中南大学《免疫学》t细胞6版

1、.第十章第十章 T T 淋巴细胞淋巴细胞 T lymphocyte.IntroductionnT T淋巴细胞（淋巴细胞（T lymphocyteT lymphocyte）: T: T细胞细胞 来源来源: : 骨髓中的淋巴样干细胞骨髓中的淋巴样干细胞 在胸腺在胸腺中发育成熟中发育成熟 功能：介导适应性细胞免疫应答功能：介导适应性细胞免疫应答 辅助体液免疫应答辅助体液免疫应答.内内 容容nT T淋巴细胞的分化发育淋巴细胞的分化发育nT T淋巴细胞的表面分子及其作用淋巴细胞的表面分子及其作用nT T淋巴细胞分类和功能淋巴细胞分类和功能.第一节第一节 T T 淋巴细胞的分化发育淋巴细胞的分化发育n在胸

2、腺中的发育在胸腺中的发育n在外周淋巴器官中的增殖分化在外周淋巴器官中的增殖分化.n胸腺微环境胸腺微环境n过程：祖过程：祖T T细胞细胞前前T T细胞细胞未成熟未成熟TT成熟成熟T Tn表型：表型：DN(double negative)DN(double negative) DP(double positive) DP(double positive) SP(single positive) SP(single positive)n重要事件：重要事件：功能性功能性TCRTCR的表达的表达 阳性选择阳性选择 阴性选择阴性选择CD4-CD8-CD4+CD8+CD4+ or CD8+一、一、T T细胞

3、在胸腺中的分化发育细胞在胸腺中的分化发育.n胸腺微环境胸腺微环境n过程：祖过程：祖T T细胞细胞前前T T细胞细胞未成熟未成熟TT成熟成熟T Tn表型：表型：DN(double negative)DN(double negative) DP(double positive) DP(double positive) SP(single positive) SP(single positive)n重要事件：重要事件：功能性功能性TCRTCR的表达的表达 阳性选择阳性选择 阴性选择阴性选择CD4-CD8-CD4+CD8+CD4+ or CD8+一、一、T T细胞在胸腺中的分化发育细胞在胸腺中的分化发

4、育.T T细胞在胸腺中的分化发育细胞在胸腺中的分化发育 功能性功能性TCRTCR的表达的表达 TCRTCR肽链的组成肽链的组成4 4种肽链种肽链：,两条不同肽链构成的异二聚体两条不同肽链构成的异二聚体TCR TCR T T ：95%99%外周血大部分外周血大部分T T细胞。细胞。 TCR TCR T T ：1%5% 皮肤、肠道上皮的皮肤、肠道上皮的T T细胞。细胞。 V 区区C 区区.V区区C区区.(14 号染色体)(7 号染色体）TCRTCR链基因的重排链基因的重排 T T、B B细胞在发育早期存在分隔的、一定数量的胚系基细胞在发育早期存在分隔的、一定数量的胚系基因片段，淋巴细胞在发育成熟过

5、程中，胚系基因片段通因片段，淋巴细胞在发育成熟过程中，胚系基因片段通过各种重排、组合，形成特异性抗原识别受体。过各种重排、组合，形成特异性抗原识别受体。首先首先链基因重排链基因重排然后然后链基因重排链基因重排.阳性选择：获得阳性选择：获得MHCMHC限制性限制性 DPDP与胸腺上皮细胞抗原肽与胸腺上皮细胞抗原肽- -MHCMHC类或类或类分子复合类分子复合物结合物结合 SPSPn不能结合不能结合/ /亲和力过高亲和力过高凋亡凋亡n易凋亡细胞占易凋亡细胞占DPDP细胞总细胞总数的数的9595。T T细胞在胸腺中的分化发育细胞在胸腺中的分化发育 阳性选择阳性选择MHC-MHC-CD4.阴性选择：获

6、得对阴性选择：获得对自身抗原自身抗原耐受性耐受性nSPSPMHC I/II-MHC I/II-自身抗原自身抗原肽（皮、髓质交界区，髓肽（皮、髓质交界区，髓质区的质区的M M 、DCDC提呈）提呈）n高亲和力结合高亲和力结合凋亡凋亡T T细胞在胸腺中的分化发育细胞在胸腺中的分化发育 阴性选择阴性选择.T T细胞的发育细胞的发育.nT T细胞获得细胞获得功能性功能性TCRTCR的表达的表达 nT T细胞库具有两个特性：细胞库具有两个特性： MHCMHC限制性限制性通过通过阳性选择阳性选择获得获得 自身耐受自身耐受 通过通过阴性选择阴性选择获得获得 一、一、T T细胞在胸腺中的分化发育细胞在胸腺中的

7、分化发育.初始初始T T细胞（细胞（naive T cellnaive T cell）： 尚未接触抗原的成熟尚未接触抗原的成熟T T细胞细胞T T细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为： 不同效应功能的不同效应功能的T T细胞亚群细胞亚群 调节性调节性T T细胞细胞 记忆记忆T T细胞。细胞。二、二、T T细胞在外周淋巴器官中的发育细胞在外周淋巴器官中的发育.一、一、TCR-CD3TCR-CD3复合物复合物T T细胞特征性表面标志，特异性识别细胞特征性表面标志，特异性识别AgAg的分子基础。的分子基础。V V区区C C区区 免疫受体酪氨酸活化基序：免疫受体酪氨酸活

8、化基序： YxxL/V（immunoreceptor tyrosine-based activation motifimmunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAMITAM）：）：第二节第二节 T T细胞的表面分子及其作用细胞的表面分子及其作用.1 1、TCR-CD3TCR-CD3识别识别抗原肽抗原肽MHCMHC复合物复合物。 TCRTCR不能直接识别蛋白质抗原表面的表不能直接识别蛋白质抗原表面的表 位，只能特异性识别抗原提呈细胞或靶位，只能特异性识别抗原提呈细胞或靶 细胞表面的抗原肽细胞表面的抗原肽-MHC-MHC复合物复合物 2 2、C

9、D3CD3 稳定稳定TCRTCR的结构的结构 传递传递T T细胞活化信号细胞活化信号1 1TCR-CD3TCR-CD3的功能的功能 -TCR抗原肽抗原肽MHCT T 细胞细胞抗原递呈细胞（抗原递呈细胞（APC）.1.1.成熟的成熟的T T细胞只能是：细胞只能是：CD4+TCD4+T细胞，细胞，CD8+TCD8+T细胞。细胞。、CD8CD8分子的作用：分子的作用： 辅助辅助TCRTCR识别抗原和参与识别抗原和参与T T细胞活化信号的转导。细胞活化信号的转导。3 3、CD4CD4主要表达于辅助性主要表达于辅助性T T细细胞（胞（Th Cell) Th Cell) 4 4、CD8CD8主要表达于细胞

10、毒性主要表达于细胞毒性T T细胞（细胞（T TC C Cell Cell二、二、CD4CD4和和CD8CD8分子分子ssssssVC2VC2CD4 ss ssVV s s s sCD8. 三、协同刺激分子三、协同刺激分子 n接受抗原刺激的为抗原特异性接受抗原刺激的为抗原特异性T T细胞克隆，细胞克隆，T T细胞活化的第细胞活化的第一信号具有严格的特异性。一信号具有严格的特异性。nAPCAPC或靶细胞表面的协同刺激分子与或靶细胞表面的协同刺激分子与T T细胞表面的相应受体细胞表面的相应受体之间相互作用，产生之间相互作用，产生T T细胞活化所需的第二信号。细胞活化所需的第二信号。.主要的协同刺激分

11、子配主要的协同刺激分子配/ /受体受体 APC/B T B7（CD80/86） CD28 CTLA-4 CD40 CD40L ICAM-1 LFA-1 LFA-3 LFA-2（CD2）.CD40L/CD40CD40L/CD40功能功能1.1.促进促进APCAPC活化活化2.2.促进促进T T细胞活化细胞活化( (促进促进APCAPC B7 B7表达增加表达增加, ,分泌分泌CK)CK)细胞细胞活化活化( (提供提供B B 细胞活化的协同刺激细胞活化的协同刺激 信号信号) )。. 第三节第三节 T T淋巴细胞的分类和功能淋巴细胞的分类和功能 .n根据根据活化状态活化状态：初始：初始T T、效应、

12、效应T T、记忆、记忆T Tn根据根据T T细胞重要细胞重要表面标志表面标志nT T细胞的特有标志（细胞的特有标志（TCRTCR）：）：TCRTTCRT、 TCRTTCRTnT T细胞重要表面标志（细胞重要表面标志（CD4/CD8CD4/CD8）：）：CD4+TCD4+T、CD8+TCD8+Tn根据免疫效应根据免疫效应功能功能：ThTh、CTLCTL、TregTreg.一、初始一、初始T T细胞、效应细胞、效应T T细胞和记忆细胞和记忆T T细胞细胞n初始初始T T细胞细胞 n表型：表型：CD45RA+CD45RA+、 CD62L+CD62L+、CD25-CD25-（IL-2RIL-2R）n特

13、点：未接触抗原的成熟特点：未接触抗原的成熟T T，有分化潜能，有分化潜能n效应效应T T细胞细胞n迁往炎症部位，执行细胞免疫效应迁往炎症部位，执行细胞免疫效应n记忆性记忆性T T细胞细胞 n表型：表型：CD45RO+CD45RO+、CD25+CD25+（IL-2RIL-2R）n特点：存活期长，接受抗原刺激后可迅速活化特点：存活期长，接受抗原刺激后可迅速活化按对抗原接触与否，即按对抗原接触与否，即T T细胞功能状态分类细胞功能状态分类.基于所表达的基于所表达的TCRTCR类型分类：类型分类：nTCR TTCR T细胞细胞 CD4CD4+ +或或CD8CD8+ + ，参与免疫应答的主要细胞群，参与

14、免疫应答的主要细胞群nTCR TTCR T细胞细胞 CD4CD4- -CD8CD8- -，少数为，少数为CD8CD8+ +，参与固有免疫参与固有免疫二、二、 T T细胞和细胞和 T T细胞细胞.CD4CD4+ +亚群（亚群（CD2CD2+ +CD3CD3+ +CD4CD4+ +CD8CD8- -） CD4CD4分子表达在分子表达在60606565TCRTCRT T细胞，细胞，CD4+TCD4+T细胞识别细胞识别外源性抗原肽外源性抗原肽-MHC II-MHC II类分子复合物，活化后主要效应细类分子复合物，活化后主要效应细胞为胞为ThTh细胞。细胞。三、三、 CD4CD4+ +T T亚群和亚群和

15、CD8CD8+ +T T亚群亚群CD8CD8+ +T T亚群（亚群（CD2CD2+ +CD3CD3+ +CD4CD4- -CD8CD8+ +）CD8CD8分子表达于分子表达于30303535 TCRTCRT T细胞和部分细胞和部分TCRTCR T T细胞，细胞，CD8CD8+ + T T细胞识别内源性抗原肽细胞识别内源性抗原肽- - MHC IMHC I类分子复合类分子复合物，活化后效应细胞为物，活化后效应细胞为TcTc细胞细胞, ,即即CTLCTL。.由初始由初始CD4+TCD4+T细胞或细胞或CD8+TCD8+T细胞经活化所产生的效应细胞经活化所产生的效应T T细胞和调节细胞和调节T T细

16、胞细胞。n初始初始CD4CD4+ +T T细胞经分化，形成细胞经分化，形成Th1Th1、Th2Th2、Th17Th17、TfhTfh和和TregTreg细胞。细胞。Th1Th1、Th2Th2细胞分别参与细胞免疫和体液免疫。细胞分别参与细胞免疫和体液免疫。Th17Th17分泌多种细胞因子参与固有免疫和某些炎症的发生分泌多种细胞因子参与固有免疫和某些炎症的发生TfhTfh位于外周淋巴器官淋巴滤泡，辅助位于外周淋巴器官淋巴滤泡，辅助B B细胞应答细胞应答TregTreg细胞为细胞为调节调节T T细胞，对免疫应答产生细胞，对免疫应答产生负调节负调节作用作用四、四、 ThTh、TcTc（CTLCTL）和

17、）和TregTreg细胞细胞.n调节性调节性T T细胞细胞(reguletary T cell,Treg)(reguletary T cell,Treg)CD4+CD25+Foxp3+ 1.1.自然调节性自然调节性T T细胞细胞(nTreg)(nTreg)：2.2.适应性调节性适应性调节性T T细胞（细胞（iTreg)iTreg)： 、 TGF-TGF-TGF-TGF-四、四、 ThTh、TcTc（CTLCTL）和）和TregTreg细胞细胞表表10-2 10-2 两类调节性两类调节性 T T 细胞的比较细胞的比较特点特点自然调节性自然调节性T T细胞细胞适应性调节性适应性调节性T T细胞细胞

18、诱导部位诱导部位胸腺胸腺外周外周CD25CD25表达表达+ + +转录因子转录因子Foxp3Foxp3+ + +抗原特异性抗原特异性 自身抗原自身抗原 ( (胸腺中胸腺中) )组织特异性抗原和外组织特异性抗原和外来抗原来抗原发挥效应作用发挥效应作用的方式的方式细胞接触，分泌细细胞接触，分泌细胞因子胞因子主要依赖细胞因子，主要依赖细胞因子，细胞接触细胞接触功能功能抑制自身反应性抑制自身反应性T T细胞应答细胞应答抑制自身损伤性炎症抑制自身损伤性炎症反应和移植反应和移植排斥反应，有利于肿排斥反应，有利于肿瘤生长瘤生长.二、二、 CD8CD8+ +杀伤性杀伤性T T细胞的功能细胞的功能nCTLCTL（Tc)Tc)细胞细胞: :具有细胞毒性的具有细胞毒性的T T细胞细胞 通常指表达通常指表达TCRTCR和和CD8CD8分子的分子的TcTc细胞细胞n功能