心肌肽素在小鼠体内的分布与排泄

1、    心肌肽素在小鼠体内的分布与排泄        摘要心肌肽素经125I标记后给小鼠静脉注射，观察其在体内的分布。结果显示，心肌肽素主要分布在肾、肝和血中，脑中的量几乎为零。排泄结果表明，药物主要以肾组织从尿中排出。关键词心肌肽素125I标记分布 心肌肽素是采用膜分离技术从健康乳猪心脏提取的具有生物活性的多肽类物质1。它可以促进离体心肌细胞DNA合成，有利于心肌细胞的生长、增殖，表现出“心肌生长因子”样作用。临床上主要用于治疗心功能不全，心律失常等疾病2。为了解心肌肽素的

2、体内分布，本文用氯胺T法对它进行标记，研究其在动物体内的分布和排泄情况。1材料和方法1.1仪器和试剂SN-682放射免疫计数器(中科院上海原子核研究所日环仪器厂)。心肌肽素，参考国外类似产品1，采用超滤方法本所自制；NIH小鼠(广东医学实验动物中心)，20±1g，雌雄随机；125I-碘化钠(中国原子能研究院同位素室)；氯胺T(广东顺德生物化学研究所)。其余试剂均为分析纯。1.2方法3。在盛有1ml 0.1mol/L磷酸盐缓冲液(pH7.4)和110g心肌肽素的带盖反应瓶中，加入Na125125I标记的心肌肽素)，测得收集液的比放射性为1.56×108125I标记的心肌肽素体

3、内分布试验将125I标记的心肌肽素按1.56×107cpm/鼠静脉注射，分别在0.5、1、2、4、6、8、12h眼眶放血处死小鼠，取出各脏器吸干称重，测定放射性。另收集一组老鼠的尿和粪，测定放射性。每一时间点使用6只小鼠。2结果以氯胺T法标记的心肌肽素，经Sephadex G25柱将标记物与游离125I-碘化钠分离，结果见1。组分A为125I标记的心肌肽素，标记率为43.8%。1125I-碘化钠标记心肌肽素经Sephadex G25层析A：125I标记心肌肽素B：125I-碘化钠125I标记的心肌肽素在小鼠体内的分布见表1。在各脏器中的分布大小依次为肾>肝>血>肺&

4、gt;脾>肠>心>肌肉>脑。静注药物12h，总注射剂量的54.1%由粪和尿排出，47.8%通过尿排泄，6.3%由粪排泄。表1小鼠静注125I标记的心肌肽素后各脏器、血及粪尿的放射性计数(n=5，cpm/g组织)0.5h1h2h4h6h8h12h血4700±4872700±7002200±3201100±203853±104642±83520±23脑240±34142±2777±4758±4148±1429±1227±10肌肉540&

5、#177;78500±99310±78252±67121±5781±2463±21骨3200±10802800±4402500±4002103±3821063±1231403±571103±67心1500±2701100±160800±110690±32331±37250±15207±95肺3100±4502100±3901400±2101107±29164

6、0±121430±46372±52肝5200±4403200±2703100±9503010±8752703±3521607±1271307±153脾2200±3701700±2001400±4301009±441990±137563±78540±23肾22000±140019000±590018107±320317003±575415073±342113072±21

7、7812073±2603胃5500±12004500±3203307±9613593±3901007±178760±191647±152肠2100±5751300±220891±190791±87563±123322±151279±87粪150±31791±232700±3423903±4134403±4895703±477尿2800±1407301±12039018

8、±67712452±201315137±278319732±57813讨论 本研究用125I-碘化钠对心肌肽素进行标记，标记率为43.8%，比雷丹青等4的标记率55%和陈明等5的60%都低，这可能与心肌肽素本身的分子结构、加入放射性同位素的量和样品量的多少、反应条件等因素有关。通过观察标记物在动物体内不同脏器的放射性分布，125I标记的心肌肽素在肾中一直最高，结合粪和尿的放射性计数结果，说明心肌肽素的代谢产物绝大部分经肾组织通过尿而排泄，这与雷丹青等4和刘秀文等6报道的多肽类因子的排泄结果一致。结果显示，心肌肽素静注后能到达心肌部位，放射性强度虽然不高，

9、但它的降低速度慢，有助于较长时间发挥作用。脑和肌肉中的放射性强度很低，提示心肌肽素可能不易通过血脑屏障或在疏水性组织中分布低。张海松(广州空军医院肝病研究所广州 510602)胡军高(广州空军医院肝病研究所广州 510602)张淑莲(广州空军医院肝病研究所广州 510602)刘卫红(广州空军医院肝病研究所广州 510602)周治发(广州分析测试中心)参考文献1.Bold De Flynn,A J. Cardio native I-A novel heart peptide with potent diuretic and natriuretic properties. Life Science. 1983，33：2972992.张修建，韩范锡，丁清明，等.心肌肽素的生化性质及其对心肌细胞DNA的影响.药物生物技术.1996，3(2)：98993.王浩丹，周申主编.生物医学标记示踪技术.人民卫生出版社，1995：9114.雷丹青，李晓飚，廖共山.中华眼镜蛇蛇毒生长因子在大鼠体内分布的研究.中国生化药物杂志.1997，18(3