中药复方“疾病缩减效应”假设及其验证实验

1、中药复方“疾病缩减效应”假设及其验证实验         10-08-18 11:11:00     编辑：studa20            作者：吴水生 郭改革 李长伟 吴符火 陈朝元【摘要】  提出了疾病缩减效应假说，认为这一假说可解释中医用药规律及中药配伍提高疗效的机制。并以胃溃疡病作为病理模型，理中汤为对象，进行拆方实验，以验证疾病缩减

2、效应是否存在，揭示疾病缩减效应假说的科学性及其研究的可行性。 【关键词】  疾病缩减效应；胃溃疡；理中汤；假说          Abstract: It puts forwards the hypothesis of disease curtailment efficacy, viewing that it may explain the TCM medication rule and the mechanism of TCM compatibility improving cure

3、 effect; taking gastric ulcer as pathological model, Lizhong Decoction as object, it makes split formula experiment to test its existence of disease curtailment effect, exposing the scientific and available hypothesis.Key words: disease curtailment efficacy; gastric ulcer; Lizhong Decoction；hypothes

4、is1  疾病缩减效应假说的提出    为了解释中药复方物质基础及其与药效相关性，我们提出了疾病缩减效应假说：中药复方天然组合化学库中的多种有效成分，在一定的有效药物浓度范围内，以低于其某一单体成分治疗剂量进入人体后，有选择地反复作用于与某种疾病有关的多个直接靶点或间接靶点，此后，以协同、整合等形式，通过"疾病缩减效应"，达到治疗疾病、减轻病痛的药理作用。    疾病缩减效应：假如某疾病A有x1,x2,x3xn个病理环节，现有d1,d2,d3dn种单一化合物药物，这dn种化合物各自均对疾病A有治疗效果，但

5、它们分别针对的是上述xn个病理环节。根据药效学量效关系原理，在一定的有效药物浓度内，选用某药物di，使得其药效为最大效应的10%（此时药物di的用药量记为dix10），疾病减轻或好转了10%，因而用药后疾病A还剩90% (110%)1；如果di与dj两药同用，且用量为dix10，djx10，此时用药后疾病A剩81%(110%)2；同理，如果xn个药物同时应用，且其用药量均为dnx10时，用药后疾病A的结果将为(110%)n。所以，随着n的不断增大，A的结果将越来越接近0，也即疾病将越来越倾向于消失而痊愈。    根据素问“大毒治病，十去其六；常毒治病，十去其七；小

6、毒治病，十去其八；无毒治病，十去其九”，要使疾病A“十去其九”，经计算后药物（其用量为dnx10）数量n为2122(2110.94%；229.85%);若di的用药量为dix20，则使疾病A“十去其九”时所需的药物数量n为1011(1010.74%；118.59%)。在一剂药中含有1022个具有活性的化学成分，这对中药复方而言是完全可能的。如泽泻中具有降血脂，防治脂肪肝的有效成分就有泽泻醇A、B、C，泽泻醇单乙酸乙酯A、B、C，胆碱、精氨酸等等，若与山楂、石决明、茵陈等配伍用以高血脂的治疗，如此组成的中药复方中具有降血脂活性的化学成分定将不少于22个。    这一

7、假说可解释中医用药规律：药简力宏(提高dix值)或药味多(增加药物数量n)而用量减(减少毒副作用)。    如四妙勇安汤中金银花90g,玄参90g,当归60g,甘草30g，药仅四味，但用量却甚大，能如此应用在于：一是此四药药性平和，毒性不大，短期内用此大量，不致中毒；二是提高有效成分含量，有利于疗效发挥。即加大dix值，减少药味n，也能达到使疾病“十去其九”的目的。而对于那些有一定毒性、作用峻猛、反应剧烈的药物就得减少用量，减短疗程，“十去其六”，以缓图治，如十枣汤的用量甚小，且中病则止；或增加药味（n），针对多个相关靶点，起协同、整合、加强的作用，达到减轻疾病的

8、目的(110%)n。    这一假说正好解答了中药讲究配伍以提高疗效的机制。一般地就单味药而言，其有效成分结构往往相似，从构效关系上看，其作用靶点（病理环节）可能大致相同，在治疗上存在疗效叠加效应（dix1dix2+dixn）甚或竞争拮抗效应。而不同药味，其有效成分结构差异较大，作用靶点(病理环节)往往不同，因而增加药味（n），可针对多个相关靶点，起协同、整合作用，提高疗效，达到减轻和治愈疾病的目的(110%)n。2  疾病缩减效应假说的实验验证    针对所提出的疾病缩减效应假说，我们选择了现代医学认识清楚的胃溃疡病作为病

9、理模型，以临床上常用于治疗消化性溃疡并取得较好疗效的理中汤为对象，进行拆方实验，以验证疾病缩减效应是否存在，初步揭示疾病缩减效应假说的科学性及其研究的可行性。2.1  实验材料 （1）动物：4月龄SD大鼠，体重200g左右，雌雄兼用。（2）仪器设备：Haier低温冰柜、离心机、O2气体罐、大鼠固定架、游标尺、解剖显微镜、缝合针线及手术器具等。2.2  方法 （1）分组：理中汤组；炙甘草组；干姜组；白术组；人参组；模型组。（2）药物用量：理中汤组：人参、干姜、白术、炙甘草各2.25g，整方用量为9g；人参9g；干姜9g；白术9g；炙甘草9g。（3）实验用中药的制备：分别称取上述用量的实验用药物，用挥发油提取器将干姜、白术两味药提取挥发油后，再与人参、炙甘草合并用，以8倍量蒸馏水煎煮2次，过滤，浓缩，醇沉，过滤，回收乙醇，合并挥发油，制成一定浓度的实验用制剂，置冰箱中备用。单味中药的制备：人参、干姜、白术、炙甘草分别(干姜、白术两味药分别提取挥发油后，其残渣)用8倍量蒸馏水煎煮两次，过滤，浓缩，醇沉，过滤，回收乙醇，(干姜、白术两味分别合并挥发油)，制成一定浓度的实验用制剂，置冰箱中