阿司匹林质量控制

1、1、性状本品为片剂，外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨 性。2、重量差异取供试品 20 片，精密称定总重，求得平均片重后，再分别精密称 定每片重，与平均片中比较，按规定要求超出重量差异限度的不 得多于 2 片，并不得有一片超出限度 1 倍。3、崩解时限仪器为升降式崩解仪，介质为 37C左右的水，取供试品6片，按要求操作，各片应在 15分钟内全部崩解，另取 6 片复试，均应该 符合规定。4、鉴别利用阿司匹林的水解反应进行鉴别实验。取本品约0.5g,加碳酸钠试液10ml，煮沸两分钟后冷却，加入过量稀硫酸酸化后析出白色沉淀，并产生醋酸的臭气。5、检查3.1一般杂质检查3.2特殊杂质检查澄清

2、度检查取本品0.50g,加热至约45C碳酸钠试液溶解后，溶液应澄清。游离水杨酸采用高效液相色谱法检查阿司匹林原料药中游离水杨酸， 限量 0.1%。1）配制供试品溶液及对照品溶液a取本品约0.1g,精密称定，置于10ml容量瓶内，加 1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使其溶解，并稀释至 刻度。b.取水杨酸对照品约 10mg精密称定，置于100ml 容量瓶，加冰醋酸甲醇溶液适量溶解，并稀释至刻 度。精密量取5ml，置于50ml容量瓶，1%冰醋酸甲 醇溶液稀释至刻度。2）色谱条件及测定法 十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂； 乙腈 -四氢呋喃 - 冰醋酸 -水（ 20:5：5：70）为流动相；检测波长 303

3、nm。 理论板数按水杨酸峰计算不低于 5000，阿司匹林峰 与水杨酸峰的分离度应符合要求（R>1.5）。立刻精 密量取供试品溶液、对照品溶液各 10口，分别注入 液相色谱仪，记录谱图。供试品溶液色谱图中如有与水杨酸峰保留时间一致 的色谱峰，按外标法以峰面积计算， 不得超过 0.1%。易碳化物取本品0.5g碳化后如呈色，与对照液（比色用氯化钻 液、比色用重铬酸钾各0.25ml、比色用硫酸铜液0.40m, 加水成5ml）比较，不得更深。6、含量测定（ 1） 硫酸滴定液的标定取在270300C干燥至恒重的基准无水碳酸钠约 0.15g精 密称定，加水 50ml 使溶解，加甲基红溴甲酚绿混合指示

4、液 10滴，用本液滴至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸 2 分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1ml的硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于5.30mg的无水 碳酸钠。 根据本液的消耗量及无水碳酸钠的取用量， 算出 本液的浓度，即得。（ 2） 阿司匹林肠溶片的含量测定取本品10片，研细，用中性乙醇70ml，分数次研磨，并 移入100ml量瓶中，充分振摇，再用水适量洗涤研钵数次， 洗液合并于量瓶中，再用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精 密量取滤液10ml （相当于阿司匹林0.3g）,置锥形瓶中， 加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，酚酞指示液3 滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1m

5、ol/L）至溶液显粉红色， 再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40ml，置水浴上加 热 15分钟，并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定 液（0.05mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L ）相当于18.02mg的C9H8O本品含阿司匹林应为标示量的95.0105.0%。2.1性状 本品为片剂，外观要求冠捷，色泽均匀，呈白色表面无 污块。2.2释放度pH1 . 0的盐酸溶液，pH6 . 8的磷酸盐缓冲溶液，pH7 . 5的磷 酸盐缓冲溶液。2 .2 . 2吸收波长的测定 经全波长扫描显示pHl . 0盐酸溶液中阿司匹林在2 8 0 nm

6、处有 最大 吸收°PH6 .8及PH7 .5磷酸盐缓冲溶液中阿司匹林在2 65nm处有最大吸收。2 .2 .3标准曲线的制备取约l 0mg的阿司匹林对照品，精密称定，分别用2.2 . l项下的释放介质溶解定容。盐酸介质的标准曲线：A= 0. 0 2 8 5 2 C 0 .00 2 2 17,r=0 .9 9 9 7，表明阿司匹林质量浓度在6 .64224 .65g / mL范围内与吸光度 线性关系良好。p H=6 . 8磷酸盐缓冲溶液中标准曲线为：A= 0. 3 5 9 C +0 .0 0 1 2 5, r = 0 .9 99 8,表明阿司匹林质量浓度在8.0419 .36ag/mL

7、范围 内线性关系良好。阿司匹林在pH=7 . 5的磷酸盐缓冲溶液中标准曲线 为：A=00007C+0.038 7,r = 0 .9 9 97,表明阿司匹林质量浓度在4. 8321 2 . 22g/ mL范围内线性关系良好。2 . 2 .4回收率实验分别精密称取阿司匹林对照品11.73、 11 .6 8、 1 1 .5 3mg置2 5 0mL容 量瓶中，依阿司匹林肠溶片的处方加入辅 料混匀，分别用盐酸溶液、pH6.8和pH7 .5的磷酸盐缓冲溶液溶解稀释至刻度,滤过,分别精密量取续滤液 1、2、 3mL于1 0mL容量瓶中，分别稀释至刻度。在最大吸收波长处测定 吸 光度。经计算RS D%值分别为

8、 0 .57、0.42、0 .31,回收率为9 8 . 7 7、99.67、99 .382 .2 . 5释放度试验取本品，照释放度测定法第一法，分别以盐酸溶液60 0 mL、PH6 . 8磷 酸盐缓冲溶液，PH7 . 5磷酸盐缓冲溶液为介质，转速 为8 Or pm/ mi n,分别在 5、10、20、3 0、40、60、80、9 0mi n,取溶液5ml ，滤过，续滤液作为供试品；另取 上述阿司匹林对照品溶液,分别在最大波长处 测定吸光度。计算溶出百 分率。结果表明：阿司匹林肠溶片在pH1 . 0盐酸溶液1 .5h、p H7 .5的磷酸盐缓冲溶液中1 . 5h均未溶出，而在p H6 . 8的磷

9、酸盐缓冲溶液中1. 5h的 累积释放度达8 0以上。2 . 3含量测定2 . 3 .1色谱条件与系统适应性试验十八烷基硅烷键合硅胶填充剂：流动相乙酸甲醇（1： 10）,检 测波长27 6 n m,流速1mL/ mi n,柱温30°C。2 . 3 .2供试品及对照品溶液的制备取阿司匹林肠溶片 2 0片,精密称定,研细,精密称取粉末适量, 置10 0mL容量瓶中，加9 5%乙醇适量溶解，加9 5%乙醇至刻度,定容,摇匀, 滤过,取续滤液作为供试品溶液,另精密称取 阿司匹林对照品 10mg ，加95%乙醇制成每1mL含350g的溶液，作为对照品溶液。2 . 3 .3测定波长的选择取阿司匹林

10、对照品溶液，在20045 0nm范围内进行波长扫描，结果 显示在2 76 n m处有最大吸收。2 .3 . 4线性关系考察精密称取阿司匹林对照品适量，精密称定.置5 0mL量瓶中。加95%乙醇溶解，稀释至刻度，摇匀，制成不同浓度溶液，精密量取各浓度对照品1 OL，注入液相色谱仪，记录峰面积。以对照品 进样量()为横坐标，峰 面积为纵坐标，结果表明，阿司匹林3 . 4 3258 . 5 4 g范围内峰面积呈良 好的线性关关系。回归方程为 Y= 6.65 03 74 3X+O .2561 21(r = 0 . 9 99 7 )。2 . 3 .5精密度试验精密量取线性关系考察项下的对照品溶液1 OL

11、，重复进样6次, 记录 峰面积，计算平均值和RS D。结果：经计算RSD=0 .4 2%。2 . 3 . 6重现性试验取2 .4 .2项下的对照品及供试品按含量测定法操作，进行6次平行 取样，测定峰面积。结果经计算RSD%=0 .4 7，该方法重现性 良好。2 . 3 . 7回收率试验取本品2 0片，精密称定，研细，分别精密量取适量置10 0ml量 瓶中，加95%的乙醇5 0ml ，超声处理15mi n溶解，用9 5%的乙醇溶液稀释至刻 度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10卩1注入液相色谱仪，测定峰面积。结果：经计算RSD%=0 .4 4,回收率为99.64%。2.3. 8样品含量测定 按照2 .4 .2项下的供试品及对照品溶液制备方法对阿司匹林肠溶 片的含量进行检测，分别吸取供试品及对照品各1 OL,注入液相 色谱仪