脂质代谢ppt课件

1、第一节第一节 脂肪的分解代谢脂肪的分解代谢一一 脂肪的消化、吸收与传送脂肪的消化、吸收与传送 （了解）（了解） 动动物物 食物中油脂食物中油脂 胃胃 脂肪酶脂肪酶 小肠小肠 胆汁酸乳化胆汁酸乳化 脂肪微滴脂肪微滴 小肠小肠 胰脂肪酶胰脂肪酶 二酰甘油脂肪酸二酰甘油脂肪酸 肠壁细胞肠壁细胞 吸收吸收 三酰甘油二酰甘油脂肪酸三酰甘油二酰甘油脂肪酸 （21碳以下）碳以下） 脂蛋白脂蛋白 肝肝 合成合成 乳糜微粒乳糜微粒CM 极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白VLDL外源脂肪外源脂肪内源脂肪内源脂肪 经淋巴入血经淋巴入血 经肝入血经肝入血在组织毛细血管中，经脂蛋白脂肪酶水解在组织毛细血管中，经脂蛋白脂肪酶水

2、解 得得甘油甘油主要入肝肾（糖异生）主要入肝肾（糖异生）脂肪酸脂肪酸入组织细胞（贮脂）入组织细胞（贮脂）剩余的转化为低密度脂蛋白（剩余的转化为低密度脂蛋白（LDL） （主含胆固醇）（主含胆固醇）二、甘油的氧化二、甘油的氧化 （掌握）（掌握）COH COHCOH + （）（） （）酶（）酶COH COHCOPO2H2 + （）（）COH COHCOPO2H2 + （）（） （）酶（）酶COH C=OCOPO2H2+ （）（）进入糖代谢。进入糖代谢。完全氧化得（）完全氧化得（）ATP三、饱和脂肪酸的氧化（重点）三、饱和脂肪酸的氧化（重点） 1、活化、活化脂肪酸脂肪酸CoAATP脂酰脂酰CoAAMP

3、PPi 脂酰辅酶脂酰辅酶A合成酶合成酶部位：线粒体外膜或内质网。部位：线粒体外膜或内质网。相当于消耗相当于消耗2ATP。2、入线粒体内膜、入线粒体内膜肉（毒）碱穿梭作用肉（毒）碱穿梭作用 脂酰辅酶脂酰辅酶A肉碱肉碱 辅酶辅酶A 脂酰肉碱脂酰肉碱脂酰辅酶脂酰辅酶A 酶酶 肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶 酶酶 酶酶 酶酶 辅酶辅酶A 酶酶 肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶 酶酶 肉碱肉碱-脂酰肉碱转位酶脂酰肉碱转位酶 CNCC（ OH ）CCOOH 3、氧化氧化（ 1 ）证明）证明氧化的试验氧化的试验（）年，（）提出苯环标记试验（）年，（）提出苯环标记试验 用苯环标记脂肪酸甲基，饲喂狗，查尿液中苯用苯环

4、标记脂肪酸甲基，饲喂狗，查尿液中苯环标记的产物。环标记的产物。结果：奇数得结果：奇数得 苯甲酰甘氨酸（马尿酸）苯甲酰甘氨酸（马尿酸） 偶数得偶数得 苯乙酰甘氨酸（苯乙尿酸）苯乙酰甘氨酸（苯乙尿酸）苯苯-C-CO-NH-C-COOH苯苯-CO-NH-C-COOH结论：以二碳单位降解，解下乙酸单位。结论：以二碳单位降解，解下乙酸单位。偶数得：偶数得：苯苯-C-CO-NH-C-COOH奇数得：奇数得：苯苯-CO-NH-C-COOH苯苯-CH2-COOH苯苯-COOH苯苯- CH2- CH2- CH2- COOH苯苯- CH2- CH2- COOH苯苯- CH2- CH2- CH2- CH2- COO

5、H苯苯- CH2- CH2- CH2- CH2- CH2- COOH已知，甘氨酸是肝脏结合物已知，甘氨酸是肝脏结合物OH OH （2）过程）过程R-C-C-CO-SCoA | | H HFAD FADH2 脂酰辅酶脂酰辅酶A脱氢酶脱氢酶R-C=C-CO-SCoA H2O 烯酰辅酶烯酰辅酶A水合酶水合酶R-C-C-CO-SCoA | | HO H NADNADH2 羟脂酰辅酶羟脂酰辅酶A脱氢酶脱氢酶 R-C-C-CO-SCoA | O HSCoA 硫解酶硫解酶 R-C-SCoA | O C-CO-SCoA（3）总反应：）总反应： 循环（循环（ n/2 ）1次次RnOSCoA + （ n/21 ）

6、（）（ FAD + H2O + NAD+ + CoA） n/2CCOSCoA + （n/21）（）（ FADH2 + NADH + H+ ） 4、三羧酸循环、三羧酸循环 n/2（ CCOSCoA + 3NAD + + FAD +2H2OADPPi ） n/2（ 2CO2 + 3NADH + 3H+ + FADH2 + CoASH + ATP ） 5、氧化磷酸化、氧化磷酸化（ n/21 3n/2 ）（）（ NADHH O 2.5ADP2.5Pi ）（ n/21 3n/2 ）（）（ NAD H2O 2.5ATP2.5H2O ）（ n/21 n/2 ）（）（ FADH2 O 1.5ADP1.5Pi

7、）（ n/21 n/2 ）（）（FAD H2O 1.5ATP1.5H2O） n碳酸（碳酸（ 7 n6 ）ADP（ 7n6 ）Pi （ 3 n2 ）O nCO2（ 7 n6 ）ATP（ 8n6 ）H2O 例如：例如：16碳酸完全氧化碳酸完全氧化 CH3（CH2）14COOH（C16H32O2）106 ADP 106 Pi 46O 16 CO2 106 ATP122（10616）H2O 6、脂肪酸完全氧化总反应：、脂肪酸完全氧化总反应： 或者分段计算或者分段计算 （氧化磷酸化计入各阶段）（氧化磷酸化计入各阶段） 活化：活化：n碳酸碳酸2ATPH2O2ADP2Pi 氧化：氧化： （ n/21 ）（）

8、（ H2O 2O4ADP4Pi） （ n/21 ）（）（ 2H2O4ATP4H2O）TCA：n/2（ 4O2H2O10ADP10Pi） n/2（ 4H2O10ATP9H2O2CO2） 总：总：n碳酸（碳酸（ 3n2 ）O（7n6）ADP（7n6）Pi nCO2（7n6）ATP（8n6）H2O 或者：或者：n碳酸（碳酸（ 3n2 ）O nCO2 nH2O（7n6）ADP（7n6）Pi （7n6）ATP（7n6）H2O 7、脂肪酸完全氧化调节、脂肪酸完全氧化调节 肉碱脂酰基转移酶肉碱脂酰基转移酶 丙二酸单酰辅酶丙二酸单酰辅酶A别构抑制。别构抑制。四、不饱和脂及奇数脂肪酸的氧化（了解）四、不饱和脂及

9、奇数脂肪酸的氧化（了解） 1、单不饱和、单不饱和 RC=CCCCCCCCCOSCoA 3CCOSCoA RC=CCCOSCoA ( ) 3顺顺/反反 2反反 CCC=CCOSCoA 继续继续 氧化。氧化。 烯酰辅酶烯酰辅酶A异构酶异构酶 2、多不饱和、多不饱和 RC=C12CC=C9CCCCCCCCOSCoA 同单不饱和，同单不饱和，4CCOSCoA（第四次少一次脱氢第四次少一次脱氢） RC=C12CCC9OSCoA FADH2 RC=C12C=CC9OSCoA 2,4-二烯脂酰辅酶二烯脂酰辅酶A 2,4-二烯脂酰二烯脂酰CoA还原酶（还原酶（NADPH） RCC12=C CC9OSCoA 3

10、-烯脂酰辅酶烯脂酰辅酶A 同单不饱和继续同单不饱和继续 3、奇数脂肪酸的氧化、奇数脂肪酸的氧化 同同氧化，最后得丙酰氧化，最后得丙酰CoA，经羧化、消旋、变位，生成琥，经羧化、消旋、变位，生成琥珀酰珀酰CoA进入三羧酸循环。进入三羧酸循环。 CCCOSCoACO2 羧化酶羧化酶 D-甲基丙二酰甲基丙二酰 CoA 消旋酶消旋酶 L-甲基丙二酰甲基丙二酰 CoA 变位酶变位酶 琥珀酰琥珀酰CoA五、其它氧化方式（了解）五、其它氧化方式（了解） 1、 -氧化氧化RCH2COOHRCH(OH)COOHRCOCOOHRCOOH + CO2脂肪酸脂肪酸羟化酶羟化酶 线粒体线粒体意义意义生成奇数脂肪酸。生成

11、奇数脂肪酸。使使位有分枝的脂肪酸能继续氧化。位有分枝的脂肪酸能继续氧化。 2、-氧化氧化CH3(CH2)nCOOHHOCH2(CH2)nCOOHHOOC(CH2)nCOOH单加氧酶，单加氧酶，NADPH。微粒体。微粒体。意义意义加速长链脂肪酸氧化速度。加速长链脂肪酸氧化速度。第二节第二节 脂肪的合成代谢脂肪的合成代谢 一、概述（了解）一、概述（了解）脂肪组织脂肪组织贮存脂肪贮存脂肪脂肪动员脂肪动员脂肪肝脂肪肝( )脂肪肝原因脂肪肝原因 ( )( )( )脂肪合成脂肪合成脂肪酸脂肪酸脂酰脂酰CoA甘油甘油3-磷酸甘油磷酸甘油磷磷脂脂酸酸甘油二酯甘油二酯 甘油三酯甘油三酯 二、脂肪酸的来源（重点）

12、二、脂肪酸的来源（重点）（一）脂肪酸从头合成途径（一）脂肪酸从头合成途径1、部位、部位细胞质细胞质2、原料、原料乙酰乙酰CoANADPHATP3、乙酰、乙酰CoA出线粒体出线粒体 三羧酸转运体系（柠檬酸穿梭作用）三羧酸转运体系（柠檬酸穿梭作用）线粒体线粒体细胞质细胞质乙酰乙酰CoA草酰乙酸草酰乙酸柠檬酸柠檬酸草酰乙酸草酰乙酸乙酰乙酰CoA 苹果酸苹果酸 苹果酸苹果酸 | 苹果酸酶（苹果酸酶（NADP） 丙酮酸丙酮酸 丙酮酸丙酮酸 | | | 三羧酸转运体系三羧酸转运体系柠檬酸柠檬酸4、乙酰、乙酰CoA羧化（丙二酸单酰羧化（丙二酸单酰CoA生成）生成）乙酰乙酰CoACO2丙二酸单酰丙二酸单酰Co

13、A ATPH2OADPPi 羧化酶（生物素）羧化酶（生物素）5、过程、过程 由脂肪酸合酶催化由脂肪酸合酶催化 0、启动：、启动： CH3COSCoA+ACP E1 ACP转酰酶转酰酶CH3COACP +CoA 、转移、转移： CH3 COACP E3CH3CO-E3 ACP E1 ACP转酰酶转酰酶 、装载、装载： COOH CH2 ACP COCoACOOHCH2 CoACO-ACP E2 丙二酰丙二酰CoA-ACP 转酰酶转酰酶 、缩合、缩合： COOH CH3 CH2 CO-E3 CO-ACPCH3CO CO2CH2COACP H E3 酮脂酰酮脂酰ACP合酶合酶 、还原：、还原： CH

14、3 CO NADPH2 CH2 COACP 乙酰乙酰乙酰乙酰ACP CH3HCOH NADP CH2 COACP羟丁酰羟丁酰ACP E4 酮脂酰酮脂酰ACP还原酶还原酶 、脱水：、脱水： CH3HCOH CH2 COACP 羟丁酰羟丁酰ACP CH3 HC | HOH CH COACP 烯丁酰烯丁酰ACP E5 羟酰羟酰ACP脱水酶脱水酶 、再还原：、再还原： CH3 HC | NADPH2 CH COACP 烯丁酰烯丁酰ACP CH3 HCH HCH NADP COACP 丁酰丁酰ACP E6 烯酰烯酰ACP还原酶还原酶 再循环：再循环： 转移转移 E1： 丁酰丁酰ACP E3 丁酰丁酰E3

15、ACP装载装载 E2： 丙二酰丙二酰CoA ACP 丙二酰丙二酰ACP CoA缩合缩合 E3： 丙二酰丙二酰ACP 丁酰丁酰E3 丁酰乙酰丁酰乙酰ACP E3CO2还原还原 E4：丁酰乙酰：丁酰乙酰ACP NADPH2 羟己酰羟己酰ACP NADP脱水脱水 E5：羟己酰羟己酰ACP 烯己酰烯己酰ACP H2O还原还原 E6：烯己酰烯己酰ACP NADPH2 己酰己酰ACP NADP再循环再循环5次，即共循环次，即共循环7次，得次，得16碳酰碳酰ACP。 、释放、释放 16碳酰ACP +H2O E7 软脂酰软脂酰ACP硫酯酶硫酯酶16碳酸 +ACP 8乙酰乙酰CoA7ATP14NADPH14HH

16、2O 软酯酸软酯酸14NADP8CoA7ADP7Pi6、总反应、总反应 含上述含上述7种酶和种酶和ACPACP：酰基载体蛋白：酰基载体蛋白 结构特点结构特点 约约77个氨基酸残基。个氨基酸残基。 通过丝氨酸羟基连接磷酰泛酰巯基乙胺。通过丝氨酸羟基连接磷酰泛酰巯基乙胺。 功能功能 通过巯基携载脂酰基。通过巯基携载脂酰基。 （仅用于脂肪酸合成途径。）（仅用于脂肪酸合成途径。）7、脂肪酸合酶复合体（脂肪酸合成酶系）、脂肪酸合酶复合体（脂肪酸合成酶系）原核及植物酶系特点原核及植物酶系特点 前前6个酶和一个个酶和一个ACP构成一个复合体。构成一个复合体。 ACP 1脂酰脂酰ACP转酰酶转酰酶 3酮酰酮酰

17、ACP合酶合酶2丙二酸单酰丙二酸单酰CoA：ACP转酰酶转酰酶 4酮酰酮酰ACP还原酶还原酶 5羟酰羟酰ACP脱水酶脱水酶6烯酰烯酰ACP还原酶还原酶1脂酰脂酰ACP转酰酶转酰酶 3酮酰酮酰ACP合酶合酶2丙二酸单酰丙二酸单酰CoA：ACP转酰酶转酰酶 4酮酰酮酰ACP还原酶还原酶 5羟酰羟酰ACP脱水酶脱水酶6烯酰烯酰ACP还原酶还原酶123645ACPCH3COCoA123645ACPCH3CO123645ACPCH3CO123645ACPCH3COHOOCCH2CO123645ACPCH3COHOOCCH2CO123645ACPCH2CO CH3CO-123645ACPCH2CO CH3

18、CHOH-123645ACPCHCO CH3CH=123645ACPCH2CO CH3CH2-123645ACPCH2CO CH3CH2-123645ACPCH2CO CH3CH2-HOOCCH2COCoA123645ACPCH3COCoA123645ACPCH3CO123645ACPCH3CO123645ACPCH3COHOOCCH2CO123645ACPCH3COHOOCCH2CO123645ACPCH2CO CH3CO-123645ACPCH2CO CH3CHOH-123645ACPCHCO CH3CH=123645ACPCH2CO CH3CH2-123645ACPCH2CO CH3CH

19、2-123645ACPCH2CO CH3CH2-HOOCCH2COCoA动物酶系特点动物酶系特点 一条多肽一条多肽7个酶活性中心，二聚体。个酶活性中心，二聚体。 1234567ACP1234567ACPSHHS （1）部位）部位 ( )( ) ( )( ) （2）脂酰载体）脂酰载体 ( )( ) ( )( ) （3）氢载体）氢载体 ( )( ) ( )( ) （4）酶）酶 ( )( ) ( )( ) （5）原料过膜）原料过膜 ( )( ) ( )( )（6）碳链变化）碳链变化 ( )( ) ( )( ) （7）方向）方向 ( )( ) ( )( ) （8）羟脂酰构型）羟脂酰构型 ( )( )

20、( )( )8、与、与氧化比较氧化比较 9、调节、调节 关键酶关键酶 丙二酸单酰丙二酸单酰CoA合酶合酶 效应物及效应效应物及效应 柠檬酸柠檬酸 别构激活别构激活 软脂酰软脂酰CoA 别构抑制别构抑制（二）脂肪酸链的延长（二）脂肪酸链的延长 1、线粒体中、线粒体中除以除以NADPH代替代替FADH、NADH外，同外，同氧化过程。氧化过程。2、内质网中、内质网中除脂酰载体是除脂酰载体是CoA外，同合成途径。外，同合成途径。（三）脂肪酸的去饱和（三）脂肪酸的去饱和在饱和脂肪酸中引入双键：单加氧、脱水（脂酰在饱和脂肪酸中引入双键：单加氧、脱水（脂酰CoA去饱和酶）去饱和酶）CH3(CH2)14COS

21、CoA + O2NADPH + H+CH3(CH2)5CH=CH(CH2)7COSCoA + NADP+ + 2H2O植物、微生物可合成其全部所需。动物只能植物、微生物可合成其全部所需。动物只能9。必需脂肪酸：必需脂肪酸：C189,12、C189,12,15、C205,8,11,14。 三、甘油来源（熟悉）三、甘油来源（熟悉）COH C =OCOPO2H2+ ()() ()()酶酶COH C OHCOPO2H2+ ()()脂肪合成主要在肝、脂肪组织的内质网中进行。脂肪合成主要在肝、脂肪组织的内质网中进行。2RCOSCoA +CH2OCORCHOCORCH2OHCH2OCORCHOCORCH2O

22、P+ 2CoASHCH2OHCHOHCH2OPRCOSCoACH2OCORCHOCORCH2OCOR由酰基转移酶、磷脂酸磷酸酶协同完成。由酰基转移酶、磷脂酸磷酸酶协同完成。 四、脂肪合成（了解）四、脂肪合成（了解）第三节第三节 类脂的分解代谢类脂的分解代谢一、磷脂的分解代谢一、磷脂的分解代谢 （了解）（了解）CH2OCOR1CHOCOR2CH2OPOX磷脂酶磷脂酶A1（B1)磷脂酶磷脂酶A2（B2)磷脂酶磷脂酶C磷脂酶磷脂酶D二、甾醇（胆固醇）的分解代谢二、甾醇（胆固醇）的分解代谢 （了解）（了解）1、甾醇（胆固醇）的代谢概况、甾醇（胆固醇）的代谢概况食物中胆固醇（酯）食物中胆固醇（酯） 小肠

23、小肠胆固醇胆固醇 门静脉门静脉肝肝合成合成分解分解 LDL 组织组织构构成成膜膜肾上腺肾上腺糖皮质激素糖皮质激素性腺性腺性激素性激素皮下皮下维生素维生素D3HDL胆汁酸胆汁酸 胆胆胆汁酸是胆固醇在哺乳动物体内分解的最终产物。胆汁酸是胆固醇在哺乳动物体内分解的最终产物。在小肠有乳化脂肪作用。在小肠有乳化脂肪作用。2、甾醇（胆固醇）的分解代谢、甾醇（胆固醇）的分解代谢胆固醇胆固醇7羟化酶羟化酶 肝肝7羟基胆固醇羟基胆固醇 胆汁酸胆汁酸经胆经胆小肠小肠 大肠大肠 5%排出排出95%重吸收入肝重吸收入肝肝合成，排入肠，重吸收肝合成，排入肠，重吸收入肝，再排入肠，叫胆汁入肝，再排入肠，叫胆汁酸的肠肝循环

24、。酸的肠肝循环。第四节第四节 类脂的合成代谢类脂的合成代谢一、磷脂（甘油磷脂）的合成（了解）一、磷脂（甘油磷脂）的合成（了解） 真核生物真核生物 HOCC（ NH2 ）COOH 脱羧脱羧HOCCNH2（食物）（食物） 甲基化（动物不可）甲基化（动物不可）HOCCNC3（食物）（食物） HX 磷酸化磷酸化 磷酸磷酸X CTP CDPX磷酸磷酸XCTP CDPXPPi CTP：磷酸：磷酸X胞苷转移酶胞苷转移酶CDP乙醇胺乙醇胺 甘油二酯甘油二酯 CMP磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺 （脑磷脂）（脑磷脂）CDP胆碱胆碱 甘油二酯甘油二酯 CMP磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱 （卵磷脂）（卵磷脂） S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸 S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸 体内活性甲基供体。体内活性甲基供体。 注意注意CTP在磷脂合成中的作用。在磷脂合成中的作用。二、胆固醇的合成（了解）二、胆固醇的合成（了解）1、原料、原料18乙酰乙酰CoA16NADPH36ATP2、部位、部位除脑、红细胞，都可，除脑、红细胞，都可， 以肝为最，小肠次之。以肝为最，小肠次之。 胞质及光面内质网。胞质及光面内质网。 3、过程、过程5个阶段，个阶段，30多步反应。多步反应。（ 1 ） 乙酰乙酰CoA甲羟戊酸甲羟戊酸