2012尼可地尔说明书

1、核准日期：2012 年 08 月 31 日瑞科喜?注射用尼可地尔说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。【药品名称】通用名称：注射用尼可地尔英文名称： Nicora ndil for Injection汉语拼音：Zhusheyong Nikedi er【成分】：成份：本品主要成份为尼可地尔，化学名称为： N- （2-羟基乙基）烟酰胺硝酸酯。化学结构式：NH分子式：C3H9N3Q分子量：211.18辅料：甘露醇、枸橼酸、枸橼酸钠。【性状】本品为白色 疏松块状物或粉末。【适应症】不稳定型心绞痛。【规格】（1） 12mg（ 2）48mg【用法用量】将本品溶于 0.9%氯化钠注射液 或 5%葡萄糖注

2、射液中制成 0.01 %0.03 %溶液。成人静脉滴注， 以 2mg/小时为起始剂量， 可根据症状适当增减剂量，最大剂量 不超过 6mg/小时。制备方法：本品应溶于 0.9%氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液中，并在制备后24 小时内用药。【不良反应】国外文献资料。共对 3420 例不稳定心绞痛患者进行了安全性评价，其中 227 例（6.64%）患者发生了 301 例次不良反应，主要不良反应及其发生率如下：头痛 1.55%、肝功能障碍 1.08%、ATL（GPT 升高 0.85%、血压下降 0.70%、AST（ GOT 升高 0.56%、ALP 升高 0.44%、血小板减少 0.44%、总胆红素

3、升高 0.38%、LDH 升高 0.26%、贫血 0.26%、丫 -GTP 升高 0.23%等（再审查结束时）。共对 193 例急性心功能不全（包括慢性心功能不全的急性发作）患者进行了安全性评价，其中50 例（25.9%）患者发生了 79 例次不良反应，主要不良反应及其发生率如下：血小板减少5.7%、头痛 5.2%、血压下降 3.6%、总胆红素升高 3.6%、血清总蛋白减少 2.6%、AST（ GOT 升高 1.6%、ATL（GPT 升高 1.6%、血肌酐升高 1.6%、白细胞增加 1.6%、尿蛋白阳性 1.6%、LDH 升高 1.0%、CK（ CPK 升高 1.0%、室性心动过速 1.0%、

4、血钾升高 1.0%、HDL 胆固醇减少 1.0%等 （批准时）。（1）重大不良反应1） 肝功能障碍和黄疸（发生率不明）：肝功能障碍或黄疸患者伴随AST （ GOT、ALT （GPT和丫 -GTP 升高。应注意观察病人，一旦出现异常，应停止用药，并采取适当的应对措施。2） 血小板减少症（发生率不明）：可能出现血小板减少症，一旦发生异常，应立即停药，并 采取应对措施。（2）其他不良反应：临床试验和上市后用药过程中发现的其他不良反应见下表:器官系统不良反应发生率15%少于 1%循环系统低血压a、心率增加、室性心动过速神经系统头痛轻度头晕、肢体麻木消化系统恶心，呕吐，上腹不适肝脏AST （ GOT、A

5、LT （ GPT、总胆红素、丫 -GTP、ALP LDH 的升高血液b贫血、血小板减少、白血球增加过敏皮疹肾脏血肌酐升高、尿蛋白阳性其他血清总蛋白减少、CK（CPK）升高、血钾升高、HDL 胆固醇减少a：参考重要的基本注意事项b:发现不良反应时停止用药。如出现以上不良反应，应减少用药剂量或停止使用。【禁忌】1、 严重肝或肾功能障碍 的患者（由于患者代谢和排泄功能受损，可导致血药浓度增高）；2、 严重脑功能 障碍的患者（当血压过低时，本品 可能影响大脑功能）;3、 严重低血压或心源性休克的患者（由于本品可引起血压过度降低，会使症状加重）；4、 艾森曼格综合征或原发性肺动脉高压的患者（因该药物减少

6、静脉回流，可能加剧血压下降及心室输出量减少）；5、右心室梗塞者（由于本品可减少静脉回流，可诱发心源性休克）6、 脱水患者（由于本品可减少静脉回流和心脏输出，可导致心源性休克）；7、 神经性循环衰弱患者（此病症因神经疾病引起，本品的效应不稳定）；8、 闭角型青光眼者（可能增加眼内压）；9、 对硝酸盐及其亚硝酸脂类药物有过敏史者；10、正在使用含有可抑制 5 型磷酸二酯酶的药物（枸橼酸西地那非、伐地那非盐酸盐水合物、 他达拉非）的患者。【注意事项】1、 下列病人注射时需慎用：1） 老年人（见【老年用药】）；2） 低血压患者（本品能降低血压，使症状加重）；3） 肝、肾功能障碍患者（由于代谢、排泄功能

7、受损，血药浓度可能升高）。4） 在急性心功能不全有左室流出道狭窄、肥厚梗阻型心肌病或大动脉狭窄症的患者（因本品 会增大压差，使症状加重）2、 重点提示1） 使用本品时，应注意监控血压及血液动力学，应根据病人的症状和血液动力学逐渐调整用 量。2） 出现低血压等异常情况或病人患有低血压时，应减少用量或停止使用，必要时，要采取服 用增压剂等措施。3） 由于与枸橼酸西地那非同时服用时会增加低血压效应以及血压过度降低， 故用本品前不得 服用西地那非， 另外，在注射本品或注射后，也严禁让病人服用西地那非。【孕妇及哺乳期妇女用药】怀孕期妇女服用本品的安全性尚未确定，故孕期或可能怀孕的妇女不推荐使用本品。【老

8、年用药】由于老年人生理机能下降， 容易产生不良反应，应用本品时应注意密切监控血压和血液动力学。 应根据病人的症状和血液动力学状况对给药剂量进行调整。高龄急性心功能不全患者更易于发生血压降低，应特别注意。【儿童用药】儿童用药的安全性尚未确定（无临床试验）。【药物相互作用】本品不得与下列药物同时使用：药物名称症状机理及危险因素含有 5 型磷酸二酯酶抑 制作用的药物：柠檬酸西地那非 （伟哥）伐地那非（艾力达）他达拉非（布乂力）同时服用会加剧低血压本品促进 cGMP 的生成，西地那非阻止 cGMP勺降解，由此，本品与西地那非同 时服用能增加cGMP 而加剧低血压。【药物过量】尚缺乏本品药物过量的报道。

9、一旦过量，应给予对症和支持治疗。【药理毒理】1作用机理尼可地尔的冠状动脉扩张作用与ATP 敏感性 K 通道开放及鸟苷酸环化酶有关。2.药理作用（1 ）冠状血管 扩张作用以兰格德夫（Langendorff ）犬为实验动物，在正常灌流压下，较细的冠状动脉扩张，而在低灌 流压下所导致缺血时较粗的冠状动脉血管扩张。另外，对未麻醉犬静脉注射时，较粗的冠状动脉的 扩张依赖于给药量与血流量无关。（2）对冠脉血流量的作用1）对麻醉开胸犬静脉注射或十二指肠内给以尼可地尔， 冠脉血流量的增加及持续与本制剂的剂 量有依赖性。 使用 清醒犬、犬的心肺标本、兰格德夫（Langendo 市）犬样本进行试验也得到同样的 结

10、果。2） 左冠状动脉明显狭窄75%以上的心绞痛患者及未有明显狭窄的健康志愿者单次静脉注射尼可地尔 0.1mg/kg （与批准的用法用量不同），用药后 35 分钟测量心脏静脉血流量 （持续热稀释法）。 结果显示，非狭窄组（n= 5），平均血流量 由 115mL/min 增加到 187mL/min ;狭窄组（n = 4），平均 血流量从 38mL/min 增加到69mL/min。（3 ）缓解冠状血管痉挛作用以冠状动脉部分 狭窄犬进行实验，尼可地尔可 抑制周期性 冠血流量 的减少以及心电图 ST 段上升， 小型猪冠状动脉内给以醋甲胆碱或去甲肾上腺素引起的冠状血管痉挛也可得以抑制。【药代动力学】1.血

11、液浓度（1）单剂量用药5 名健康志愿者在 2 分钟内单次注射 2mg 尼可地尔的药代动力学参数 如下：浓度(n g/mL)Kel(h-1)t1/2(h)Cl total(L/h)AUC(n g.h/mL)Vd(L)平均103.86.500.109126.016.2319.6用药后立即测量血浆中尼可地尔浓度;（2）连续用药5 名健康志愿者连续静脉注射6 小时，结果如下:剂量(mg/h)(J6h(ng/mL)t1/2Cl total(L/h)AUC(n g.h/mL)ClRena (L/h )a相3相2310.141.56621940.1134840.171.98445590.16161520.1

12、41.32399580.111C6h：静脉连续注射 6 小时结束时立即测量血浆中尼可地尔的浓度。2代谢及排泄通过对 5 名健康志愿者进行 2,4 或 6mg/h 的静脉注射尼可地尔及对 4 名健康志愿者连续 6 小时 以 6mg/h 的速率注射尼可地尔（用氚标记）。大多数尼可地尔进行脱氮反应，代谢成为N- （2-羟乙基）烟酰胺，该代谢产物在静脉连续注射0.250.5h 后可在血浆中检测出来，并在用药后 39 小时达到峰值，尿中的尼可地尔累积排泄物以代谢物N- （2-羟乙基）烟酰胺的形式在 24h 用药后的浓度分别为 0.2%0.4%和 2%- 5%3.血浆蛋白的结合速度在用人血 清进行的体外 试验中，尼可地尔浓度在 1100 卩 g/mL 时的血浆蛋白 结合率为 34.2% 41.5%。【贮藏】遮