中药外用剂型的研究进展

1、2000年第5期中医药信息INFORMATIONONTRADITIONALCHINESEMEDICINE25中药外用剂型的研究进展上海中医药大学张宁徐莲英(上海200032)关键词中药外用给药剂型研究进展外用制剂的特点在于给药途径不通过胃肠道,减少了对胃肠道的刺激,避免了肝脏的首过作用和胃肠道的破坏作用;外用制剂不通过注射给药减少了病人的痛苦。药物经皮肤或粘膜给药,可提高制剂的生物利用度,1。从可供查验的历史资料看,中医应用最早的剂型就是外用剂型。在距今170万年前,我们的祖先原始人过着“茹毛饮血”的生活,在寻觅食物、与野兽搏斗或部落之间发生战争时,常常发生外伤。开始,人们用树叶、草茎、泥灰涂

2、敷或裹扎伤口,久而久之,人们便发现了一些外用药,形成了原始的涂敷法。随着火的发现,原始人在围火取暖时,逐渐发现将烧热的泥沙石块用树皮、兽皮包裹局部取暖,可使热量维持得更加长久,此后,人们又发现了,局部取暖可以消除某些病痛,如寒冷引起的腹痛,寒湿引起的关节痛等,于是便有了原始的热熨。随着生产力的发展,人类开始创造文字,在我国现存的最早医方书五十病方中,共载方300个,现整理为288个,其中外治方达一半以上,所出现的剂型有洗浴剂、(素问)熏蒸剂、热熨剂、敷涂剂等。在皇帝内经“痈疽篇”已有“疏砭之,涂以膏”的记载。汉代名医华陀在实施外科手术后,常习用“神膏”以促进伤口愈合。外用膏剂到明、清两代更有发

3、展,内治、外治并重,著名医药学家李时珍编著的本草纲目中已有40多种剂型,其中外用剂型近20种,收载了涂、扑、擦、吹、熏、熨、含漱、含咽、贴、沐浴、导下、坐药、鼻塞数十种外治法。清代外治专家吴尚先提出“外治机理,即内治之理,外治之药,即内治之药”并运用中医理论,对内病外治的作用机理、制方谴药、具体运用等方面,作了较全面的论述。吴氏外治理论收稿日期:2000-03-16的建立,标志着中药外治法已形成一门独特的科学。新中国成立以后,伴随着,使,。外用制剂越来越广泛地被受到重视。中药外用给药是将药物置于体表,通过皮肤、穴位、五官九窍粘膜透入吸收而达到治疗疾病的目的。外用剂型药物制成能满足临床医疗外治需

4、要的各种形式。现代化的中药外用剂型已不仅仅局限于原来的传统的剂型。按主要吸收途径,大致分为两类。一是主要作用皮肤、穴位的经皮给药外用剂型;二是主要作用于五官九窍粘膜给药的外用剂型。1经皮给药剂型传统的剂型以透皮吸收机理释放药物、吸收药物的剂型有膏药、糊剂、浴剂、搽剂、酊剂、油剂、熨剂等;由于中药新辅料的出现特别是高分子药用辅料的发展,促进了中药透皮剂型开发与研究,出现了涂膜剂、膜剂、凝胶剂、巴布剂、穴位贴敷剂、贴片等新剂型,而新剂型的应用,拓展了中药外用药物的发展空间,体现了中医内病外治的治疗原则,为中药应用范围的扩大提供了技术保证。涂膜剂、膜剂是80年代发展的新剂型。涂膜剂是将中药提取物加到

5、高分子成膜材料的有机溶剂,使用时由于溶剂挥发药物与高分子材料在皮肤表面形成一层膜,膜的形成减少了皮肤表面水分的蒸发,促进了水合作用和溶解角质作用,使药物透过角质层,逐渐释放药物,更好地发挥治疗作用2。巴布剂可分为泥状巴布剂和定型巴布剂两类,泥状巴布剂属于软膏类极型,而定型巴布剂是将药物与水溶性高分子物质的基质混合,涂布于无纺布的背衬上,表面覆盖聚乙烯或聚丙烯薄膜,按使用要求裁成不同规格,中医药信息26INFORMATIONONTRADITIONALCHINESEMEDICINE2000年第5期装入塑料袋中,密闭保存。定型巴布剂由于使用方便,不粘皮肤,无橡胶硬膏的皮肤过敏反应,以及有较好的保湿性

6、,易使皮肤角质层软化,从而有利于药物的透皮吸收,因此现在多采用定型巴布剂。目前对它的研究也较多,如沈子龙等3下给药成功的临床应用,引起了人们对这一给药形式的极大重视。口腔粘膜吸收还可利用粘膜粘附剂,粘附于用药部位,加强药物与粘膜接触的紧密性和持续性,控制药物吸收速率和吸收量,因而有利于药物的吸收。例如,胰岛素口腔贴片持续释药时间可达6h10。传统的中药口腔常以含法和漱法等形式给药,功用主要有清热解毒,祛腐除臭,活血通络止痛。主治口臭,咽喉肿痛、溃烂等口腔病症,。但中药外。药物通过,作用于经络、血脉及脏腑;鼻为清窍,其气上通于脑,下行于肺,鼻疗有通窍祛闭,宣畅气机,益气固脱的功效,从而发挥全身的

7、作用11。从现代医学来看,鼻腔粘膜表面仅有一层假复层柱纤毛上皮组织,不仅有效体表面积相当大而且由于纤毛的不断运动,有利于药物的渗透和进入血液循环。鼻腔粘膜下毛细血管和淋巴网非常丰富,有利于药物的吸收。药物经毛细血管吸收后,直接进入体循环发挥全身治疗作用12。张仲元13认为鼻粘膜吸收要优于口服,舌下含及直肠给药。这一领域的研究目前正在成为热点。杨永芳等将传统制剂银翘丸改剂型制成银翘滴鼻剂,其治疗小儿风热感冒的疗效优于原剂型,而且起效迅速。两组病例用药不同阶段,体温下降差值有显著性意义14。喷雾剂是经呼吸道给药的一种给药形式。Lee等比较了胰岛素粉末喷雾剂、溶液喷雾剂、溶液喷雾剂和溶液滴鼻剂吸收情

8、况,实验结果表明溶液喷雾剂比溶液滴鼻剂吸收好,粉末喷雾剂的吸收与溶液喷雾剂相似15。目前呼吸道给药的中药制剂有治疗急性呼吸道感染的双黄连气雾剂16、川芎茶调气雾剂17等。过去,眼部给药剂型常采用滴眼剂和软膏,由于价格低,病人容易接受,容易配方和制造等优点,因此,滴眼剂十分广泛。近年来,随着生物药剂学的发展和眼部用药后药物动力学的深入研究18,发现滴眼液存在眼部药物生物利用度低等问题,而对于需要进行长期治疗的眼部疾病,即使反复使用也很难达到持效的目的,而且很可能引起全身毒性反应。目前,克服眼部给药生物利用度低的主要方法是增加粘度,延长药物在眼部的滞留时间,如加入可溶性高分子物质,以增加其粘度。国

9、外已有两对治疗风湿性关节炎的中药雷公藤进行了前处理,制成巴布剂应用于临床取得了较好的效果;北京同仁堂将传统制剂狗皮膏改变剂型制成巴布剂,应用高效液相法观察了其体外经皮渗透性,采用两室扩散膜型对脱毛小鼠皮进行了实验观察。结果表明了狗皮膏巴布剂透皮吸收的可行性,其透过量随药物浓度的增加和时间的延长而增多,在180min量已不在增加。、应用,经皮给药制剂,外观有了明显的改善,质量有了可控的方法和标准,使疗效更趋于稳定和可靠,减少了不良反应。如治疗风湿性关节炎及心律失常的青藤碱PAV贴剂4将中药青风藤中所含的有效成分青藤碱采用提取、柱层析等方法纯化后加入经皮吸收促进剂制成贴剂,不仅减少了使用剂量,建立

10、了质量标准,提高了生物利用度,而且克服了口服剂型半衰期短、需频繁给药的弊端。东莨菪碱被认为是防治晕动病的最有效药物,然而其常规口服及注射剂存在较大的副作用,如疲劳、口干、视力模糊,剂量大时会产生中枢神经系统副作用。经研制成贴片既可保持其原有的疗效又可克服其副作用,达到了满意的效果58。仿照国外“透皮治疗系统”研制的复方洋金花止咳平喘膏,具有扩散层、活性物质胶体、微孔膜和含药粘附层,开创了现代中药经皮给药制剂的新篇章9。2粘膜给药剂型粘膜给药是指与生物粘膜表面紧密接触,通过该处上皮细胞进入循环系统的给药方式。粘膜给药的部位可以是口腔、鼻腔、眼、阴道、直肠等,剂型根据需要可以是固体剂型如片剂、膜剂

11、、棒剂,可以是半固体剂型如软膏,也可以是液体剂型如灌肠液等。口腔粘膜血管比较发达,口腔的粘膜薄,面积大,药物可以在粘膜表面溶解、扩散,经毛细血管吸收进入血液,因而口腔吸收较快,有时仅次于静脉注射及吸入。1879年,Murrell用硝酸甘油滴剂舌下给药缓解心绞痛,一个多世纪以来,硝酸甘油舌2000年第5期中医药信息INFORMATIONONTRADITIONALCHINESEMEDICINE199227种商品上市,它们是Gerrite溶液和新型眼部给药系统19,20。中药眼部给药的新技术、新工艺研究不多。当前的中药眼部用药主要用于治疗眼部疾患,如复方金银藤滴眼剂21临床用于治疗急性结膜炎,病毒性

12、眼炎。治疗全身性疾病的眼部给药制剂也有报道如清明眼药水对新成疫病毒有明显的抑制作用22。直肠给药剂型主要包括直肠栓剂和直肠保留灌肠液。栓剂的种类繁多,除了常用的普通栓剂外,尚还有以速释为目的的中空栓剂和泡腾栓剂,以缓释为目的的渗透泵栓剂、微囊栓剂和凝胶栓剂等。药物在直肠内的吸收主要有两条途径;通过直肠上静脉,。,。,直肠粘膜具,其表面积大,能使药物充分吸收。淋巴系统对直肠药物的吸收,几乎与血液处于相同的地位23。冯怡等24研究结果证明,小儿哮喘灌肠剂直肠给药达峰时间短,达峰浓度高,直肠给药的达峰浓度比口服给药高达1倍左右,曲线下的面积直肠给药是口服给药的1.72倍。解毒退热液灌肠治疗外感风热,

13、3060min内多见汗出热降。肠道给药近年作为重要的中医综合急救措施,在治疗高热、乙脑、中风、急性肾衰、肝昏迷、胰腺炎等危重病症中发挥了作用。3问题和展望3.1中药外用制剂的研究,充实了中药外治“切于皮肤,御于内理,摄于吸气,融于渗液”的理论。表明了施用外治药物能迅速经皮肤、粘膜等处的渗透扩散,吸收入血的可靠性,为进一步研究中药外治之机理奠定了基础。3.2中药外用制剂同西药外用制剂相比,还存在着剂型少,透皮吸收机理研究少的不足。这与中药中有效成分不明确,中药中化学成分复杂,相互干扰大,分析测试困难等问题有关。因此,深入开展中药基础方面的研究;应用中药前处理的新技术、新方法,尽可能去除杂质,提高

14、有效成分的含量;开发新的分析测试方法,将使中药外用剂型的种类和数量越来越多,中药外用制剂的应用前景越来越广泛。4参考文献1梁秉文.经皮给制剂.北京:中国医药科技出版社,2曾祖平.涂膜剂的制备与应用.中药材,1993,17(11):473沈子龙.雷公藤巴布剂透皮吸收研究.中国药科大学学报,1994(3):1414周莉玲.青藤碱PVA膜中经皮吸收促进剂的选择.中国实验方剂学杂志,1999,5(5):35ClissedSP,HeelRC.Grug.1990,29:1892076ChandrakaranSK.Drugdevelopmentandindustrialpharmacy.JPharm,198

15、3,9(4)6467C,CoatsandRalatingtotheofSpecification,5118AF,BernerB.TransdermaldeliveryofdrugCRCpressinc.BocaRaton,Florida.1987,1:105108,107111;1987,3:3541,81999游一中.呼吸系统用药的剂型问题.中国中药杂志,1995(9):52310AnlarS.Drugreleasestudy.PharmRes,1994,11(2):23111高冬菊.鼻疗治疗全身性疾病的特点.中医外治杂志,1996,5(6):3212陆彬.药物新剂型与新技术.北京:人民卫生

16、出版社,1998.45113张仲元.鼻腔用药的药剂学探讨.中医外治杂志,1995,4(4):614杨永芳.银翘滴鼻剂的临床观察.1998,13(2):3715LeeNA.Phaseseparationstudiesintransdermaldrugdeliverysystem.JPharm,1991,80:72516王跃红.双黄连气雾剂治疗急性呼吸道感染临床观察.中国中西医结合杂志,1995,15(6):34717王鬲隶.川芎茶调气雾剂处方的选择.中成药,1995,17(4):2318SchoenwaldRD.Maintaininganearaero2orderdrugdeliveryfromminidoseresorvoirs.ClinPharmacokinet,1990,18:22519OzierJC.