注射用头孢拉定生产工艺规程

1、1 产品名称、剂型通用名称：注射用头抱拉定英 文名：Cefradine for Injection汉语拼音：Zhusheyong Toubaolading剂型：注射剂。2. 产品概述本品为头抱拉定的无菌粉末。按平均装量计算，含头砲拉定(C16H19N30,S)应为 标示量的95. 0%115. 0%。2. 3.产品规格及有效期按(GHES)计算 0. 5g有效期24个月。2. 4.适应症适用于敬感菌包致急性咽炎、扁桃休炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等的呼吸 道感染、泌尿道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染。2. 5.用法与用量静脉滴注、静脉注射或肌内注射，成人，一次0.5-1.0g,每6小时一次

2、，一日 最高剂每6小时一次8. Ogo小儿(1周岁以上)按体重12. 525mg/kg,每6 小时一次3. 工艺概述注射用头砲拉定的生产是采用无菌分装的工艺，经过洗瓶、分装、轧盖、U 检、贴标、包装等工序得到最终的产品。5.生产工艺流程图及环境区域划分原料西林瓶原料脱包粗洗瓶硅化精洗瓶灭菌干燥火菌烘千冷*却分*装瓶签检验一级生产10000010000100级图1生产工艺流程图5操作过程及工艺条件5.1. 西林瓶的处理5.1.1. 操作过程5.1. 1.1.西林瓶的清洗按生产指令领取一定数量的西林瓶，通过西面货梯到粉针车间门口，经初 步除尘、清洁后，用生产区专用推车拉至脱外包室，去除西林瓶外包装

3、，山传递 窗传入贮存间；西林瓶在贮存间通过理瓶挑出异形瓶、破损瓶、污染瓶后，送入 洗瓶间，采用W600/8超声波洗瓶机洗涤西林瓶。西林瓶经过滤后纯化水初洗， 过滤后注射用水精洗：再用过滤压缩空气吹干，清洗后的西林瓶检查洁净度应 不挂水珠、无可见异物，合格后，进行灭菌。5. 1.1.2西林瓶的干热灭菌、除热原清洗合格后的西林瓶经联动装置自动进入T600H1/C1隧道烘箱，进行干热灭 菌，温度设定为320°C,时间为15分钟。5.1.2. 工艺条件5. 1. 2. 1西林瓶初洗用纯化水应符合中国药典2005版二部规定，终端须经过孔 径为0. 22微米的过滤器过滤；精洗用注射用水应符合中国

4、药典2005版二部 规定，终端须经过孔径为0. 22微米的过滤器过滤。5. 1.2.2洗瓶用纯化水温度为4550°C,压力0. 150. 20Mpa;洗瓶用注射用水温 度50、65°C,压力0. 150. 20 Mpa；喷淋水压力0.0. 2 Mpa；喷淋用压缩空 气压力 0. 1、0. 4 Mpa。5. 1. 2. 3.清洁后的西林瓶须在4小时内进行干热灭菌。5. 1. 2.4.隧道烘箱进行干热灭菌除热原时，设置温度为320C,时间为15分钟。5. 1. 2. 5.干热灭菌、除热原后的西林瓶在烘箱或分装室贮存时间不得超过24小 时。5. 2. 丁基胶塞的处理5. 2. 1

5、操作过程按生产指令领取一定数量的丁基胶塞，通过脱外包室山传递窗传入丁基胶塞 处理间，丁基胶塞III WST 150A自动洗胶塞机完成清洗、硅化、灭菌、干燥的 一系列操作。具体操作为：装丁基胶塞t滚笼旋转f 二次清洗喷淋一硅化t湿热灭菌(121°C、0. 1 Mpa> 30uiin > 真空干燥 冷却(-0. 1 Mpa)岀料。丁基胶塞清洗后，取精洗用水检查洁净度应无可见异物。合格后进行灭菌处 理。灭菌后的丁基胶塞贮存于烘箱或分装室内时限不得超过24小时，若于48小 时后使用，则应重新灭菌后再使用。5. 2. 2.工艺条件5. 2. 2. 1.清洗用注射用水应符合中国药典2

6、005版二部规定，终端须经过孔径为0. 22微米的过滤器过滤；5. 2. 2. 2. 丁基胶塞硅化，硅化油量为每万瓶4ml。5. 2. 2. 3.丁基胶塞灭菌工艺参数为：121°C、0. 1 Mpa. 30min。5. 2. 2.4.灭菌后的丁基胶塞贮存于烘箱或分装室内时间不得超过24小时，若于 24小时后使用，则应重新清洗灭菌后再使用。5. 2. 2. 3.清洗后的丁基胶塞应在4小时内灭菌。5. 2. 2. 6.洗胶塞用注射用水总表压力0.40-0.80 Mpa,纯蒸汽总表压力为0. 40-0. 60 Mpa,压缩空气总表压力为0. 40-0. 80 Mpa<>5. 3

7、.铝塑盖的处理. 3.1.铝塑盖领用后，经检查应光亮、无油污及其他污染物或特殊异物。5. 3. 2.铝塑盖的干热灭菌将检查合格的铝塑盖送入已清洁的LG-150铝盖灭菌机内，将铝塑盖130°C、 3小时灭菌。5.4. 分装工序5.4. 1.原料的领用5. 4. 1.1.原料领用前根据检验报告单，对原料的品名、批号、生产厂家、规格及数量进行核对。5. 4. 1.2.根据生产指令，领取规定数量的原料，在脱外包室脱去除外包装，用 7熬乙醇溶液擦拭内包装后，经传递窗紫外灯照射30分钟，灭菌后传入原料 存放间，称量好后，经传递窗传入分装间。5. 4. 1.3.原料的计算、称量、领用必须复核，操作

8、人、复核人应在原始记录上签 名。5. 4. 1.4.称量时应使用经讣量检定合格，有效使用期内的衡量器具，每次使用前 应校正。5. 4. 2.工艺条件5.4. 2. 1.原料必须检验，符合头抱拉定无菌药粉质量标准。5.4. 3.药粉的分装5.4. 3. 1.注射用头抱拉定的分装和压塞在100级环境下进行，生产前首先需开启 设备上方的层流罩，净化至少10分钟后，安装好分装机的料斗，填充分装器; 将分装所用洁净丁基胶塞，原料放置于固定的位置上。5.4. 3. 2.将头抱拉定原料药粉倒入MT/8-X自动粉末填充机的药粉料斗，洁浄丁 基胶塞加入胶塞掘荡料斗。. 4. 3. 3根据生产指令调机，调整装量，

9、其中装量调整应使实际装量与理论装量 偏差在±1%以内方可。.5. 4. 3. 4.按下填充机开关，山填充机完成瓶子的输送，定量分装药粉和加盖的操 作。5.4. 3.5.分装过程中，每30分钟检查装量，抽出5瓶检查，应符合工艺要求。 当检查中发现装量有趋势性偏差时，应重新调整装量至合格。5.4.4. 工艺条件5.4.4. 1.用于检测装量使用的天平准确度应至0. OOlgo5. 4. 4. 2.使用的丁基胶塞应符合洁净丁基胶塞质量标准，其中水分应三2%。5. 4.4. 3.使用的西林瓶应符合洁净管制抗生素玻璃瓶质量标准。5. 4. 4. 4.药粉分装在100级洁净区环境下操作，温度应为

10、1826°C,相对湿度应 为 45%55%。5. 4. 4. 5.分装间风速、风压、菌落数、尘埃数、温湿度 按洁净区（室）管理规程执行，应符合规定。5. 4. 4. 6.分装过程装量应符合规定。5. 5.分装用具的处理5. 5. 1.盛装洁净丁基胶塞用不锈钢容器，使用前先用洗洁精刷洗，用纯化水初洗, 经注射用水精洗干净后，再用75%乙醇溶液擦拭，然后将容器放入 YZQWFZL/ZZS-O. 3卧式矩形压力蒸汽灭菌器内，经121°C、0. IMpa、30min处 理。5.5.2. 分装机每批生产后，卸下分装机的料斗及分装器，用注射用水冲洗三遍， 至终洗水清洁度检查合格，再将部

11、件装入绸布袋中，放入YZQWFZL/ZZS-O. 3 卧式矩形压力蒸汽灭菌器内，121°C、O.IMpa、30min热压灭菌处理。5.5.3. 分装机连续生产5批后及生产周末，需拆下分装机的料斗及分装器，用纯 化水清洗后，将其浸泡于4%NaOH溶液中，至少6小时以上，取出用纯化水冲 洗二遍，再用注射用水冲洗三遍，至终洗水清洁度检查合格，再将部件装入 稠布袋中，放入YZQWFZL/ZZS-O. 3卧式矩形压力蒸汽灭菌器内，121°C、 0. IMpas 30min热压灭菌处理。5. 6工艺条件5. 6.1.用具用清洗用纯化水应符合中国药典2005版二部规定，终端须经过孔径 为

12、0.22微米的过滤器过滤；注射用水应符合中国药典2005版二部规定，终 端须经过孔径为0. 22微米的过滤器过滤。5.6.2. 热压灭菌工艺参数 121°C、0. lMpa 30min。5.6.3.清洗后的分装用具应在4小时内灭菌。. 6. 4.灭菌后的分装用具应在48小时内使用。5. 7.轧盖、目检工序5. 7. 1.压丁基胶塞后的产品由传送带送至轧盖间，开启调整好的CAP/10轧盖机 进行轧盖，轧盖时随时检查轧盖质量以便调机。5.7.2. 轧盖后的产品山传送带送至目检岗位，按轧盖过程质量检查规程，逐瓶 进行检查，检出有异物、玻屑、破损、多剂量、少剂量、空瓶、浅盖、皱盖 等目检不合格品。合格品传送带传至。下一道包装工序5. 8.包装工序5.8.1. 贴签、装盒5. 8.1.1 口检合格后的产品山传送带送入贴标机，开机询根据生产流转卡核对标 签品名、批号、规格、有效期、厂名，并根据批包装指令编排产品批号、有 效期，核对无误后