灭菌注射用水生产--工艺验证方案

1、安徽XX生物化学有限公司灭菌注射用水生产工艺验证方案QYTS06001-00批准日期:年月日实施日期年月日目录1.概述2.验证目的3.验证标准及要求4.验证适用范围5.验证组织6. 验证具备的条件7.验证规程7.1药液配制及过滤系统确认7.2洗烘瓶工序的确认7.3灌封工序的确认7.4灭菌、检漏工序的确认7.5灯检工序的确认7.6印字包装工序的确认8.成品质量的确认9.生产工艺验证综合与评价10、验证结果小结11、最终批准12.建议再验证的周期 前言:验证是保证产品的生产过程和质量管理以正确的方式进行,并证明这一生产过程是准确和可靠的,并具有重现性,能保证最后得到符合质量标准的产品的一系列活动。

2、工艺验证也叫过程验证,是指产品加工的工艺过程的验证,通过工艺验证方案阐述如何进行验证并确定验证合格标准,验证时应说明所用的设备、关键工艺参数或运行参数的范准。同生产记录相似,验证方案通常包括三大部分,一是指令阐述检查、校正及实验的具体内容;二是设定的标准,即检查及试验应达到什么要求;三是记录,即检查及试验应记录的内容、结果及评估的内容。组织机构是管理的主体。公司根据企业的具体情况及验证的实际需要成立了由总经理任组长的验证领导小组,下设各专业小组,产品工艺验证的各步骤都设定了具体的验证实施小组。公司验证中心为验证的常设机构,验证期间承担验证秘书组的工作。本验证方案没有明确指定检测方法的均指按照中

3、国药典(2010版所对应方法进行检测,取样方法没有明确说明的均按照车间实际操作取样的方法进行,验证所用容器具和工具一般只开列了实际生产中不用或易耗品,其他容器具和工具的处理方法按照车间实际生产中的处理进行。本验证方案为灭菌注射用水模拟生产工艺验证。1.概述灭菌注射用水为注射用水照注射用水工艺制备所得。本品为无色的澄明液体;无臭,无味。适用于溶剂、冲洗剂。灭菌注射用水生产过程中涉及的空调净化系统、纯化水和注射用水系统,以及主要设备已分别进行了验证,即此验证是建立在厂房、空气净化、工艺用水及设备已验证并合格基础上,对产品生产过程中的各种工艺参数进行验证并作出评价。做为小容量注射剂,本品对无菌、无热

4、原、微粒控制及高纯度的质量要求使它的工艺验证成为一个复杂的课题。按照工艺流程和SOP,分工序对灭菌注射用水生产的每个操作过程和技术参数的验证和分析,在验证分析的基础上,进一步完善和确定生产工艺规程、 岗位标准操作规程、关键技术参数, 并对岗位标准操作规程和关键技术参数提出确定或修订意见,确保产品质量的稳定和均一。2、验证目的与适用范围2.1验证目的:通过灭菌注射用水生产工艺的验证,确定小容量注射剂生产线生产过成各岗位SOP的合理性,分析影响产品质量的关键因素,纠正偏差,建立生产全过程的运行标准和监控标准,确保产品质量安全有效、稳定均一。证明在执行灭菌注射用水生产工艺规程的情况下,按规定的工艺参

5、数能持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。产品质量可控,工艺稳定。2.2适用范围:本验证方案适用于小容量注射剂生产线灭菌注射用水生产工艺验证。3、验证方案验证方案规定了生产条件、控制、检测及预期结果的书面方案,对于工艺验证是必不可少的,需在验证前批准3.1验证部门及职责表1成员与职责 表2验证小组及职责 3.2工艺验证的流程 3.3工艺验证条件表3设施、设备一览表 该工艺验证方案充分祥细描述如何进行验证,使用什么设备和物料,规定由谁负责执行、回顾、批准和记录。可接受标准:现场检查确认批生产记录经批准现行有效,分析规程明确可行。 验证所需物料批号,生产企业、物料编号、报告书编号等,所有物料在期

6、规定的有效期内投放使用。表11验证所需物料一览表 根据检验操作规程和工艺验证进程,准备检验用试剂、试液,确认是否已对所用检验试剂进行核对,确保检验工作按时完成。表12质量控制点、监控项目、监控频次 (1验证人员培训合格标准:参加验证的人员都经过了严格的验证培训,能准确无误的按照验证方案实施验证并及时记录。(2验证人员培训确认方法:检查培训记录(3培训确认:通过对培训档案的查询,参加验证人员是否全部参加氯化钠注射液软袋线生产工艺验证培训。 3.4灭菌注射用水生产工艺验证方案的实施 验规程及其质量标准(见第9、第10页,表9、表10。灭菌注射用水工艺流程 3.5验证实施与确认按照确定的物料、生产设

7、备、检验仪器由各验证小组按照验证方案,连续验证三批,进行灭菌注射用水生产工艺验证。表16验证时间 5.2验证小组 6.验证具备的条件6.1文件准备 6.2验证人员培训 实施验证并及时记录。部检查培训记录通过对培训档案的查询,参加验证人员是否全部参加灭菌注射用水生产工艺验证的培训。确认人:日期:6.3验证物料确认 6.4计量器具校验确认 结果确认:经现场检查,与药品生产相关的仪器、仪表和计量器具是否均按规定进行校验,都在校验有效期内。确认人:日期:6.5检验试剂准备情况根据检验操作规程,是否已对所用检验试剂进行核对,确保检验工作按时完成。确认人:日期:6.6验证情况 6.7质量控制点确认 6.8

8、主要生产设备确认 检查确认以上设备均在验证周期内,且运转正常确认人:日期:7.验证规程按照确定的物料、生产设备、检验仪器由各验证小组按照验证方案,连续验证三批,进行生产工艺验证。验证时间:7.1药液配制及过滤系统工艺验证处方量(2ml100支 (2ml万支注射用水适量适量注射用水加至 2000ml 20000ml批量:最大量:2ml 支最小量:2ml 支依据:中国药典2010年版二部7.2配制工艺: 送入灌装室灌装。A、配制过程各工艺参数均符合拟定的工艺要求B、配制药液达到中间产品质量标准药液循环过滤后,先将取样点阀门打开,放药液1-2分钟,靠近取样口打开取样瓶塞取样(先用药液荡洗三次取样瓶,

9、取样后立即盖塞送检。 可接受标准:PH: 5.56.5微生物限度:含细菌、霉菌和酵母菌总数不得过1Cfu /100ml细菌内毒素检查:0.5EU/ml 配制药液存放检测记录 备注:4+8小时/12+12小时/24+12小时/36+12小时表示“在药液转移开始4小时灌装取样,取样后在2025放置8小时/12小时/24小时/36小时/48小时后再进行PH、含量、含菌量检查”。7.3洗烘瓶工序的验证在缓冲间取理好的安瓿放在进料斗中,接通电源,开启进水阀,注射用水压力为0.2MPa以上,压缩空气压力为0.3MPa,在操作画面上轻触“水泵启动”按键,水泵状态指示灯由红色变成绿色,同时将循环水过滤罩内的空

10、气排净。水槽注满水。打开循环水控制阀,将压力调到0.2MPa。打开喷淋水控制阀,将压力调到0.05 MPa,启动超声波,启动网袋。启动主机至设定转速,以球阀调节出瓶吹气压力,压力大小以出瓶顺利为准。洗净后的安瓿,取无可见异物的注射用水检查安瓿应无可见异物。 洗瓶注意事项:安瓿清洗灭菌后,必须在4小时内使用。如已超过则必须重新洗涤、灭菌。7.4灌封工艺验证应按照小容量注射剂灌封岗位操作规程操作,灌封开始时取样,检查可见异物、装量合格后方可灌封。每小时检查一次可见异物,每1小时检查一次装量。装量控制范围:2.052.15ml。 7.5灭菌的工艺验证检漏:产品灭菌后应进行真空检漏。检漏的真空度必须在

11、-80Kpa以上方可进行。灭灭菌后药品必须逐柜取样,按柜编号做无菌试验。药品应分柜次分区存放,并做好状态标志。严禁混放。灭菌后的产品要放上状态标志卡,质监员应不定期抽查状态标志的执行情况。 7.6灯检的工艺验证 7.7印字包装工艺验证 8 灭菌注射用水生产工艺验证方案 QYTS06001-00 第 29 页/共 19 页 成品质量综合与评价： 评价人： 日期： 9.生产工艺验证综合与评价 序 号 1 项目 物料确认 称量 配 制 工 序 生 产 2 过 程 滤芯完整 性试验 中间产 品检测 标准要求 1 应符合规定 1.计量器具应效验在有效期内， 用 前校正。 2.核对原辅料品名、批号、数量。

12、 0.22um 滤芯起泡点0.34Mpa 0.45um 滤芯起泡点0.24Mpa 1.PH 值 5.56.8 2.性状、可见异物等应符合规定。 检查情况 2 3 检查结果 理瓶工序 安 应符合工艺规定 1.注射用水压力为 0.2MPa 以上 2.压缩空气压力为 0.3MPa 3.循环水 0.2MPa 4.取无可见异物的注射用水检查 安瓿应无可见异物。 5.水温4060 6. 烘干杀菌温度250300， 网带频率速度18Hz 1.速度、装量符合应。 2.封口密封的完整性应符合规定。 3.中间产品检查应无可见异物。 4.灌装前后过滤器完整性检查应 符合规定。 1.压力 0.1100.115 Mpa 2.灭菌温度 121，时间 15 分钟 3.F0 值8 瓿 洗 烘 菌） 洗瓶 确 （灭 认 干燥 灭菌 灌封 灭 菌 检 灭菌 灭菌注射用水生产工艺验证方案 QYTS06001-00 第 30 页/共 19 页 漏 检漏 灯检 真空检漏真空度-0.08 Mpa 1.按照可见异物检查的操作规 程操作 2.剔除炭化、瘪头、尖头、漏封、 装量不合格等不合格品 印字字迹清晰、端正、无缺角、内 容完整（品名、批号、生产日期、 有效期等）、颜色适中 每箱装箱数量应正确， 每盒应放