肿瘤标记物(更新版)

1、Restricted Siemens AG 2014 All rights reserved.Answers for life.肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用鲍雯妍鲍雯妍 2014.5.15Restricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 2baowenyan / clinical department 肿瘤肿瘤全球关注的焦点之一全球关注的焦点之一肿瘤流行病学 - 2009在中低收入国家，肿瘤的死亡率高达63全球超过1千2百万的新发患者Source: /ncicancer

2、bulletin/100609/page4预期到2030年，全球新发患者超过2千7百万，每年死亡患者将超过1千7百万Restricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 3baowenyan / clinical department肿瘤的流行病学肿瘤的流行病学Restricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 4baowenyan / clinical department什么是肿瘤什么是肿瘤肿瘤 细胞生长失控！肿瘤特点：1 快速增长2 异型生长（分化

3、差）3 侵润或转移性生长4 不受正常凋亡程序控制Restricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 5baowenyan / clinical department5 5年生存率年生存率: : 早期发现对生存率的影响早期发现对生存率的影响乳腺癌前列腺癌直肠结肠癌卵巢癌90%92%93%65%100%73%79%40%100%56%51%20%32%8%18%100%睾丸癌95%95%70%N/A胰腺癌40%20%8%2%Sources: /medlineplus/ency/arti

4、cle/000913.htm, /docroot/CRI/content/CRI_2_4_1X_What_are_the_key_statistics_for_prostate_cancer_36.asp /mediacentre/factsheets/fs297/en/肿瘤I期II期III期IV期Restricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 6baowenyan / clinical department肿瘤的检测手段肿瘤的检测手段病理学病理

5、学影像学影像学检验学检验学Restricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 7baowenyan / clinical department易于检测、随访 由肿瘤细胞直接产生或由非肿瘤细胞经肿瘤细胞诱导而合成的物质 其浓度受肿瘤细胞的数量、性质、血供以及类型等多种因素的影响可以对肿瘤的存在、发病过程和预后作出判断少数具有肿瘤特异性和/或器官特异性肿瘤标志物肿瘤标志物肿瘤标志物Restricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 8baowenyan /

6、 clinical department理想的肿瘤标志物理想的肿瘤标志物1. 肿瘤特异性：对肿瘤与非肿瘤的鉴别准确度高达1002. 肿瘤敏感性：能在极早期发现肿瘤，不漏诊3. 器官特异性：可以定位肿瘤部位4. 体液中浓度与肿瘤大小、临床分期密切相关，可以据此判断预后5. 半衰期短，可以根据其水平的升降监测治疗效果、病程进展目前尚无肿瘤标志物可以满足上述全部要求！Restricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 9baowenyan / clinical department各肿瘤指标主要相关临床意义各肿瘤指标主要相关临床

7、意义主要主要次要次要AFP肝癌、胚胎细胞肿瘤肝硬化，肝炎CEA消化系统恶性肿瘤肺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌CA125卵巢癌子宫内膜癌、肺癌、消化系统恶性肿瘤CA153乳腺癌卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌CA199胰腺癌、胆管癌胃癌、结肠癌、食管癌、肝癌tPSA前列腺癌良性前列腺肥大，前列腺触诊cPSA前列腺癌Her-2/neu乳腺癌Restricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 10baowenyan / clinical department肿瘤标记物的联合检查肿瘤标记物的联合检查乳腺癌HER-2+CA153+CEA卵巢癌C

8、A125+CEA+AFP+CA199胃癌CEA+CA199肝癌AFP+CEA胰腺癌CA199+CEA结肠、直肠癌CEA+CA199肺癌CEA+CA199前列腺癌PSA+cPSARestricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 11baowenyan / clinical department肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用1 定位影像学诊断 2 定性病理学诊断3 定级病理学诊断4 定期影像学诊断（+病理学诊断） 预预防防和早和早 期期发现发现 明确明确 诊诊断断 个性化个性化 的治的治疗疗 随随访访 监测监测影像

9、学检测肿瘤标志物筛查影像学检测肿瘤标志物随访影像学检测肿瘤标志物随访Restricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 12baowenyan / clinical department甲胎蛋白甲胎蛋白AFPAFP 正常人血清中含量男性略高于女性。AFP由卵黄囊及胚胎肝脏产生，在妊娠5个月时达高峰，出生时下降。胎儿出生后1年，血清AFP应降至正常成人水平。AFP是原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志物我国60%以上的肝癌病例的血清AFP400ug/L原发性肝癌发生相关因素：嗜肝病毒感染（HBV，HCV），嗜酒，长期进食霉变

10、食物，含亚硝胺食物。高危人群：男性35岁，有HBV、HCV感染，嗜酒。每6个月检查一次。Restricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 13baowenyan / clinical department癌胚抗原癌胚抗原CEACEA 存在于结肠癌及胚胎结肠粘膜上皮细胞的一种糖蛋白。有胎儿肠胃道上皮组织、胰和肝的细胞所合成通常在妊娠前6个月内CEA含量增高，出生后血清中含量已很低下胃肠道、呼吸道、泌尿道、乳腺、卵巢的肿瘤标志物手术切除后6周可恢复至正常水平，否则提示有残余肿瘤Restricted Siemens AG 20

11、14 All rights reserved.2014-05-15Page 14baowenyan / clinical departmentCA199 CA199是一种糖脂，85%-95%的胰腺癌患者该项指标较高。胰腺癌手术切除肿瘤后，CA199浓度会下降，如再升，则可表示复发。结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌的阳性率也会很高，同时检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率良性疾患时如胰腺炎和黄疸，CA199也可升高，但往往呈“一过性”故应动态监测CA199水平。Restricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 15

12、baowenyan / clinical departmentCA125CA125是上皮卵巢癌和子宫内膜癌的标志物。胰腺癌、肝癌、乳腺癌和子宫内膜炎，急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水也可使CA125升高。 CA125升高还与肿瘤复发有关。是卵巢癌术后、化疗后疗效观察的指标。可以支持动态观察正常参考值35U/ml，高于基线2倍以上，高度关注进一步检查Restricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 16baowenyan / clinical departmentCA153CA153由分泌性上皮细胞（如乳腺、肺、胃肠道

13、、子宫的）分泌，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃肠道癌中指标均有升高。是乳腺癌重要的标志物，30%-50%的乳腺癌患者CA153明显升高CA153含量的变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发及转移的最佳指标。且比临床症状的出现和采用B超、X线或CT等检出复发和转移的时间早。参考值范围（centaur)：32.4U/mlRestricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 17baowenyan / clinical department肿瘤标记物的半衰期肿瘤标记物的半衰期肿瘤标记物肿瘤标记物半衰期（天）半

14、衰期（天）AFP2-8CEA2-8CA1255CA1535-7CA1994-8PSA2-3Restricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 18baowenyan / clinical department肿瘤标志物检测频率（确诊患者）肿瘤标志物检测频率（确诊患者）术前和化疗前做第一次检测第6周做第一次复查每3个月检查一次第3-5年，每半年一次第5-7年，每年一次7年后可停止复查期间若有一次升高，需要在一月内复查一次，若两次均升高需考虑复发Restricted Siemens AG 2014 All rights res

15、erved.2014-05-15Page 19baowenyan / clinical department独有的肿瘤标志物独有的肿瘤标志物复合型前列腺特异性抗原复合型前列腺特异性抗原cPSAcPSA乳腺癌肿瘤标志物乳腺癌肿瘤标志物HER-2/neuHER-2/neuRestricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 20baowenyan / clinical department复合型前列腺特异性抗原复合型前列腺特异性抗原 前列腺癌是男性第二大恶性肿瘤，仅次于肺癌。 PSA是前列腺癌筛查、诊断、随访的重要指标。 PSA

16、是主要有前列腺上皮细胞产生的一种蛋白酶，具有很高的组织特异性，但缺乏癌肿特异性。 无论是良恶性前列腺增生，均可检出PSA的增高。 PSA在血液中有游离型fPSA和结合型cPSA两种形式。Restricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 21baowenyan / clinical department独有的肿瘤检测项目：独有的肿瘤检测项目：cPSA cPSA主要是与-抗糜蛋白酶（ACT）结合而成。结合发生在PSA进入血液循环之前。 ACT可在癌细胞中大量表达和分泌，因而导致cPSA 在前列腺癌中异常增高。而在前列腺良性增

17、生中，由于ACT的合成较少，PSA多以游离形式释放入血。 fPSA在血液中的稳定性较差，而且受直肠指检和前列腺穿刺等检查的影响较大。CPSA/tPSA0.72且cPSA3.6ng/ml可作为PCA的筛选域值Restricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 22baowenyan / clinical departmentPSA灰区Fpsa游离型PSA Fpsa/Tpsa，比值越低，癌的可能性越高 Cpsa结合型PSA Cpsa/Tpsa，比值越高，癌的可能性越高FPSA在血液中的稳定性较差，而且受直肠指检和前列腺穿刺等检

18、查的影响较大。 CPSA主要是与-抗糜蛋白酶（ACT）结合而成。结合发生在PSA进入血液循环之前。4-10ng/mlRestricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 23baowenyan / clinical department各种形式各种形式PSAPSA的应用价值比较的应用价值比较Sn： ：敏感度敏感度 Sp： ：特异性特异性 PV： ：阳性阳性预测值预测值 PV： ：阴性阴性预测值预测值 OA： ：总总准确度准确度国外医学：国外医学：临临床生物化学与床生物化学与检验检验学分册；学分册；2002； ；23（ （1）：）：36潘静潘静改善血清前列腺特异性抗原改善血清前列腺特异性抗原对对前列腺癌前列腺癌诊诊断特异性的几种方法断特异性的几种方法Restricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 24baowenyan / clinical departmentHER-2/neuHER-2/neu与乳腺癌与乳腺癌 乳腺癌是女性肿瘤中发病率最高的肿瘤。肿瘤的性质、侵袭力、治疗方案的选择等都影响患者的预后。 HER-2/