甘露聚糖肽反复性呼吸道感染

1、反复性呼吸道感染是指一年中患上呼吸道感染多次和（或）下呼吸道感染多次者。其标准为年龄02岁：每年患上呼吸道感染7次，患下呼吸道感染3次；年龄35岁：每年患上呼吸道感染6次，患下呼吸道感染2次；年龄612岁：每年患上呼吸道感染5次，患下呼吸道感染2次。    病因有以下几方面：1、体质因素；2、环境因素；3、有呼吸道隐匿病灶如副鼻窦炎、慢性扁桃体炎、中耳炎、支气管扩张等；4、有免疫缺陷或使用免疫抑制药；5、维生素A和锌、铁、钙、镁等的缺乏；6、呼吸系统有先天性畸形；7、异物吸入或护理不当。    防治原则：1、去除病

2、因。积极治疗营养不良、佝偻病、慢性疾病、异物、气道畸形；加强营养，注意食物的多样化，改善生活环境；2、改变不正确的护理习惯，建立良好的生活规律如坚持“三浴”（日光浴、水浴、空气浴），适时适度地增减衣服，增强抗寒能力；3、免疫预防：口服提取的免疫制剂如泛福舒、转移因子、斯奇康和中药黄芪、玉屏风散等，3个月为一疗程。反复呼吸道感染（RRI）病因较复杂，是多因素综合作用的结果；其中小儿机体免疫功能未完善及免疫功能异常与之关系密切，小儿免疫功能和呼吸道局部免疫功能均不足，尤其是婴幼儿，如肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞量少，且功能差，杀菌与吞噬能力低下；婴幼儿呼吸道分泌物的溶菌酶、乳铁蛋白、补体、干扰素等可抵

3、抗病原微生物的物质含量低，故易患反复呼吸道感染。 研究 表明对RRI患儿体液免疫功能检测发现SIgA较正常儿低、细胞免疫功能低下和IgG亚类缺陷。近年也认识到RRI患儿有细胞免疫机制缺陷存在，则又 影响 到机体的防御能力。有研究表明RRI患儿存在红细胞免疫功能的低下，红细胞C3b受体花环随病情加重呈明显下降趋势，提示红细胞免疫功能低下在RRI中起着不可忽视的作用。RRI病原大多数是病毒，有些病毒感染可抑制T细胞亚群和T细胞功能，故免疫功能低下与RRI就成了恶性循环的因果关系。匹多莫德（Polimod，又名Pidotimod）是一种人工合成的高纯度二肽，化学名3-L-焦谷氨酰基-L-4-噻唑烷酸

4、，是 目前 全球唯一口服给药后能确知其生物利用度的免疫刺激调节剂，该药本身不具有抗菌活性，但与抗生素 治疗 相结合，可有效地改善感染的症状和体征，缩短住院日。动物实验及临床实验均表明，匹多莫德尽管无直接的抗菌和抗病毒活性，但通过对机体免疫功能的促进可发挥显著的治疗细菌（肺炎球菌、绿脓杆菌、变形杆菌）及病毒（流感病毒、单纯疱疹病毒等）感染的作用。匹多莫德既能促进非特异性免疫反应，又能促进特异性反应。匹多莫德作用于免疫反应的不同阶段；在快反应期，它可刺激非特异性 自然 免疫，增强自然杀伤细胞的细胞毒作用，增强多形性中性粒细胞和巨噬细胞的趋化作用、吞噬作用及杀伤作用3；在免疫反应中期，它可调节细胞免

5、疫，促进白介素-2和-干扰素的产生4；诱导T淋巴细胞母细胞化，调节TH/TS的比例使之正常化；在慢反应期，可调节体液免疫，刺激B淋巴细胞增殖和抗体产生5。谭焕然等6研究显示，正常小鼠口服一定剂量的匹多莫德后，脾脏淋巴细胞增殖能力明显提高，匹多莫德能阻断酰胺对淋巴细胞增殖和巨噬细胞吞噬能力的抑制作用。Bisetti等和Benetti研究证实匹多莫德可以增强循环淋巴细胞的活性，促进玫瑰花结石的形成，还可以加强迟发过敏反应。研究表明小鼠灌胃匹多莫德后，B淋巴细胞分泌抗体的能力明显提高，小鼠对脂多糖诱导的抗体分泌反应明显增强；匹多莫德可阻断环磷酰胺对小鼠抗体产生能力的抑制作用，增强小鼠产生抗体的能力。

6、在反复发作的上呼吸道感染的患者中还观察到，口服匹多莫德可以增加抗体的产生，尤其是具有保护作用的呼吸道分泌型IgA的合成明显增加。本组资料显示，加用匹多莫德治疗后，使IgA、IgG、CD3、CD4水平明显升高，CD8明显下降，而常规治疗后无明显变化，且加用匹多莫德后，临床治疗效果明显提高，与 文献 相符。    总之，匹多莫德为多相广谱免疫促进剂，可有效地多环节增强机体抗感染免疫反应，显著提高免疫水平低下患儿的名项免疫指标，不仅可用于治疗细菌感染，也可用于治疗病毒感染，不仅可用于预防感染，也可用于急性感染发作的控制，更重要的是治疗难治性反复感染疗效显著，是治疗反复呼

7、吸道感染的一种有良好前景的免疫调节促进剂，值得临床推广。内容导读：匹多莫德为多相广谱免疫促进剂，可有效地多环节增强机体抗感染免疫反应，显著提高免疫水平低下患者的各项免疫指标；不仅可用于治疗细菌感染，也可以用于治疗病毒性感染；不仅用于预防感染，也可用于急性感染发作的控制，更重要的是治疗难治性反复感染疗效显著匹多莫德(Polimod，又名Pidotimod)是一种人工合成的高纯度二肽，是惟一一种具有口服生物活性的免疫促进剂，该药本身不具有抗菌活性，但与抗生素治疗相结合，可有效地改善感染的症状和体征，缩短住院日，该药1993年在国外应用于临床，由意大利PoliindustriachimicaSPA药

8、厂生产，国内现由太阳石(唐山)药业有限公司生产，商品名万适宁。药理作用匹多莫德为免疫促进剂，既能促进非特异性免疫反应，又能促进特异性反应。匹多莫德可促进巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性，提高其趋化性；激活自然杀伤细胞；促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖，使免疫功能低下时的辅助性T细胞(CD,)与抑制性T细胞(CD,)的比值升高或恢复正常0；通过刺激白介素-2和y-干扰素促进细胞免疫反应.临床应用1对儿童反复呼吸道感染(RRIJ的治疗匹多莫德治疗儿童反复呼吸道感染(RRI)的有效性和安全性的研究中，120例反复呼吸道感染的患者(年龄2岁8岁)，随机分为匹多莫德组(n=60)和安慰剂组(n：60)，经

9、匹多莫德治疗。(1)免疫学指标：中性粒细胞趋化性和吞噬活性显著增强(P<005)；(2)对急性感染的疗效：与安慰剂相比，匹多莫德组高热消退提前15d(44dVS60d；P<001)，咳嗽、咳痰等主要临床症状的恢复也明显加快；与安慰剂相比，匹多莫德组的住院时间明显缩短(64dVS85d；P<001)。(3)预防复发：匹多莫德组的总复发次数为4o次，而安慰剂的总复发次数为149次，两者有显著性差异(P<001)；因复发住院的患者，匹多莫德组为13，而安慰剂组为93(P<001)；(4)安全性：与治疗前比较各项实验室参数包括红细胞(RBC)、白细胞(wBc)、血红蛋白、

10、尿素氮(BUN)、肌酐、血糖、血清谷丙转氨酶(ALT)、血清谷草转氨酶(A)等未见改变。2儿童反复扁桃体炎的免疫治疗作用在匹多莫德对儿童反复扁桃体炎的免疫治疗作用中，共选择235例患者(男性5l，女性46)，年龄在3岁l4岁(平均为67岁，S1)=27)，随机分成两组，其中Il7名患者(男性67名，女性50名)给予匹多莫德，118例患者(男性59名，女性59名)给予安慰剂。结果显示：(1)治疗期内匹多莫德组的感染症状持续时间显著缩短，如发热(P<001)，鼻塞(P<001)，流涕(P<001)，咽痛(P<001)，咳嗽(P<001)，耳痛(P(005)等。(2)随

11、访期内首次复发的间隔时间：匹多莫德组平均为5864d，安慰剂组平均为3808d(P<001)。(3)匹多莫德治疗期和随访期内，匹多莫德组合并用药明显低于安慰剂组(退热剂(P<005)，非甾体抗炎药(P<001)，抗生素(P<001)。3对儿童尿路感染的治疗在匹多莫德治疗儿童尿路感染的疗效与安全性的研究中，因急性发作人院60例反复尿路感染的儿童患者，随机分为匹多莫德组和安慰剂组，结果显示：与安尉剂组相比，匹多莫德组急性尿路感染症状的恢复明显加快(P<001)；与安慰剂组相比匹多莫德组复发尿路感染的百分比下降47(P<001)；与安慰剂组相比，匹多莫德组中性粒细

12、胞趋化性和吞噬性显著增强(P<001)。4匹多莫德对慢性阻塞性肺病的(COPDJ治疗COPD的发病率不断地上升，包括慢性支气管炎、肺气肿和支气管哮喘。对于COPD患者，长时间的抗生素治疗、类固醇药物治疗和反复感染可导致继发性免疫缺陷。因此，免疫调节药物特男U适合COPD的治疗。在52例COPD患者中，随机分为匹多莫德组(n=26，男性l3例，女性l3例，年龄45岁82岁，平均(652±903)岁)和安慰剂组(n=26，男性l0例，女性l6例，年龄29岁80岁，平均(6246±1455)岁)，匹多莫德组：口服，1次800mg，1日2次，连续30d；安慰剂组以同样方案服安

13、慰剂30d，随访5wk；结果显示：匹多莫德组第15d淋巴细胞刺激指数(sI)比值和差值显著升高，至第30d更明显；安慰剂组SI未见明显的变化。随访期间(5d)，匹多莫德组的淋巴细胞刺激指数(sI)比值和差值保持在高水平，而安慰剂组无明显变化，两者差异明显。因此，以匹多莫德治疗COPD，15d后T细胞母细胞化程度显著升高，并至少持续至停药后第5wk后，匹多莫德长期治疗具有良好的依从性和耐受性。5治疗细菌感染致慢性支气管炎急性加采用多中心、双盲、安慰剂平行对照方法，对7个呼吸中心的137例慢支急性发作息者进行研究(男性103例，女性34例；平均年龄65岁)；随机分组为匹多莫德组(68例)及安慰剂组

14、(69例)；治疗方案：第l阶段为8d(dld8)，1次81mg，1日2次口服匹多莫德或安慰剂，早晚各1次。同时合并应用抗生素；第2阶段为7d(d9d15)，继续进行双盲试验治疗，但停用抗生素。第3阶段30d(dl6一d45)，包括3Od的随访期。结果显示，(1)痰液量与基础值相比，在第4d下降l27、在第8d下降374、在第15d下降520。安慰剂组痰液量减少较慢，尤其是在治疗的最初几天，在治疗结束时(第15d)，痰液量下降368。(2)与疾病加重相关的症状(如咳嗽和排痰困难)的缓解，匹多莫德组(d4d0=一245；d8(I4=一370)比安慰剂组(d4d0=一60；d8d4232)改善快且幅

15、度大。其它临床表现如：呼吸困难(P<002)、厌食(P<001)无力(P<001)的改善情况与上述结果情况相同。在试验初期，匹多莫德组患者29166(439)出现高热(T>37。C)，安慰剂组为2069(29)。治疗第8d，匹多莫德组所有的患者的体温恢复正常，而安慰剂组仍有2例患者存在高热(P<004)。(3)康复时间，匹多莫德组患者的临床表现和体温恢复正常所需的时间均快于安慰剂组。研究表明，支气管炎发作的恢复时间，匹多莫德组平均为89d，安慰剂组为l07d。统计学检验结果表明，两组具有显著性差异(非参数统计分析，P<001)。安全性评价目前的报道对匹多莫德

16、的安全性是肯定的，毒理学的动物模型试验证明，该药应用安全，对于急性、亚急性和慢性毒性数据都非常好，观察到给予每日最大治疗量的4o倍50倍均未出现毒性反应，匹多莫德未显示任何引起遗传突变的影响。也不影响生殖系统，无致畸和分娩前、后的毒性。在32项提及的临床试验中，在治疗期和近3too的观察期内不良反应发生率低，235例患者，匹多莫德组ll例患者出现不良反应，分别是l例恶心、8例腹泻、l例食欲不振、l例倦睡、l例呕吐、2例皮疹和l例乏力，与安慰剂组情况相似，两组中实验室检查指标与正常值相比未见明显变化。在35项提及的临床试验中，137例患者，匹多莫德组出现的不良反应有恶心2例、药疹2例、恶心和呕吐l例、呕吐和药疹1例，安慰剂组出现4例不良反应，结果显示，与基础结果相比，匹多莫德组与安