原料药车间高效过滤器更换周期变更风险评估

1、 江苏恒瑞医药股份有限公司JIANGSU HENGRUI MEDICINE CO., LTDPpage 4 of 8原料药分公司高效过滤器周期变更风险评估（RE-91 606 01）公用工程部江苏恒瑞医药股份有限公司风险评估审批表审批职位姓名签名/日期起草人公用工程江 涛审核人公用工程李大泽审核人QC胡景伟审核人QA主任卢长娟批准人生产经理朱汉帅批准人QA主任梁荣兴批准人质量经理刘 利批准人原料分公司总监王洪森批准人副总经理蒋素梅目 录1.0背景介绍32.0目的33.0范围34.0风险评估小组35.0风险评估36.0结论37.0风险回顾38.0变更记载39.0参考资料31.0 背景介绍1.1

2、原料药分公司厂区的空调高效过滤器（包括送风高效、层流高效、净化工作台高效及排风高效）更换周期为3年，根据目前使用情况在结合制剂厂区的高效过滤器使用周期为5和8年（注射剂车间和微生物检测室高效过滤器更换周期为5年，其它车间高效过滤器为8年），表明原料药分公司的高效过滤器仍可以继续使用，故起草原料药分公司高效过滤器更换周期的风险评估。原料药分公司高效过滤器周期变更风险评估RE-91 606 01 江苏恒瑞医药股份有限公司JIANGSU HENGRUI MEDICINE CO., LTDPpage 6 of 82.0 目的2.1 确认原料药分公司高效过滤器更换周期变更产生的质量风险，并评估现有的措施

3、是否能及时有效的降低风险，保证产品质量。3.0 范围3.1 适用于原料药分公司空调及净化工作台高效过滤器更换周期变更的风险评估。4.0 风险评估小组依据公司文件QS-020质量管理风险管理程序和GMP要求成立风险评估专家小组，成员具有多年药品生产和质量管理经验的专家团队组成，包括的领域有生产、检验、过程控制、质量、管理。成员、职位及资质见表1。表1：风险评估小组成员及资质分工成员部门/职务资质决策者蒋素梅1公司副总经理蒋素梅（质量管理负责人、质量受权人），副总经理，具有高级工程师职称，1985年毕业于中国药科大学化学制药专业，1991至2005年任公司质量部部长，2005年至2006年任公司质

4、量总监，2006年至今任副总经理，有着丰富的质量检验、质量管理及生产管理实践经验。 王洪森原料分公司总监王洪森（生产管理负责人），原料药分公司生产总监，具有工程师职称，本科学历，1991年毕业于福州大学物理化学专业，1991年至1995年从事工艺开发工作及车间技术管理工作，1995年至2009年任采供部总监，2009年至今任原料药分公司生产总监。从事多年的GMP管理和药品的生产管理工作，并有着丰富的管理经验。刘 利原料分公司质量经理刘利，原料公司质量经理，具有工程师职称，本科学历，2000年毕业于中国药科大学药物化学专业，历任药政部部长，质量部部长，2010年任质量经理至今，从事多年药品质量管

5、理工作，有着丰富的药品质量管理经验。朱汉帅原料分公司生产经理朱汉帅，原料公司生产经理，具有工程师职称，硕士学历，2006年毕业于吉林大学生物化学与分子生物学专业，历任药政部合成室主任，2010年任原料分公司生产经理，从事多年药物生产管理工作，有着丰富的生产管理经验。梁荣兴原料分公司QA主任原料公司QA主任，具有助理工程师职称，本科学历，2007年毕业于华中科技大学药学专业，2010年任604车间主任，2011年任原料药分公司QA主任，从事过药品检验、药品生产、药品质量管理工作，有着丰富的管理经验。审核人胡景伟QC主任胡景伟，QC主任，具有工程师职称，研究生学历，2005年毕业于南京大学，从事药

6、品检验17年，历任化检室主任、QC主任，具有丰富的质量检验工作的经验。卢长娟原料分公司QA主任卢长娟，QA主任，具有助理工程师职称，研究生学历，2008年毕业于南京工业大学，从事药品生产工作3年，任QA主任一职，具有一定的原料药生产及质量管理经验。李大泽原料分公司工程部部长公用工程部部长，工程师，1986年毕业于南京大学，参加多次FDA和GMP认证，有丰富的生产管理经验和GMP知识，有着多年公用工程管理和实践经验。驱动者江涛原料分公司工程部副部长本科学历，2006年毕业于西南科技大学制药工程专业，历任工程部主管，7年空调净化系统管理和实践经验。注：1为最终决策者5.0 风险评估5.1 风险评估

7、5.1.1 风险评估方法根据SOP：QS-020质量管理风险管理程序，采用打分模式对原料药分公司高效过滤器周期变更带来的影响进行风险分析：5.1.2 风险识别：列出所有可能存在的风险。5.1.3 风险降低：针对风险列出相应的处理措施。5.1.4 风险接受：对按照超标后处理措施处理后的风险进行打分，即对S、O、D值进行打分，并计算RPN值。当RPN值30时，认为采取措施后的风险可以接受； RPN = Severity (严重度) × Occurrence (发生频率) × Detection (发现程度) 5.1.5 SOD值表：表格1：风险分析对比#S#O#D5重影响5基本

8、确定5不可能4高4高4难3中等3中等3中等2低2低2较容易1没影响1基本不可能1容易原料药分公司高效过滤器周期变更风险评估RE-91 606 01 江苏恒瑞医药股份有限公司JIANGSU HENGRUI MEDICINE CO., LTDPage 7 of 85.1.6 风险评分Ø 变更描述及风险危害变更描述风险因素S值评分原因高效过滤器更换周期由3年变更为5年（包括送风高效过滤器、净化工作台、自循环层流及排风高效）送风高效过滤器更换周期延长，可能出现未到更换周期时高效过滤器已经堵塞或破损，影响系统风量平衡（换气次数降低，压差紊乱），影响洁净区压差5影响洁净区洁净度或压差，可能影响到

9、产品质量Ø 风险发生的概率分析O值评分原因21、大浦分公司与制剂分公司使用的高效过滤器均为苏州华泰空气过滤器有限公司的产品，制剂厂区的注射剂车间和微生物室高效更换周期为5年，其它车间的高效过滤器更换周期为8年（制剂厂区未出现过高效过滤器堵塞引起的压差或洁净度不合格的现象），附制剂厂区车间高效过滤器更换前的风量统计图表和风量检测记录2、各洁净室的设计风量值最大为高效标准风量的80%，高效过滤器有较大的余量，各空调系统也未处于满负荷运行状态（送风阀未全开、变频器运行频率未达到满负荷），附风量平衡图及风口图3、对于自循环的层流高效和净化工作台高效，因其为自循环，而所取的风为经过初、中、高效

10、三级过滤后的洁净风，且没有粉尘等污染源，所以高效被堵塞的可能性很低4、在2012年对大浦各个洁净区增加了自循环除尘柜，在粉尘被除尘柜吸收的情况下，排风高效的寿命得到延长5、大浦厂区的609制剂车间空调初效为G3+F8，相比其他空调多了一层中效，增加了高效过滤器的使用寿命6、通过分析原料药厂区具有代表性的空调高效过滤器更换前的3年来的风量检测数据，高效过滤器风量均在合格范围内，未呈现出下降趋势，表明高效过滤器仍然可以继续使用，附607-1和638精烘包高效过滤器风量统计图表及相关记录6.1 选择607-1和638空调高效过滤器数据作图的依据为：l 两精烘包为长期生产l 607-1和638精烘包空

11、调新风比较大，分别为74%和76% l 607-1和638精烘包产品批量很大，分别为110kg/批和96kg/批，会产生较多粉尘 Ø 风险发生时检测的难易程度D值评分原因11、生产期间，车间岗位人员在生产前会监测洁净区的压差，如系统压差出现异常，岗位人员会在第一时间发现，并上报给相关部门2、QC每半个月进行一次环境监测（制剂车间为每周一次，生产期间进行动态监测），能及时监测到洁净区的洁净度是否异常3、工程部每月检查一次初中高效过滤器是否有破损等现象4、工程部每3个月一次对风量进行监测5、工程部每年对制剂高效过滤器进行一次检漏（制剂车间为半年一次）Ø RPN计算SODRPN52110原料药分公司高效过滤器周期变更风险评估RE-91 606 01 江苏恒瑞医药股份有限公司JIANGSU HENGRUI MEDICINE CO., LTDPage 8 of 86.0 结论6.1 高效过滤器更换周期变更涉及到到的所有风险均被考虑。6.2 现有的数据和措施表明，高效过滤器更换周期