长球囊血管成形术并长支架置入对下肢缺血者血清IL6和 CRP的影响

1、长球囊血管成形术并长支架置入对下肢缺血者血清IL6和 CRP的影响    【摘要】  目的：比较长球囊血管成形术联合长支架置入术（LBPTALS）与普通球囊血管成形术联合普通支架置入术（OBPTAOS）对血清IL-6和C反应蛋白（CRP）浓度的影响。方法：选择经下肢血管造影证实为股浅动脉狭窄单支病变的糖尿病下肢缺血患者43例，随机分为两组，分别接受长球囊血管成形术（LBPTA）及长支架（LS）或普通球囊血管成形术（OBPTA）及普通支架（OS）。分别于术前，术后即刻、2 h和6 h抽取患肢静脉血测定血清IL-6含量

2、，另于术前，术后6、24和48 h抽取患肢静脉血测定血清CRP的浓度。血清IL-6和CRP的浓度均以ELESCA双抗体夹心法进行测定。结果：两组患者靶病变情况差异无统计学意义。LBPTALS组的手术时间、夹层数、置入支架数和球囊扩张次数明显低于OBPTAOS组(P<0.05<0.01）。OBPTAOS组IL-6浓度在术后即刻开始高于LBPTALS组，术后2h和6h差异进一步增大（P0.01）。OBPTAOS组的CRP浓度在术后6，24和48 h都明显高于LBPTALS组（P0.01）。结论：LBPTALS对糖尿病下肢缺血患者血清IL-6和C反应蛋白浓度的影响均小

3、于OBPTAOS，前者这种减轻炎症反应的影响，可能是其减少再狭窄的机制之一。 医学论文网【关键词】  血管成形术 经腔 经皮冠状动脉 糖尿病 C反应蛋白质 白细胞介素-6Effects of long balloon percutaneous transluminal angioplasty plus long stent implantation on serum  IL26

4、 and CRP in patients with  lower extremity ischemia/SONG Yan|bin,GAO Feng/Abstract：Objective:To compare the effects of LBPTALS and OBPTAOS on serum IL-6 and CRP levels in 

5、;patients with diabetes and lower extremity ischemia. Methods:A total of 43 patients with single superficial femoris artery stenosis were randomly divided into long balloon percuta

6、neous transluminal angioplasty plus long stent implantation(LBPTALS) group and ordinary balloon percutaneous transluminal angioplasty plus ordinary stent implantation(OBPTAOS) group.Lower extremity ve

7、in blood was collected before angioplasty, immediately after stent implantation as well as 2h and 6h after stent implantation to measure the content of IL-6,or before ang

8、ioplasty, 6h as well as 24 h and 48 h after angioplasty to measure the serum content of CRP.The serum levels of IL-6 and CRP were all measured by ELESCA.Re

9、sults:There was no significant difference of the characteristics of the target lesions between two groups. The operating time,number of dissecting or implanted stent and the n

10、umber of balloon expandding of LBPTALS group was significantly less than those of OBPTAOS group (P<0.05<0.01).The serum level of IL-6 was significantly higher in group O

11、BPTAOS than that of LBPTALS group immediate after angioplasty, also keep raising at 2 h and 6 h (P<0.01 ). The serum level of CRP was significantly higher in

12、 OBPTAOS group than that of LBPTALS group at 6h as well as 24 h and 48 h after angioplasty (P<0.01 ).Conclusion:The results suggest that LBPTALS can significantly

13、 reduce the production of IL-6 and CRP than those of OBPTAOS. This may indicate that LBPTALS produce less vessel wall injury and, consequently, less inflammation stimulat

14、e,which may account for the lower rate of restenosis.Authorsaddress：Department of Cardiology, Affiliated Hospital of Yanan University, Yanan，Shanxi，716000, ChinaKey words：Angioplasty transluminal,percutane

15、ous,coronary artery;Diabetes;C reactive protein;Interleukin    经皮腔内血管成形术（PTA）及支架置入术的结合应用是目前血管疾病最常用的，肢体缺血的基本治疗手段1。长球囊（40120 mm）、长支架(40120 mm）是最新外周血管专用球囊、支架。本试验通过比较糖尿病肢体缺血患者长球囊血管成形术联合长支架置入术（LBPTALS）和普通球囊血管成形术联合普通支架置入术（OBPTAOS）对血清IL-6和CRP含量的影响，探讨LBPTALS减少再狭窄

16、的可能机制，指导临床应用。1  资料与方法1.1  一般资料    研究对象为2006年7月2007年 10月收住延安大学附属医院心血管内科，经下肢血管造影证实为股浅动脉狭窄75以上（直径法）单支病变的糖尿病下肢动脉狭窄患者。排除：曾行四肢血管成形术；靶病变2支；闭塞病变；严重肝肾功能不全；全身性血液系统疾病；并发炎症感染或肿瘤性炎症；严重的全身其他系统疾病。共入选82例下肢缺血患者，按排除标准排除39例；最后入选股浅动脉狭窄75以上（直径法）单支病变的糖尿病下肢缺血患者43例，用信封法随机分配至LBPT

17、ALS组22例，OBPTAOS组21例。1.2  围手术期用药    两组均接受相同的术前准备：术前37 d开始口服阿司匹林0.1g，每天1次；氯吡格雷75 mg，每天1次，术前服够负荷量300 mg。术前给予肝素3 0005 000 U，然后每小时入壶8001 000 U，维持ACT在250300 s。术后皮下注射1周低分子肝素钙（立迈青）5 000 U，每天2次，并口服6周上述剂量的氯吡格雷和阿司匹林。1.3 &

18、#160;血管成形手术操作    长球囊、长支架是外周血管专用球囊、支架（意大利英泰克公司制造）。同侧或对侧股动脉入路，穿刺成功后置人68 F鞘管，静脉注入肝素钠3 0005 000U。置入68 F专用导引导管，送入直径0.035 cm（0.014英寸）、长195 cm导丝，通过病变至血管远端后，放入适当大小的长球囊（一般选用的球囊直径小于病变远端正常动脉直径l2 mm），精确定位于病变部位。球囊逐渐增压，直至完全打开，扩张时间大于3 min，扩张压力约58 atm

19、（l atm=101.325 kPa），扩张后逐步减压，置入长支架（40120 mm）。支架全部为自膨式支架，支架一般选用大于病变远端正常动脉直径12 mm。对照组应用普通球囊、支架。所有患者均使用非离子型造影剂进行造影。1.4  血样采集及测定方法    （1）IL-6的血样采集：分别于术前，术后即刻、2 h、6h，由患肢静脉中采集血样，将开始l ml血样弃去，然后采集血样2 ml，缓慢装入试管。4放置约2 h，3 000 r/min

20、离心 10 min，取上清置-70下保存4 min。以酶联免疫法测量血清IL-6浓度.试剂由北京晶美生物技术公司提供，用美国伯乐公司550型酶标仪测量；（2）CRP血样采集：分别于术前，术后6、24和48 h从患肢静脉同IL-6方法采集血样、制备和保存血清，酶联免疫法测量血CRP浓度，试剂由美国LIFEKEY公司提供。1.5  统计学处理    使用SPSS 12.0版本，组间比较采用成组资料的t检验，分类变量用x2检验，变量用(±s)表示。P0.05（双侧）为差异有显著性。

21、2  结果2.1  两组基线资料    两组在年龄、性别、体重、血糖、合并症及用药情况间差异无统计学意义（P>0.05）。影像学证实两组在病变血管、狭窄程度、病变长短、术后即刻狭窄程度等方面差异无统计学意义(P0.05），球囊扩张压力差异无统计学意义（P0.05）。LBPTALS组的手术总操作时间明显短于OBPTAOS组(P<0.05）。LBPTALS组的球囊扩张次数明显少于OBPTAOS组（P<0.01）。LBPTALS组的夹层数明显少于OBPTAOS组（P<0.05）。LBPTALS组的

22、置入支架数明显少于OBPTAOS组（P<0.05），见表 1。    表1  两组糖尿病肢体缺血患者临床特点及靶病变情况（略）注：LBPTALS：长球囊并长支架植入；OBPTAS：普通球囊并普通支架植入。2.2  血清IL-6水平的变化    两组术前的血清IL-6浓度无显著差异，术后即刻开始高于基础值，在2 h和6 h进一步升高（P<0.01）。OBPTAOS组术后即刻、术后2和6 h的血清IL-6水平均明显高于LBPTA

23、LS组（P<0.05），见表2。2.3  血清CRP水平的变化    两组血清CRP浓度术前无显著差异(P0.05），术后6、24和48 h    均明显高于术前（P<0.01）。OBPTAOS组术后6、24和48 h的血清CRP浓度均明显高于LBPTALS组（P<0.01），见表3。    表2  两组血清IL-浓度的变化（略）注：与治疗前相比*P<0.01；与OBPTAOS组相比P<

24、0.05。    表3  两组血清CRP浓度的变化（略）注：与治疗前相比*P<0.01；与OBPTAOS组相比P<0.01。    3  讨论    IL-6在细胞炎症反应和组织损伤中处于中枢地位，由多种细胞在各种刺激后反应性合成，可以促进平滑肌细胞的有丝分裂；刺激血管活性物质的释放2 ；诱导及调控纤维蛋白原分泌和肝急性相蛋白（如CRP）的生成、释放；并可能通过诱导CRP来影响凝血途径3，4。CRP是由肝细胞合成的

25、一种急性期反应蛋白，其水平在炎症、损伤后明显升高且与严重程度成正比。炎症细胞含有CRP受体，CRP和受体结合活化细胞，通过直接浸润、聚集或间接产生细胞因子，导致血管损伤。CRP作为一种重要的炎性细胞因子，在血管内皮功能紊乱的发生中起一定作用，可以加速糖尿病进展和多种血管并发症的发生5。这两种物质均与术后再狭窄有密切关系。    普通球囊外型粗大，容易使正常血管壁损伤，长度较短，对于长病变必须分段扩张，步骤烦琐并且容易产生夹层及遗漏。长球囊剖面大大减小，表面增加了超滑涂层，减少了对血管壁的损伤，对于病变可以基本一次成型，降低了夹层形成可能性。外周动脉受到收

26、缩压迫的次数较多，受外界压力的几率也很大，自膨式支架不易发生断裂、变形，通畅率较高。普通支架为球扩式支架而长支架为自膨式支架，故而长球囊血管成形术联合长支架置人术可以缩短手术时间、减少球囊扩张次数、减少夹层发生率、减少支架置人个数。这与本实验的结果是一致的。    本研究中两组血清IL-6和CRP浓度在术后均呈上升趋势，这可能与球囊扩张损伤血管内皮有关，OBPTAOS组对血清IL-6和CRP浓度影响大于LBPTALS组，说明LBPTA联合长支架置入术引起的炎症反应可能小于OBPTA联合普通支架置人术，因此引起的血小板聚集、粘附，平滑肌细胞移行、增殖，血管

27、重构等也将有所下降，这可能与LBPTA联合长支架置入术避免了血管内膜的大范围撕脱、缩短手术时间、减少夹层、减少支架置入个数有关。这可能是LBPTA联合长支架置入术减少再狭窄机制之一。本研究发现两组住院期间的血栓形成率没有差异，这可能与观察的时间较短（平均59 d）和例数较少有关，同时也可能提示两组短期的临床疗效相似。随访研究仍在进行中。【参考文献】  Effects of long balloon percutaneous transluminal angioplasty plus l

28、ong stent implantation on serum IL26 and CRP in patients with lower extremity ischemia/SONG Yan|bin,GAO Feng/Abstract：Objective:To compare the effects of LBPTALS and OBPTAOS on ser

29、um IL-6 and CRP levels in patients with diabetes and lower extremity ischemia. Methods:A total of 43 patients with single superficial femoris artery stenosis were randomly

30、0;divided into long balloon percutaneous transluminal angioplasty plus long stent implantation(LBPTALS) group and ordinary balloon percutaneous transluminal angioplasty plus ordinary stent implan

31、tation(OBPTAOS) group.Lower extremity vein blood was collected before angioplasty, immediately after stent implantation as well as 2h and 6h after stent implantation to measure the

32、 content of IL-6,or before angioplasty, 6h as well as 24 h and 48 h after angioplasty to measure the serum content of CRP.The serum levels of IL-6 and CRP&

33、#160;were all measured by ELESCA.Results:There was no significant difference of the characteristics of the target lesions between two groups. The operating time,number of dissecting

34、0;or implanted stent and the number of balloon expandding of LBPTALS group was significantly less than those of OBPTAOS group (P<0.05<0.01).The serum level of IL-6 was&#

35、160;significantly higher in group OBPTAOS than that of LBPTALS group immediate after angioplasty, also keep raising at 2 h and 6 h (P<0.01 ). The serum level of&#

36、160;CRP was significantly higher in OBPTAOS group than that of LBPTALS group at 6h as well as 24 h and 48 h after angioplasty (P<0.01 ).Conclusion:The results sug

37、gest that LBPTALS can significantly reduce the production of IL-6 and CRP than those of OBPTAOS. This may indicate that LBPTALS produce less vessel wall injury and, 

38、consequently, less inflammation stimulate,which may account for the lower rate of restenosis.Authorsaddress：Department of Cardiology, Affiliated Hospital of Yanan University, Yanan，Shanxi，716000, Chin

39、aKey words：Angioplasty transluminal,percutaneous,coronary artery;Diabetes;C reactive protein;Interleukin经皮腔内血管成形术（PTA）及支架置入术的结合应用是目前血管疾病最常用的，肢体缺血的基本治疗手段1。长球囊（40120 mm）、长支架(40120 mm）是最新外周血管专用球囊、支架。本试验通过比较糖尿病肢体缺血患者长球囊血管成形术联合长支架置入术（LBPTALS）和普通球囊血管成形术联合普通支架置入术（OBPTAOS）

40、对血清IL-6和CRP含量的影响，探讨LBPTALS减少再狭窄的可能机制，指导临床应用。1 资料与方法1.1 一般资料研究对象为2006年7月2007年 10月收住延安大学附属医院心血管内科，经下肢血管造影证实为股浅动脉狭窄75以上（直径法）单支病变的糖尿病下肢动脉狭窄患者。排除：曾行四肢血管成形术；靶病变2支；闭塞病变；严重肝肾功能不全；全身性血液系统疾病；并发炎症感染或肿瘤性炎症；严重的全身其他系统疾病。共入选82例下肢缺血患者，按排除标准排除39例；最后入选股浅动脉狭窄75以上（直径法）单支病变的糖尿病下肢缺血患者43例，用信封法随机分配至LBPTALS组2

41、2例，OBPTAOS组21例。1.2 围手术期用药1Conrad MF, Cambria RP，Stone DH, et al.Intermediate results of percutaneous endovascular therapy of femoropopliteal occlusive disease: A contemporny seriesJ.Vasc Surg，2006,44(

42、4):762-769.2 Hojo Y，Ikeda U, Katsuki T,et al. Interleukin 6 expression in coronary circulation after coronny angioplasty.as a risk factor for restenosisJ.Heart,2000，84(1):83-87.3 Stouthar JF

43、, Levi M,Hack CE,et al.Interleukin-6 stimulates coagulation,not fibrinolysis,in humansJ.Thromb Haemost,1996，76:738-742.4钟 诚，任爱华.冠心病患者白细胞介素族的变化及其关系探讨J.心血管康复医学杂志，2005，14(3)：220-221.5母海艳，冯 凭.C反应蛋白与糖尿病血管内皮功能J.国际内分泌代谢杂志，2007, 27（1）：28-30.6郭畅群，刘&

44、#160;会.糖尿病并大血管病变患者血浆同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白、血脂分析J.心血管康复医学杂志，2006，15(4)：388-389.1.3 血管成形手术操作长球囊、长支架是外周血管专用球囊、支架（意大利英泰克公司制造）。同侧或对侧股动脉入路，穿刺成功后置人68 F鞘管，静脉注入肝素钠3 0005 000U。置入68 F专用导引导管，送入直径0.035 cm（0.014英寸）、长195 cm导丝，通过病变至血管远端后，放入适当大小的长球囊（一般选用的球囊直径小于病变远端正常动脉直径l2 mm），精确定位于病变

45、部位。球囊逐渐增压，直至完全打开，扩张时间大于3 min，扩张压力约58 atm（l atm=101.325 kPa），扩张后逐步减压，置入长支架（40120 mm）。支架全部为自膨式支架，支架一般选用大于病变远端正常动脉直径12 mm。对照组应用普通球囊、支架。所有患者均使用非离    子型造影剂进行造影。1.4 血样采集及测定方法（1）IL-6的血样采集：分别于术前，术后即刻、2 h、6h，由患肢静脉中采集血样，将开始l ml血样弃去，然后采集血样2 

46、ml，缓慢装入试管。4放置约2 h，3 000 r/min离心 10 min，取上清置-70下保存4 min。以酶联免疫法测量血清IL-6浓度.试剂由北京晶美生物技术公司提供，用美国伯乐公司550型酶标仪测量；（2）CRP血样采集：分别于术前，术后6、24和48 h从患肢静脉同IL-6方法采集血样、制备和保存血清，酶联免疫法测量血CRP浓度，试剂由美国LIFEKEY公司提供。1.5 统计学处理使用SPSS 12.0版本，组间比较采用成组资料的t检验，分类变量用x2检验，变量用(±s)表示。P0.05（双侧）为差异有显著性。2 结果2.1 两组基线资料两组在年龄、性别、体重、血糖、合并症及用药情况间差异无统计学意义（P>0.05）。影像学证实两组在病变血管、狭窄程度、病变长短、术后即刻狭窄程度等方面差异无统计学意义(P0.05），球囊扩张压力差异无统计学意义（P0.