中西医结合分期综合治疗痛风性关节炎的随机对照临床研究

1、中西医结合分期综合治疗痛风性关节炎的随机对照临床研究         09-08-14 08:50:00     编辑：studa20                  作者：王一飞, 李伯华, 张明, 徐文彬, 周蓉, 周敏【摘要】  研究中西医结合分期论治的综合治疗方案防治痛风性关节炎

2、的临床疗效，探索痛风性关节炎更安全、有效、合理的治疗方案。方法：将166例痛风患者随机分成3组：中药组58例、西药组56例和中西药组52例，连续观察12周。急性期中药组予虎杖痛风颗粒、金黄膏，西药组予双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊；间歇期中药组予茵连痛风颗粒，西药组予苯溴马隆片或别嘌呤醇片；中西药组予中药组和西药组药物。观察整个治疗期间临床症状积分、血尿酸、显效时间、复发率、愈显率和不良反应发生率等指标。结果：在急性期，3组愈显率和显效时间比较，差异无统计学意义；3组临床症状积分和血尿酸水平降低，但差异无统计学意义。在间歇期，西药组、中西药组血尿酸水平明显降低，而中药组血尿酸水平虽有下降趋势，但差异

3、无统计学意义。中药组复发率为12.07%，西药组为26.79%，中西药组为9.62%；中药组复发时平均症状积分为（10.00±3.61）分，西药组为（12.38±1.85）分，中西药组为（10.75±1.89）分。3组复发率和复发时的症状积分比较，差异有统计学意义。中药组不良反应发生率为3.45%，西药组为21.43%，中西药组为15.38%，3组间不良反应发生率比较，差异有统计学意义。结论：中西医结合分期综合防治方案既能安全、有效地控制痛风性关节炎急性期症状，恢复关节功能，又能有效地控制间歇期血尿酸水平，预防急性发作，减轻不良反应。 【关键词】  痛风

4、性关节炎; 中西医结合疗法; 临床研究; 随机对照试验Objective: To evaluate the clinical therapeutic effect of the combination therapy of traditional Chinese and Western medicines in treating gouty arthritis based on the stage of disease, and to explore a safe, effective and reasonable therapeutic regimen for prevention and

5、treatment of gouty arthritis.Methods: One hundred and sixtysix cases of gouty arthritis were divided into three groups randomly, 58 cases in traditional Chinese drug (TCD)treated group, 56 cases in Western medicine (WM)treated group and 52 cases in TCD plus WMtreated group. They were all treated for

6、 12 weeks. In the acute stage, patients in TCDtreated group were treated with Huzhang Gout Granule and Jinhuang Ointment, and patients in WMtreated group were treated with diclofenac sodium dual release entericcoated capsules. In the intermission, patients in TCDtreated group were given Yinlian Gout

7、 Granule, and patients in WMtreated group were given benzbromarone or allopurinol. Patients in TCD plus WMtreated group were given both TCD and WM. Clinical symptom score and blood uric acid (BUA) level were measured. The effect initiating time, relapse rate, efficacy rate and the incidence rate of

8、adverse effects were also studied.Results: There were no significant differences in the efficacy rate and effect initiating time among the three groups in the acute stage. The clinical symptom score and BUA level were obviously reduced in three groups. In the intermission, BUA level in the WMtreated

9、 group and TCD plus WMtreated group were obviously reduced. Although there was a drop tendency in the BUA level in TCDtreated group, there was no statistical difference. The relapse rates in TCD, WM and TCD plus WMtreated groups were 12.07%, 26.79% and 9.62%, respectively. There was statistical diff

10、erence in relapse rates among the three groups (P<0.05). The relapse rate was decreased in TCD plus WMtreated group as compared with those in TCDtreated and WMtreated groups. The average clinical symptom scores during recurrence in the three groups were (10.00±3.61), (12.38±1.85) and (1

11、0.75±1.89), respectively. The incidence of adverse effects in TCDtreated group (3.45%) was lower than the other two groups (21.43% and 15.38%).Conclusion: The combination therapy of traditional Chinese and Western medicines based on the stage of disease can control the symptoms of gouty arthrit

12、is in the acute stage, improve joint function, and can control the BUA level during the intermission, prevent recurrence and relieve the adverse effects.Keywords: gouty arthritis; integrated traditional Chinese and Western medicine therapy; clinical research; randomized controlled trial  &

13、#160; 痛风性关节炎属于非根治性疾病，需要长期饮食控制和药物治疗，而目前临床上尚缺乏一个合理、规范的治疗方案，所采用的治疗药物若长期服用都会对人体多个系统产生不良影响，因此积极研究、开发新的安全有效的治疗药物，规范其治疗方案就显得十分必要。我们从20余年的痛风防治实践中逐渐总结、摸索出一套行之有效的中西医结合分期综合防治痛风性关节炎的诊疗方案，能够显著改善痛风患者的临床症状，预防痛风的急性发作，有效地提高痛风患者的生活质量。2006年3月2007年3月，我们对这一诊疗方案进行了初步的临床研究。1  资料与方法1.1  病例选择标准 纳入标准：（1）年龄在187

14、5岁的男性或女性；（2）符合美国风湿病协会（American Rheumatism Association, ARA）1977年制定的痛风性关节炎的诊断标准1；（3）本次急性发作在72 h以内；（4）1个月内未使用任何治疗痛风的药物，6个月内未使用激素类药物。全部符合以上条件者方可纳入。排除标准：（1）合并心脑血管、肝、肾及造血系统等严重疾病者；（2）精神病患者；（3）晚期关节重度畸形、僵硬、丧失劳动能力者；（4）有消化性溃疡并处于急性期者；（5）病情危重，难以对本研究治疗的有效性和安全性做出确切评价者。符合以上任何一条者即予排除。 剔除或脱落标准：（1）对本研究中使用的药物过敏或有严重不良反

15、应者；（2）不遵医嘱或治疗期间合并使用其他有效药物或治疗中因各种原因未能完成疗程或资料不全者；（3）治疗期间发生严重疾病，不能继续进行者。符合以上任何一条者即可剔除。1.2  一般资料  所有病例均来源于上海中医药大学岳阳中西医结合医院痛风专科门诊，有完整病例资料，共166例。采用完全随机设计方案，应用随机数字表法，按患者就诊的先后顺序将其随机分为中药（traditional Chinese drug, TCD）组58例，西药（Western medicine, WM）组56例，中西药组52例。各组病例在性别、年龄和病程方面的差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。1.

16、3  治疗和观察方案 各组患者均在急性发作后72 h内被纳入观察，3组病例均连续观察12周，前2周每周复诊一次，以后每2周复诊一次。观察期间若有急性发作，则分别采用各组急性期治疗方案，症状完全控制后则采用各组间歇期治疗方案，直至观察期满。服药期间停止服用其他治疗痛风的药物。各组患者均予相同的健康宣教：嘱其避免过度劳累、受冷、受湿及关节外伤等急性发作诱因；禁止饮酒；低嘌呤饮食；足量饮水；停用水杨酸类制剂、利尿剂和糖皮质激素等其他影响尿酸代谢与排泄的药物。中药组急性期治疗方案：口服虎杖痛风颗粒，由上海中医药大学岳阳中西医结合医院药剂科制剂室提供，12 g/包，批准文号为沪药制字

17、Z05050327，每次1包，2次/d；患处关节外敷金黄膏，由上海中医药大学岳阳中西医结合医院药剂科制剂室提供，批准文号为沪药制字070201，面积略大于肿胀范围，厚度约3 mm，1次/d。间歇期治疗方案：口服茵连痛风颗粒，由上海中医药大学岳阳中西医结合医院药剂科制剂室提供，10 g/包，批准文号为沪药制字Z05050342，每次1包，2次/d。上述药物从急性症状完全缓解后开始服用。西药组急性期治疗方案：口服双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊（商品名为戴芬，75 mg/粒，德国克林格制药公司生产；批准文号为进口药品注册证号X20010192），每次75 mg，1次/d。间歇期治疗方案：24 h尿尿酸3.

18、57 mmol者2，口服别嘌呤醇片（0.1 g/片，上海延安万象药业股份有限公司，批准文号为国药准字H31020334），开始每次0.1 g，1次/d，23周后剂量渐增至每天0.20.3 g，分23次服，维持量为每次0.10.2 g，12次/d；24 h尿尿酸3.57 mmol者，口服苯溴马隆片（商品名为立加利仙，50 mg/片，昆山龙灯瑞迪制药有限公司，批准文号为国药准字J20040001），每次25 mg，1次/d。上述别嘌呤醇片及苯溴马隆片均从急性症状完全缓解后1周开始服用。中西药组急性期治疗方案：同时采用中药组和西药组急性期药物及使用方案。间歇期治疗方案：同时采用中药组和西药组间歇期药

19、物及使用方案。1.4  观察指标根据中药新药临床研究指导原则中中药新药治疗痛风的临床研究指导原则3中症状积分，并结合临床经验制定。疼痛：不痛为0分；隐约疼痛（或）酸楚不适为1分；疼痛较重，但可忍受为2分；疼痛剧烈，难以忍受为3分。累及部位：未累及任何关节为0分；仅累及单侧第一跖趾关节或拇指关节为1分；累及双侧上下肢小关节为2分；累及双侧上下肢多个关节为3分。间歇时间：一年以上为0分；一年以下，半年以上为1分；数月至半年为2分；一个月内发作多次为3分。肿胀：关节无明显肿胀为0分；关节轻度肿胀为1分；关节显著肿胀为2分；关节高度肿胀为3分。局部肤色：局部皮肤颜色正常为0分；局部皮肤颜色淡

20、红为1分；局部皮肤颜色暗红为2分；局部皮肤颜色焮红发亮为3分。关节功能：关节活动不受限，能做各种活动为0分；轻度受限，有一个或多个关节不适或活动受限，但仍可从事正常活动为1分；明显受限，生活可自理，但不能从事一般活动为2分；卧床或坐卧，生活不能自理为3分。关节畸形：无关节畸形为0分；仅趾（指）关节肥大、变形为1分；腕、肘、膝、踝关节轻度肥大、畸形为2分；腕、肘、膝、踝关节显著肥大、畸形为3分。痛风石：无痛风石为0分；痛风石单发（直径1.0 cm）为1分；痛风石不多于3个（直径1.5 cm）为2分；痛风石多于3个为3分。全身症状：无明显全身症状为0分；低热（37.438 ），稍觉乏力，头痛较轻为

21、1分；发热（38.139 ），周身不适，乏力，头痛重，食欲不振为2分；高热（39 以上），寒战，周身疼痛，倦怠乏力，厌食，头痛较重为3分。     09-08-14 08:50:00     编辑：studa20记录各组患者观察期内急性发作次数（不包括纳入观察时的急性发作）、复发率复发率=（发作人数/组内人数）×100%以及每次复发时的症状严重程度积分。记录观察期内各组患者出现的各种不良反应，计算不良反应发生率。不良反应发生率=（发生不良反应人数/组内人数）×100%。治疗前、治疗2周及治疗12

22、周时各检测一次血尿酸（blood uric acid, BUA）；治疗前和治疗12周时各检测一次血肌酐（serum creatinine, SCr）和丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）。1.5  疗效评价 参照中药新药临床研究指导原则中中药新药治疗痛风的临床研究指导原则3并结合临床经验拟定疗效评定标准。临床痊愈：症状完全消失，关节功能恢复正常，主要理化指标正常；显效：主要症状消失，关节功能基本恢复正常，主要理化指标基本正常；有效：主要症状基本消失，主要关节功能及主要理化指标基本正常；无效：与治疗前相比，各方面无改善或加重。1.6&

23、#160; 统计学方法 采用SPSS 12.0 for Windows软件包进行统计。计数资料用2检验；两组计量资料为正态分布且方差齐时，组间比较用两样本t检验，组内比较用配对t检验，否则用非参数检验；多组计量资料正态分布且方差齐时，用单因素方差分析，否则用非参数检验。2  结  果2.1  BUA水平 在治疗前、治疗2周和12周后，中药组、西药组和中西药组组间BUA差异无统计学意义（P治疗前=0.616，P治疗2周=0.432，P治疗12周=0.086）；在治疗2周后，各组BUA水平均较治疗前降低（P中药组=0.001，P西药组=0.011，

24、P中西药组=0.026）；中药治疗12周后，BUA水平与治疗2周后比较，差异无统计学意义（P=0.194）；治疗12周后，西药组、中西药组BUA水平较治疗2周时降低（P西药组=0.000，P中西药组=0.016）。见表1。表1  治疗前后的BUA含量（略）2.2  临床症状积分 3组患者治疗前的临床症状积分差异无统计学意义（P=0.619），表明各组患者症状严重程度相当，具有可比性。3组患者治疗1周后，临床症状积分与治疗前比较有所下降（P=0.000），治疗2周后临床症状积分较治疗1周后亦明显降低（P0.01），说明3种治疗方案对急性痛风性关节炎均有效果。从观察期

25、内各次复诊时患者临床症状积分的变化趋势可以看出，各组患者在治疗1周内症状缓解幅度最大；治疗2周后，各组症状改善幅度开始减小；治疗4周后，中药组和中西药组临床症状积分变化曲线仍有一定的下降，而西药组临床症状积分变化曲线逐渐趋平，下降幅度较小。见图1。2.3  显效时间 中药组、西药组和中西药组的显效时间分别为（1.90±1.45）周、（1.67±0.78）周和（1.76±1.18）周，差异无统计学意义（P=0.756）。2.4  急性期临床疗效 中药组临床痊愈23例，显效21例，有效9例，无效5例，痊愈率为39.66%（23/

26、58），愈显率为75.86%（44/58）；西药组临床痊愈15例，显效26例，有效13例，无效2例，痊愈率为26.79%（15/56），愈显率为73.21%（41/56）；中西药组临床痊愈19例，显效22例，有效9例，无效2例，痊愈率为36.54%（19/52），愈显率为78.85%（41/52）。3组痊愈率和愈显率比较，差异均无统计学意义（P0.05）。2.5  复发情况 观察期内，入组时首次急性期症状缓解以后，中药组共复发7人，其中第2周复发1人，第8周复发3人，第10周复发3人，复发率为12.07%（7/58），复发时症状积分为（10.00±3.61）分；西

27、药组共复发15人，其中第2周复发1人，第4周复发6人，第6周复发6人，第8周复发1人，第10周复发1人，复发率为26.79%（15/56），复发时的症状积分为（12.38±1.85）分；中西药组共复发5人，其中第4周复发3人，第6周复发2人，复发率为9.62%（5/52），复发时的症状积分为（10.75±1.89）分。3组复发率比较，差异有统计学意义（P0.01）；3组复发时的症状积分比较，差异亦有统计学意义（P0.05）。2.6  不良反应 观察期内各组均有部分病例服药后有轻微的胃部不适、恶心、大便次数增多等反应，适当减少剂量或饭后服药后大多消除，可继续进行观察。中药组不良反应发生率为3.45%（2/58），西药组为21.43%（12/56），中西药组为15.38%（8/52），3组间不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P0.05）。2.7  肝、肾功能 3组患者治疗前、后血SCr和ALT水平组间和组内差异均无统计学意义（P0.05）。3  讨  论    痛风是一种嘌呤代谢紊乱所致的异质性疾病，其临床特点为高尿酸血症及由此而引起的反复发作的痛风性关节炎、痛风石沉积、痛风石性慢性关节炎和关节畸形，常累及肾脏引起慢性间质性肾炎和尿酸肾结石4。痛风性关节炎属