西 医结 合 内分泌 代 谢病 学 术 会议 论 文 汇 编 细胞凋亡 。 Ja n o s n 等提 出 Ps , 25 6 000 一 个 分子 范 围 的 小 的 I A , PP 聚 集 物 可 形 成 中等 大 小毒 性 淀粉 , 样蛋 白质 粒 子 ( s I A T 通 过 疏 水 区 与 细 胞膜 相 互 作 用 。 引起 非选 择性 离 子 通 道 开 放 , 破坏 膜 的 稳 定 性 导致 p 细 胞 凋 亡 Ja i n c us a k ie n e 等进 一 步 研 究 指 出 、 A I PP 可 以通 过增 强 还 原 型 。 尼 克酞

2、 胺腺嘿 吟二 核普 酸 (N A D P H 氧 化 活 性 3 . 增 强 脂 质摄 取 等产 生 细 胞 毒 效 应 , 3 高 血 糖对 胰 岛 p 细 胞 凋 亡 影 响 。 高血 糖 不 仅损 伤 p 细 胞 内分 泌 功 能 法 检 测发 现 , 而 且 能使 p 16 . 5m m o l /L 。 细 胞 数 目减 少 Fed r c i 等用 流 氏细 胞 术 和 T t N EL e i , ( 在体 外 高 G l u . 环 境中 长 期培 养 的 胰 岛 细 胞 凋 亡加 速 3 . 与 在 渗透 压 正 常 的 G ( l u e 5 6m m o I /L 环

3、境 中差 异 明显 , 4 , c B l2 一 家族 e 高浓 度 的 系统 , c a s pa s 使促 凋 亡 和 抗 凋 亡 基 因 表达 失 衡 。 继 而改 变 线 粒 u 体 的稳 态 s ps a 活化 Ca Bc l x l 一 一 启 动 不 可 逆转 的 凋 亡 过 程 , Fe d i r e c i 等发 现胰 岛在 高 浓 度 G l 。 环境 中培养 后 表 达 明 显 降低 , 同时 B d a 、 i d B 。 、 i k 表达 升 高 B 其 具 体机 制 可 能 与 p 细 胞 产 生 释 放 白介 素 lp 3 . 导 致 凋 亡 通 路激 活 有

4、关 D 5 钙 离子 根据 n o t h a 等阐 述 , Z 人胰 岛细 内 C a + 在 高糖 环 境 下 会 升 高 并产生 细 胞 引起 p 细 胞 凋 亡 。 毒性 , 并 且 这 种 升 高 在 葡 萄 糖浓 度 恢 复 正 常 后 也 持 续存 在 3 . , 6 0 一 连 接 的 N 乙 酞 氨基葡 萄 糖 (0 G l 一 一 c Na c , O 一 l G cN c 对 一 些 蛋 白质 的 苏 氨 酸 a R NA 。 、 丝 氨酸 残 基进 行 修 饰 , 类 似 于 蛋 白质磷 酸化 的 调 节功 能 一 这 些 蛋 白质 包 括 一 多聚 酶 n 转 录 因

5、子 3 . 、 核孔 蛋 白 7 、 C m y c 等 。 在 高糖 条 件 下 o , p 细胞 内 0 G l c Na c o to 水平 升 高 v e e a r 反 应 性氧 化 物( c ti 林g en s p e e ie s o R s K j im a 等实 验 指 出 如 P5 3 、 , p 细 胞 内逐 一 渐 加 重 的 糖 负荷 , 产 生 了 对 细 胞有 损 伤 性 的 R 。 OS , 激 活 下 游 因子 , Bc l 2 G 下调 、 PZ I 等 引起 p 细 胞 凋 亡 样 硬化 、 另外 、 , 现 在越 来 越 多 的研 究 仍然 认 为 糖

6、激 化终末 产 物 (A 、 s E 动脉粥 糖 尿 病 肾病 糖 尿病 视 网 膜 病 变 。 早 老 年性 痴 呆 (A h e im l z e r i s d se e a 和 老年 性 病 变 的 发 生 中起 着 重要作用 3 . 8 , 高血 糖 与 高 血 脂 的协 同 作 用 高 血 糖 不 仅 通 过减少 P 队R a 表 达 水 平 来抑 制 脂 肪 酸 p CoA , 氧化 另外 , 还 诱 导 和 活 化 脂 肪合 成 及 储 存 的酶 和 转 录 因 子 导 致 细 胞 内链 脂酞 的 堆积 加 剧原有 的 导 局 部 的 IL 子 , A 水平 升 高 另 外 F 。 , 很 多 细 胞 因子 在 糖 尿 病 的 发 病 中 发 挥 重要作 用 高血 糖 诱 一 Ip 产 生 增多 、 一 , 以及 在 肥 胖 人群 的 糖尿 病 患 者 中 能 观 察 到升 高 的脂 源 性 的细 胞 因 如瘦 素 、 T N Fa IL 6 等 , 通过 转 录