口服液车间30万级空气净化系统验证方案过

1、 口服液车间30万级空气净化系统验证方案编 号：起草人： 起草日期： 审核人： 审核日期： 批准人： 批准日期：河南惠新制药有限公司目 录1引言11验证小组人员及责任12验证范围13概述 14验证目的15验证的条件、时间安排16验证文件准备检查17现场测试用仪器仪表 2洁净厂房空气净化系统予确认21洁净厂房的设计22洁净厂房室内装修施工23空气净化系统施工安装24空气处理、输送系统、空气消毒设施等设施设备3洁净厂房空气净化系统的施工、安装确认31对施工中的排水施工根据竣工报告及现场检查确认32对室内装修的施工确认33冷热源的安装确认34空气处理机组的安装确认35空气消毒设施的安装确认36空气净

2、化输送管道的施工安装确认37空气高效过滤器的安装确认 4空气净化系统的运行确认41空气净化处理机组的运行确认42净化空气输送管道的运行确认43空气消毒设施的运行确认44空气高效过滤器的运行确认5洁净厂房空气净化系统的性能确认51前提52运行周期53消毒操作5430万级洁净厂房确认的指标及可接受标准规定 55检测方法56监测点和监测频次57检测 6进行分析作出结论与评价61对检测结果进行汇总62评价下列操作的可行性7根据本次验证结果确定再验证与年度回顾性验证的周期及日常监控项目和周期。8最终批准9出具验证报告附表：洁净空气净化系统中空气处理安装确认记录：洁净空气净化系统中空气输送管道安装确认记录

3、：洁净空气净化系统中高效滤器安装确认记录：洁净厂房的室内装修确认记录：洁净空气净化系统监测取样记录：洁净区各功能房间环境指标监测记录：洁净空气净化系统环境监测报告汇总表1引言11验证小组人员及责任小组职务岗 位责 任组长质量保障部经理审定验证方案、组织实施组员生产管理部经理编制验证方案、负责现场指导实施组员口服液车间主任参与方案的实施组员工程设备部经理及管理员参与方案的实施组员生产技术员参与方案的实施组员质量管理员实施现场监控并复核组员车间维修工参与安装、运行确认并实施维修操作组员化验员实施取样、检验操作组员空气净化系统操作员按本方案实施操作12验证范围口服液车间30万级洁净厂房空气净化系统。

4、13概述 口服液车间总面积为2202平方米，其中447平方米为30万级洁净区，分别用于备料室、化糖室、配料室、瓶子清洗干燥室、灌封室等洁净生产操作以及人员、物料净化、储存和容器具清洗、中控等辅助生产操作。其它操作在非洁净生产区。生产剂型和品种为口服液（镇痛口服液）。具体情况见生产工艺流程(附图1)。14验证目的 检查并验证口服液车间30万级洁净厂房空气净化系统是否符合设计要求，资料和文件是否符合GMP的管理要求。15验证的条件、时间安排151验证的条件各检测仪器、计量仪表均已检定合格，设备安装已就绪。车间土建工程、内部装修、空气净化系统均已竣工。洁净车间、试验室经法定部门进行检测符合30万级规

5、定。152验证的时间安排：自2005年3月16日开始至2005年3月25日完成。16验证文件准备检查161检查洁净厂房所需的各类文件：文 件 名 称文 件 编 号存 放 地 点检 查 结 果车间平面工艺布局图工程设备部车间设备定置示意图工程设备部车间净化区域示意图工程设备部空气高效过滤器分布图工程设备部人流走向示意图工程设备部物流走向示意图工程设备部送风平面图工程设备部回、排风平面图工程设备部给排水系统图工程设备部土建竣工报告工程设备部空气净化系统安装竣工报告工程设备部GMP98版质量保障部结 论： 检查人： 日期：162检查悬浮粒子及沉降菌所需的文件 文 件 名 称编 号存 放 地 点检 查

6、 结 果洁净室悬浮粒子及沉降菌测试规程净化工作台使用操作规程菌检室清洁规程净化工作台清洁规程细菌培养箱操作规程霉菌培养箱操作规程微生物限度检查法操作规程结 论： 检查人： 日期：163检查洁净现场所需的文件文 件 名 称编 号存 放 地 点检 查 结 果净化空调机组标准操作规程净化空调机组维修保养规程洁净区空气消毒标准操作规程臭氧发生器标准操作规程激光尘埃粒子计数器操作维修规程数字风速仪操作及维修保养规程结 论： 检查人： 日期：17现场测试用仪器仪表： 仪 器 名 称要 求检 查 结 果激光粒子计数器完好、检定合格差压仪完好、有合格证干湿温度计完好、有合格证风速仪完好、有合格证结 论 ： 检

7、查人： 日期：2洁净厂房空气净化系统予确认21洁净厂房的设计有资质的医药洁净厂房专业设计单位和多年从事医药洁净厂房设计的实践经验。22洁净厂房室内装修施工有资质的专业室内装修施工单位和多年从事医药洁净厂房室内装修施工的实践经验并有优质的售后服务能力。23空气净化系统施工安装有资质的专业空气净化系统施工安装单位和多年从事医药洁净厂房空气净化系统施工安装的实践经验，并有优质的售后服务能力。24空气处理、输送系统、空气消毒设施等设施设备通过现场或相关材料对制造厂家的技术水平、产品覆盖面、知名度、售后服务能力产品性能价格比、提供培训情况、现场服务与安装、配件供应是否及时、24小时解决故障的服务保证、设

8、备技术参数等方面进行了解考察，确认该制造厂家的设备设施是否能够满足本洁净厂房的基本要求，确认检查情况记入记录。洁净厂房设计、土建工程施工、室内装修施工、净化系统施工安装予确认记录项 目单 位资质有无实践经验售后服务结 果洁净厂房设计土建工程施工室内装修施工净化系统施工安装结论：。检查人： 日期：空气处理机组(空气输送系统)予确认记录项 目要 求实 际结 果制造施工厂家的技术水平在国内同行业技术水平领先产品覆盖面在GMP认证通过的企业中占一定份额知名度有较高的知名度售后服务能力优质的售后服务能力产品性能价格比较高的性能价格比负责安装并提供培训服务负责安装并能够提供培训服务配件供应是否及时能够及时

9、供应配件24小时解决故障的服务承诺保证24小时解决故障的服务技术参数与本洁净厂房的设计相匹配结论： 检查人： 日期：空气消毒设施予确认记录项 目要 求实 际结 果制造厂家的技术水平在国内同行业技术水平领先产品覆盖面在GMP认证通过的企业中占较大份额知名度有较高的知名度售后服务能力优质的售后服务能力产品性能价格比较高的性能价格比提供现场培训服务负责安装能够提供培训服务负责安装配件供应是否及时能够及时供应配件24小时解决故障的服务保证保证24小时解决故障的服务设备技术参数与本洁净厂房的设计相匹配结论： 检查人： 日期：空气高效过滤器予确认记录项 目要 求实 际结 果制造厂家的技术水平在国内同行业技

10、术水平领先产品覆盖面在GMP认证通过的企业中占较大份额技术参数与本洁净厂房的设计相匹配结论： 检查人： 日期：3洁净厂房空气净化系统的施工、安装确认31对施工中的墙壁、风管等施工根据竣工报告及现场检查确认，其目的在于确保外部水、汽、地面的水份、污浊空气不因渗入而对洁净厂房造成污染和相对湿度的增高，从而对药品的生产带来不利的影响。311墙壁 墙壁经处理，里外应无裂缝、施工安装合理。312地面检查 防水隔离层的施工符合施工要求，无中空、水磨石浇铸打磨符合建筑规范要求、水磨石隔离条为铜材连接紧密、水磨石地面无裂缝、平整有坡度。313排水检查排水管道进行防腐处理、洁净区地漏为带液封的洁净地漏、下水管有

11、S型液封、各密封点经试压表明不泄漏。洁净厂房的施工、安装确认情况记入下表项 目要 求检查结果备 注墙壁墙壁无裂缝溢水孔安装合理下水管排水通畅所有房间地面防水隔离层按规定施工中空现象无水磨石浇铸打磨符合建筑规范要求水磨石隔离条铜材连接紧密无缝隙水磨石地面无裂缝、平整有坡度排水排水管道按规定进行防腐处理洁净区地漏带液封的洁净地漏下水管有S型液封密封点无泄漏结论： 检查检查人： 日期：32对室内装修的施工确认其目的在于现场确认每一洁净间的主体材料材质、门窗、天花板、内墙面、其它附属设施等施工安装结果符合GMP和生产工艺设计的需要。321对主体结构材料的要求 有良好的绝热性、阻燃性和隔音效果；不易变形

12、、不产生裂缝和间隙；发尘少并不易产生、积存和吸附粒子；无吸湿性、且不易生长细菌；能耐受清洗和消毒。322天花板、内墙面、灯具。 平整光滑、不易剥离；无裂隙、不积灰尘；耐腐蚀、易清洗；耐冲击、减少凹凸面； 照明灯具采用吸顶式安装。323气密性。 管道穿孔、装修缝、门均做密封处理；气密性好。324墙壁、天花板与地面之间交接处理垂直交接处经弧形处理，易清洁。325其它附属设施 人物流口与外界相通处安装风幕、杀虫灯、防鼠板；不同洁净级别房间开口处、操作间安装差压计；备料室、化糖室、配料室、瓶子清洗干燥室、灌封室等安装干湿温度计；配置人员的洗手、消毒、更衣设施；洁净区容器、洁具的清洁存放间安装消毒设施；

13、不同级别房间物料出入口处有传递窗；紧急疏散通道有逃生方向标志、安全门旁有手锤；关键岗位和走廊有应急照明灯、灭火器等消防设施。检查情况记入附表 洁净厂房的室内装修确认记录(逐房间检查并逐房间作记录)33冷热源的安装确认根据设计图纸及提供的技术资料，检查冷热源的安装是否符合设计规范和生产的实际要求。检查项目有：技术文件是否齐全并收集保管；其它相关参数与设计是否一致；压力表温度计均经检定合格；冷却水进出循环、冷水送和冷水回管道正确连接；冷却水使用软化水；与蒸汽按设计图要求正确连接；管道有保温防腐处理；密封点应无泄漏；管道注明标示。检查情况记入附表冷热源的安装确认记录34空气处理机组的确认净化空气处理

14、机组共1台。检查安装是否符合设计规范。检查项目有电源、引风机、送回风管道、热源蒸汽、（预、初、中）过滤器、冷源冷水、新风、回风、送风口安装有调控阀门、技术参数等。检查情况记入附表 洁净空气净化系统中空气处理安装确认记录。35空气消毒设施的安装确认在设备安装后，对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计规范的要求。检查项目有：电源、安装位置、牢固性、自控系统、技术参数等。检查情况记入附表 洁净空气净化系统中空气消毒设施安装确认记录。36空气净化送风、回风、排风管道的施工安装确认按照GMP、送、回、排风流程图设计规定，通过对下列项目的检查，确认空气净化输送管道的是否符合生产工艺和GM

15、P的要求。检查的项目：风管的材质、外保温材料、气密程度、管道走向、管道连接、紧固、口径、施工过程、风管清洁消毒情况、回风口过滤装置、空气直排的防倒灌设施等检查情况记入附表 洁净空气净化系统中空气输送管道确认记录。37空气高效过滤器的安装确认根据送风系统图和高效过滤器的设计安装规定，通过对下列项目的检查以确认空气高效过滤器的安装是否符合规范要求，检查项目有371安装步骤：空调器拼装结束内部清洗安装初、中效过滤器风机连续运行24小时后安装末端的高效过滤器。372按送风系统图在规定的位置、安装规定型号的滤器。373每台高效过滤器应有合格证。374滤器与送风管道之间应软连接并安装有调节阀。375滤器与

16、天花板之间连接牢固、密封严密。 检查情况记入附表 洁净空气净化系统中高效滤器安装确认记录 4空气净化系统的运行确认 通过三个周期，每个周期为8小时的空气净化系统(蒸汽(热源)、净化处理机组、净化空气输送管道、高效过滤器、空气消毒设施)整体连动运行结果，以此证明系统的稳定性和可靠性41热源供应的运行确认内容：蒸汽送回管道：连接符合规定、不泄漏；管道阀门：调控正常、密封严密；能正常供应输送；箱体：密封严密、不泄漏；送回温度：温度计示值正常符合控温的技术要求。42空气净化处理机组的运行确认 内容：电源自控系统：应启动关闭正常、控制灵敏；送回风管道：连接符合规定，送风管道阀门调控正常；热源蒸汽、冷源冷

17、水：能正常供应输送；预、初效、中效过滤器：无破损、不泄漏、初中效滤器压差值显示正常；输送风机：能正常运行、无异常振动；箱体：密封严密，不泄漏。43净化空气输送管道的运行确认 内容：气密性：不泄漏；终端风阀：可调节、关闭严密。44空气消毒设施的运行确认 内容：电源自控系统：启动关闭正常、控制灵敏；振动：无异常振动；手动控制：灵敏可靠；臭氧发生：可稳定连续发生、正常。45 空气高效过滤器的运行确认内容：过滤器四周：无空气泄漏；风速的均匀性：以风速仪检测(每一滤器至少5个检测点，四边及中间)风速均匀(差值在均值的±10%范围内)；检查结果记入 空气净化系统运行确认记录附表 5洁净厂房空气净

18、化系统的性能确认51前提：在空气净化系统消毒二小时、送风运行一小时后方可进行性能的检测，意为藉此确定系统的自净时间。52宜连续运行不低于8小时为一周期，对需确认的指标至少进行三个周期的检测。53若间断8小时以上者需开启臭氧发生器进行消毒操作，消毒时间为2小时，送风1小时方可进入。5430万级洁净厂房确认的指标及可接受标准规定 温 度：1826相对湿度：4565%换气次数：15次/h差 压：与非洁净区5 Pa、与室外10 Pa沉 降 菌：平均15CFU/皿悬浮粒子：0.5m 10,500,000个/m3；5m 60,000个/m355检测方法温 度：采用指针式温湿度计（0100%，-2040）监

19、测相对湿度：采用指针式温湿度计（0100%，-2040）监测换气次数：以风速计测定风速，换算出换气次数，计算过程如下 V1：高效滤器1四角、中间五个点的风速平均值 V2：高效滤器2四角、中间五个点的风速平均值 ：Vn：高效滤器n四角、中间五个点的风速平均值 V平(V1V2Vn)n(米秒) S1：高效滤器1的截面积S2：高效滤器2的截面积：Sn：高效滤器n的截面积 S总(S1S2Sn)(平方米)A(每小时送风量) V平×S总×3600秒B(房间的容积) 房间的长×宽×高换气次数A(每小时送风量)B(房间的容积)差 压：采用微压计（060MPa）监测。沉 降

20、 菌：在静态条件下以90×15的玻璃培养皿按洁净室尘埃粒子及沉降菌测试规程测定。悬浮粒子：在静态条件下，以激光粒子计数器按洁净室尘埃粒子及沉降菌测试规程测定。56监测点和监测频次温 度：在安装有指针式温湿度计房间的安装位置共三次。相对湿度：在安装有指针式温湿度计房间的安装位置共三次。换气次数：洁净区主要生产操作间共三次。差 压：在安装有微压计房间的安装位置共三次。沉 降 菌：主要洁净间按洁净室悬浮粒子沉降菌测试规程选监测点并监测三次悬浮粒子：主要洁净间按洁净室悬浮粒子及沉降菌测试规程选定监测点(每点测三个数据)并监测三次。取样操作情况记入洁净厂房空气净化系统性能确认取样操作记录 附表

21、 。57检测 温度、相对湿度、差压通过现场监测即可取得数据并作出合格与否的判断。换气次数、悬浮粒子在取得数据后通过计算后作出合格与否的判断。沉降菌按微生物限度检查法进行检查后作出合格与否的判断。检测结果记入洁净区各功能房间环境指标检测结果附表(附计算、打印、检验记录)6进行分析作出结论与评价61对检测结果进行汇总(洁净厂房监测指标结果汇总附表)，验证小组全体成员按下列标准共同进行分析对该洁净厂房作出合格与否的结论。 某一洁净间有一个指标一次不合格，则按本方案对该洁净间的该指标再进行三次监测，结果合格即判合格；若仍不合格则判该洁净间不合格。某一洁净间有一个指标有二次不合格，则直接判该洁净间不合格

22、。某一洁净间有二个及以上指标有一次不合格，则直接判该洁净间不合格。 洁净厂房中若有一个洁净间不合格，则判该洁净厂房不合格。只有本洁净厂房中的所有洁净间均合格方可判该洁净厂房合格。不合格的洁净厂房应查明原因，在经处理、调整后重新按本方案实施验证。注：当压差不合格而调整该洁净间的送风量时，应按本方案对所有有压差监测的洁净间再次进行全面监测后根据结果判定。62评价下列操作的可行性在空气净化系统消毒二小时、送风运行一小时后能否达到30万级洁净厂房的要求。若停机后，开启臭氧发生器按消毒时间2小时、送风1小时进行操作能否使沉降菌满足30万级洁净厂房要求与之相关的操作文件是否可行。30万级洁净厂房是否能够满

23、足生产和GMP的要求。7根据本次验证结果确定再验证的周期及日常监控项目和周期。8最终批准9出具验证报告附表 洁净厂房的室内装修确认记录(1)部 门功能间数项 目装 修 标 准 要 求检查结果备 注对主体结构材料的要求有良好的绝热性有良好的隔音效果属阻燃材质不易变形、不易产生裂缝和间隙发尘少并不易产生、积存粒子无吸湿性、且不易生长细菌能耐受清洗和消毒有一定的强度、耐冲击、洁净间内表面平整光滑、无裂隙、无油漆剥离处减少凹凸面照明灯采用吸顶安装关键岗位、通道有应急灯灯具、开关安装符合规定洁净间气密性管道、管线穿孔均做密封处理气密性好交接处垂直交接处做弧形处理平面连接处以密封胶处理门窗若与不同级别的房

24、间有开口，则应有闭门器关闭严密窗户密封严密其它符合生产安全设计的规定符合洁净厂房的要求符合消防安全的要求结 论： 检查人： 日 期：附表 洁净厂房的室内装修确认记录(2)部 门项 目装 修 标 准 要 求检查结果备 注其它附属设施的安装和施工人物流口安装风幕、杀虫灯、配有防鼠设施不同级别房间开口处、操作间安装差压计备料、配制、洗瓶、灌装室等安装干湿温度计在人员清洁间配置有洗手、消毒、更衣设施洁净区容器(洁具)清洁存放等安装消毒设施。不同级别房间物料出入口处有传递窗或气闸室紧急疏散通道有逃生方向标志、安全门旁有手锤关键岗位和走廊有灭火器等消防设施各功能间的标识清晰正确结 论： 检查人： 日 期：

25、附表 洁净空气净化系统中冷热源安装确认记录设备名称规格型号定置部门定置岗位确 认 项 目标 准 要 求结 果技术文件齐全并收集保管其它相关参数与设计一致安装调试进行了安装调试并有记录压力表温度计均经检定合格，在工程部保管存放冷水、蒸汽连接按安装图正确连接安装管道、密封点有保温并做防腐处理、无泄漏标示准确注明物料名称和走向操作维修保养规程已制定结 论： 检查人：日期：附表 洁净空气净化系统中空气处理安装确认记录公司编号规格型号设计能力制造厂商空气处理、送、回风系统流程图：新风预滤初效过滤器过滤引风机表冷（热）器(升降温)中效滤器 静压箱主送风管旁送风管高效过滤器各洁净功能室回风口回风管 排向室外

26、本系统洁净功能间有：男女二更、缓冲洗手间、洁净走廊、物料缓冲间、备料、盖暂存间、容器具洗存、洁具清洗存放、化糖、配制、瓶缓冲、瓶清洗干燥、灌装封口、中控室、整衣室等共17个，总面积为447M2。验 证 项 目要 求检查结果新风阀门、预滤网均已安装初效滤布已安装、不泄漏初效滤器前后压差计安装、量程在0600Pa引风机已安装、有减震设施电源与自控系统符合电器安装图要求表冷器按设计要求安装热源蒸汽已正确连接冷凝水排放通过疏水阀排放入总冷凝水管冷源冷水进、回管已接通压力表(蒸汽、冷水)、温度计经检定合格，示值准确中效滤布已安装、不泄漏中效过滤前后压差计安装、量程在0200Pa总送风口控制阀灵敏、可控管

27、道走向标示均已正确标注设计送风量25000M3/H铭牌标示为25000M3/H结 论：检查人： 日期：附表 洁净空气净化系统中空气消毒设施安装确认记录设备名称规格型号出厂编号公司编号定置部门定置岗位空气消毒设施的消毒剂流程：空气空气消毒设施处理为臭氧主送风管道高效过滤器各洁净间对空还原为氧间消毒 回风管道与空气混合进行循环。 多余臭氧确 认 项 目标 准 要 求结 果技术文件齐全并收集保管规格型号与设备定单一致生产能力为60g/h与生产设计和订单一致其它相关参数与设计一致定位在中效滤器之后满足设计、操作与维修要求与主体机的连接牢固安装调试进行了安装调试并有记录电控柜及电器的连接符合配电图要求产

28、品合格证有产品合格证已入档时间控制有时间控制装置手动和自动控制有手动和自动控制装置操作维修保养规程已制定密封点无泄漏标示准确注明走向结 论： 检查人： 日期：附表： 洁净空气净化系统中空气输送管道安装确认记录设备名称规格型号设计能力定置部门该空气净化系统的输送管道流程说明： 1 送风机组主送风管道各分支送风到各洁净间2 配制、洗瓶、洁具清洗、容器清洗等洁净间的空气及部分空气不再循环处理后排放。3 其它房间的净化空气由回风口经夹道回送风机组循环4 具体情况见送、回、排风平面系统图项 目要 求检查结果竣工报告有完整的竣工报告流程流程正确，与送、回、排风系统图示一致管径与送回排风系统图示一致风管材质

29、镀锌薄板与设计一致气密性透光试验气密清洁消毒洗洁精去油脂、以75%乙醇擦拭内部，封闭待装管道间连接法兰对接、硅胶垫密封保温材料阻燃性橡胶保温片送回风管紧固与钢架焊接牢固管道的走向与设计图一致并均已正确标示回风口安装有过滤网直排时防倒灌有防倒灌设施施工过程符合工艺制造要求结 论：检查人： 日期： 附表： 洁净空气净化系统中高效滤器安装确认记录部门：口服液车间 序号功能间名称滤器数量滤器型号合格证安装情况检查结果1配料室92中控室13器具洗存室14备料室15物料缓冲室16洁具室17化糖室28瓶缓冲室19洗瓶烘干室310灌封室211洁净走廊612男二更113女二更114男缓冲115女缓冲116整衣室

30、117瓶盖暂存218备用室3结 论： 检查人： 日期：附表 洁净空气净化系统运行确认记录(一)确认项目运行标准要求运行情况结 果123冷热源送回管道不泄漏管道阀门调控正常、密封严密、不泄漏热源蒸汽、冷却水能正常供应输送输送泵能正常运行、无异常振动箱体密封严密、不泄漏冷水送回温度示值正常符合制冷机组技术要求空气处理机组电源自控系统启动关闭正常、控制灵敏送回风管道不泄漏蒸汽、冷水能正常供应输送，无泄漏预、初、中效滤器无破损、不泄漏、压差显示正常输送风机正常运行、无异常振动、温升正常箱体密封严密，不泄漏新、回、送风阀门调控正常，关闭严密冷水进出温度示值正常符合技术要求输送管道气密性不泄漏终端风阀可调节、关闭严密振动无异常振动保温层保温效果良好防倒灌设施有效地防止外界空气倒灌入洁净区消毒机电源自控系统启动关闭正常、控制灵敏振动无异常振动手动控制灵敏可靠臭氧发生可稳定连续发生、正常况结论