教程工艺验证方案

1、XXXX工艺验证方案(以口服胶囊制剂为例文件编号版本号/修改次职 责 签 字 时 间 制定人 实际起草人审核人 所有与本验证相关的部门负责人审核人 所有与本验证相关的部门负责人审核人 所有与本验证相关的部门负责人审核人 所有与本验证相关的部门负责人批准人 质量负责人或质量受权人(注:红字部分根据实际情况修改目 录一、背景介绍.二、目的.三、范围.四、职责.五、相关文件.六、参考文献.七、产品和工艺概述.1.产品基本情况.2.生产工艺.八、工艺风险分析. . .九、验证先决条件确认.十、验证计划. 十一、培训记录. 十二、验证过程.1.原辅料的确认.2.粉碎工序验证.3.称量配料工序验证.4.混

2、合工序验证.5.填充工序验证.6.内包装工序验证.7.外包装工序验证. 十三、偏差报告. . 十四、总结、分析与评价.十五、再验证范围.一、背景介绍:自XXXX年验证完成后,XXXX的生产工艺和生产设备均没有发生变更,未出现与工艺相关的不符合事件。依据药品生产质量管理规范第144条、工艺验证管理程序SMP-XXX的规定,对XXXX工艺再次进行验证,确保现行的工艺流程可以继续稳定、持续的生产出合格的产品。二、目的:证明与XXXX产品制造相关的人员、材料、设备、方法、环境条件以及其他有关公用设施的组合可以始终如一地生产出符合企业内控标准及国家法定标准的产品,工艺稳定可靠,符合GMP要求。三、范围:

3、本方案适用于XX车间XXXX生产工艺验证。本工艺验证采用连续生产三批产品进行同步验证。四、职责:本生产工艺的验证是由XXX部负责组织,XXX部、XXX部及XXX部有关人员参与实施。A.方案起草、审核与批准职责姓名部门/职务起草人 实际起草人 XXX部/XXX所有与本验证相关的部门负责人 XXX部/XXX所有与本验证相关的部门负责人XXX部/XXX所有与本验证相关的部门负责人XXX部/XXX审核人所有与本验证相关的部门负责人XXX部/XXX批准人 质量负责人或质量受权人 XXX部/XXXB.验证小组成员人员 部门 小组职务 职责XXX XXX 总负责人 验证报告的审核与批准XXX XXX 组长

4、验证的组织与监督、验证报告的审核、验证结论与评价、建议与整改措施XXX XXX 副组长 验证培训,对验证结果进行汇总及评价,出验证报告 XXX XXX 组员 验证中涉及的生产部分XXX XXX 组员 验证中涉及的原辅料部分XXX XXX 组员 验证中涉及的仪器、仪表校准,及公用工程、设备部分 XXX XXX 组员 验证中涉及的取样部分XXX XXX 组员 验证中涉及的监控部分XXX XXX 组员 验证中涉及的检验部分XXX XXX 组员 验证中涉及的偏差处理部分五、相关文件序号 文件名称文件编号 生效日期1 XXXXXXXXX XX-XXX-XX XX年XX月XX日2 XXXXXXXXX XX

5、-XXX-XX XX年XX月XX日六、参考文献:1. XXXXXXXXXXXX2. XXXXXXXXXXXXXX七、产品和工艺概述1.产品基本情况概述需验证品种批准生产时间,投入生产时间,最新注册文件批准时间,该品种的剂型、规格与包装规格、功能主治、不良反应、年生产量、目前车间的生产能力等信息。2.生产工艺详细描述处方及生产工艺过程附1生产工艺流程图绘制实际的生产工艺流程图,流程图中标注需控制的关键工艺参数附2批生产记录空白的批生产记录八、工艺风险分析HACCP风险分析列表,可参考制药工艺验证实施手册-何国强 278页九、验证先决条件确认在进行工艺验证之前,如下先决条件已具备:1.工艺环境已验

6、证验证名称 验证编号 验证日期空调净化系统验证 XXX-XX-XX XX年XX月XX日纯化水系统验证 XXX-XX-XX XX年XX月XX日2. 计量仪器已校验计量仪器名称 型号 检定证书编号 检定日期 XXX XXX XXX XX年XX月XX日XXX XXX XXX XX年XX月XX日3.工艺设备验证、设备清洁验证已完成工序 设备名称 设备型号 设备编号 验证编号 验证时间设备验证编号XX年XX月XX日XXX XXX XXX XX清洁验证编号XX年XX月XX日设备验证编号XX年XX月XX日XXX XXX XXX XX清洁验证编号XX年XX月XX日4.所用原辅料和包装材料供应商已经过审计物料名

7、称供应商名称审计报告编号审计时间XX年XX月XX日XXX XXX XXXXX年XX月XX日XXX XXX XXX5. 生产及检验文件已批准生效文件名称 文件编号 生效日期生产及检验涉及的操作SOP XXX-XXX-XX XX年XX月XX日生产及检验涉及的清洁SOP XXX-XXX-XX XX年XX月XX日XX年XX月XX日工艺规程 XXX-XXX-XXXX年XX月XX日取样SOP XXX-XXX-XX6. 人员已经过培训考核,经过健康检查姓名职责培训及考核健康证编号 验证小组的成员 验证中的职责 培训及考核的实际情况 XXXX-XX 涉及验证的生产操作工 验证中的职责培训及考核的实际情况 XX

8、XX-XX 涉及验证的检验员 验证中的职责培训及考核的实际情况 XXXX-XX十、验证计划1、验证方案的培训:拟于XXXX年XX月XX日对验证小组成员进行验证方案的培训。2、验证实施:拟于XXXX年XX月XX日至XXXX年XX月XX日,连续生产XXXX三批,进行工艺验证。批号 规格 生产批量 生产日期 XXXXXX-1 XX XX XX年XX月XX日XXXXXX-2 XX XX XX年XX月XX日XXXXXX-3 XX XX XX年XX月XX日十一、培训记录培训时间:填写实际培训时间培训人:副组长受训人:验证小组全体人员签字十二、验证过程1.原辅料的确认:1.1目的:确认合格供应商,确认原辅料

9、的控制符合要求。1.2方法:核对合格供应商名单,确认供应商为合格供应商;通过供应商检验报告单与本公司检验报告单,对比检验数据结果。核对供应商检验报告单的品名、批号、规格、数量、标准等信息与实物是否一致。检查库房储存条件(温湿度。1.3检查记录:品名:原料名称 批号:XXX-XXX供应商名称是否为合格供应商供应商检验结果本公司检验结果供应商报告内容与实物是否一致 品名、批号、规格、数量、标准库房温湿度记录 是否有记录: 温湿度是否合格:检查人: 日期: 年 月 日品名:辅料名称 批号:XXX-XXX供应商名称是否为合格供应商供应商检验结果本公司检验结果供应商报告内容与实物是否一致 品名、批号、规

10、格、数量、标准库房温湿度记录 是否有记录: 温湿度是否合格:检查人: 日期: 年 月 日品名:包材名称 批号:XXX-XXX供应商名称是否为合格供应商供应商检验结果本公司检验结果供应商报告内容与实物是否一致 品名、批号、规格、数量、标准库房温湿度记录 是否有记录: 温湿度是否合格:检查人: 日期: 年 月 日1.4结果分析与评价:需对供应商检验结果与本公司检验结果进行对比分析,对物料质量及储存条件进行评价。 评价人: 日期: 年 月 日2.粉碎工序验证2.1目的:确认粉碎后的物料符合工艺要求,达到XX目。2.2工艺步骤:按生产指令领取物料,在粉碎前后检查筛网的完整无损;将物料1 xxkg与物料

11、2xxkg分别置入粉碎机内,进行粉碎,粉碎后按品种、批号分别放入不锈钢桶中,挂上物料标识。2.3验证项目:工艺操作、过筛率2.4取样方法:在粉碎开始时、粉碎结束前、全部粉碎时间的中间分别取样,每份样品称取1000g。2.5检查方法:将所称取的样品置XX目标准筛中,轻轻晃动筛子,使样品通过标准筛。2.6接受标准:目测,全部通过XX目筛。2.7检查记录:结果检查项目 XXXXXX-1年 月日XXXXXX-2年 月日XXXXXX-3年 月日粉碎前是否核实操作间、设备状态操作间是否有其他批次的物料与文件领取物料品名、数量是否按生产指令是否检查筛网完整性粉碎后是否及时将物料密闭粉碎后是否及时挂上标识粉碎

12、后是否及时清场检查人:批号:XXXXXX-1取样时间 物料1结果 物料2结果粉碎开始粉碎中粉碎结束前检查人: 日期: 年 月 日批号:XXXXXX-2取样时间 物料1结果 物料2结果粉碎开始粉碎中粉碎结束前检查人: 日期: 年 月 日批号:XXXXXX-3取样时间 物料1结果 物料2结果粉碎开始粉碎中粉碎结束前检查人: 日期: 年 月 日2.7 结果评价:对操作工的工艺操作及粉碎后的物料质量进行评价评价人: 日期: 年 月 日3.称量配料工序验证:3.1目的:确认所配物料及称取数量准确,确认可以避免差错,确认可以避免污染与交叉污染。3.2工艺步骤:称量配料时在已设置除尘设施的称量室进行,称量时

13、要轻拿轻放,尽量避免产生粉尘,防止污染与交叉污染;核实称量仪器的校验情况、归零情况,按生产指令分别称取物料1 xx kg、物料2 xx kg,复核人进行复核称量,称量人与复核人分别独立记录自己所称量的数据,无误后,分别放入不锈钢桶中,密闭,挂上状态标识。3.3验证项目:数量准确性,称量与复核的操作。3.4检查方法:观察称量人与复核人的操作,检查人员独立复称已称量完成后的物料。3.5接受标准:品名及数量均准确,称量人复核人操作正确。3.6检查记录:结果检查项目 XXXXXX-1年 月日XXXXXX-2年 月日XXXXXX-3年 月日称量前是否核实房间及称量设备状态操作间是否有其他批次的物料与文件

14、领取物料品名、数量是否按生产指令称量人、复核人是否各自独立记录自己称量的数据称量后是否及时将物料密闭称量后是否及时挂上标识称量后是否及时清场检查人:批次/时间品名 批号称量人称得数量复核人称得数量检查人称得数量 物料1XXXXXX-1/年 月日物料2物料1XXXXXX-2/年 月日物料2物料1XXXXXX-3/年 月日物料2检查人:3.6 结果评价:对操作工的工艺操作及称量结果进行评价评价人: 日期: 年 月 日 4、混合工序验证:4.1目的:确认混合后的物料均匀度符合要求。4.2工艺步骤:按生产指令,领取物料1 xx kg、物料2 xx kg置入XXXXX混合机中进行混合,混合时间为30分钟

15、,将混合粉放入不锈钢桶中,密闭,挂上状态标识。4.3验证项目:混合粉的均匀度、工艺操作4.4取样方法:用取样器在装有混合后物料的不锈钢桶容器的上、中、下不同的部位取样,每个样品取10g, 每批共取5个样品,放入取样袋中,密封,做好标识,送检。如图所示:4.5检验方法:1、外观性状:目测;将同一批的5个样品分别置于同一张白纸上,在自然光下,用药勺分别轻轻展开,对比5个样品的颗粒或粉末均匀度,色泽的均匀度。2、含量:按XXXXXXXXX检验操作规程进行检测。4.6接受标准:1、性状:为XXXXXXXXX的颗粒或粉末。均匀,色泽一致。2、含量:含XXXX不少于X.X%, RSD2%。含XXXX不少于

16、X.X%, RSD2%。4.7检查记录:结果检查项目 XXXXXX-1年 月日XXXXXX-2年 月日XXXXXX-3年 月 日 混合前是否核实房间及设备状态操作间是否有其他批次的物料与文件领取物料品名、数量是否按生产指令混合后是否及时将物料密闭混合后是否及时挂上标识混合后是否及时清场检查人:XXXXXX-1均匀度:XXXXXX-2均匀度:XXXXXX-3均匀度:取样人: 检验人: 复核人:含量批号 含量指标1 2 3 4 5 RSDXXXXXXXXXX-1XXXXXXXXXXXXXX-2XXXXXXXXXXXXXX-3XXXX检验人:附检验原始记录4.7结果评价:对操作工的工艺操作及检验结果

17、进行分析和评价评价人: 日期: 年 月 日 5.填充工序验证:5.1目的:确认装量合格;确认外观,锁囊合格。5.2工艺步骤:按岗位SOP规定条件将混合粉装入明胶空心胶囊,每粒装0.23g0.27g。5.3验证项目:装量差异;外观,锁囊。5.4取样方法:胶囊填充机调试正常后,开始生产时取第一个样,然后每15min每取一次样,共取4次;该批生产结束的最后一个小时再每15min取1次样(最后一个样为生产结束点,共4次;除去开始1小时和结束前1小时,其他时间再按时间均匀分布取样4次。共取样12次,每次取10粒。5.5检验方法:1、外观:目测;2、装量:先称取空心胶囊重量,装药粉后的胶囊重量应为0.23

18、g+空心胶囊重0.27g+空心胶囊重。5.6接受标准:1、外观:无粘结,无破损,锁囊到位。2、装量:0.23g+空心胶囊重0.27g+空心胶囊重5.7检查记录:结果检查项目 XXXXXX-1年 月日XXXXXX-2年 月日XXXXXX-3年 月日生产前是否核实房间及设备状态操作间是否有其他批次的物料与文件领取物料品名、数量是否按生产指令填充后是否及时挂上标识生产后是否及时清场检查人:批号:装量(空心胶囊重: 取样时间 外观1 2 3 4 5 6 7 8 9 10检查人: 年 月 日 注:此表每批一个5.8结果评价:对操作工的工艺操作及检查结果进行分析和评价,装量分析将数据画出趋势图评价人: 日期: 年 月 日6、内包装工序验证:6.1目的:确认每瓶装的数量、密封性、瓶签印字、贴标牢固、平整。6.2工艺步骤:调试瓶装联动线,复核标签“批号、生产日期、有效期至”正确无误,将胶囊装入小瓶,每瓶XX粒,封口,贴签。6.3验证项目:装瓶数量,密封性,贴签,瓶签印字。6.4取样方法:1.装瓶数量检查:瓶装联动线调试合格后,开始包装时取第一个样,然后每15min每取一次样,共取4次;该批包装结束的最后一个小时再每15min取1次样(最后一个样为包装结束点,共4次;除去开始1小时和结束前1小时,其他时间再按时间均匀分布取样4次。共取样12次,每次取5瓶,取样点在封口前。2.封口、贴签