干法制粒与湿法制粒压片的阿司匹林肠溶片的研制及释放度的考察

1、228沈阳医学院学报JournalofShenyangMedicalCollege第9卷第4期2007年12月干法制粒与湿法制粒压片的阿司匹林肠溶片的研制及释放度的考察齐岩,谢敬东,吴鹏23(1.沈阳医学院奉天医院药剂科,辽宁沈阳110024;2.沈阳药科大学;3.沈阳医学院中心实验室)关键词阿司匹林肠溶衣片;干法制粒压片;湿法制粒压片;释放度中图分类号R94文献标识码B文章编号1008-2344(2007)04-0228-02小剂量阿司匹林可防止脑血栓形成1。但是阿司匹林口服能刺激胃黏膜,引起上腹不适、恶心、呕吐等不良反应的发生。制成肠溶衣片,可减少对胃刺激性,降低不良反应。本文通过干法制粒

2、压片与湿法制粒压片制成的阿司匹林通过不同释放度比较,为临床指导用药,减少不良反应等方面提供依据。1试药与设备、仪器111试药阿司匹林:山东新华制药有干放式炼胶机压制成2mm,过14目2,并与用作润滑g6mm的深凹的阿司匹,控制温度和速度,加入丙烯酸ml制成小剂量阿司匹林(50mg)肠溶衣,送检,作释放度检测。表1阿司匹林湿法制粒压片处方名称阿司匹林淀粉滑石粉糊精微粉硅胶酒石酸含量(g/片)0105001016010140100401002010003投料量(g)50001600140040020033限公司);丙烯酸树脂(批号:20020611,连云港元升实业有限公司);其它辅料均符合中国药典

3、2000年(Chp2000)规定;试剂均为分析纯。阿司匹林对照品(批号:20021018,纯度>9915%,山东新华制药有限公司)。112仪器UV22201紫外分光光度计(日本岛津);pH计(上海分析仪器厂);ZRS28G智能药物溶出仪(天津大学精密仪器厂)。113设备ZP233型压片机(上海天祥制药机械有限公表2阿司匹林干法制粒压片处方名称阿司匹林预胶化淀粉羟丙甲基纤维素糊精微粉硅胶含量(g/片)0105001024010160100401002司);GBS210高效包衣机(上海信谊制药机械厂)。2实验方法与结果211阿司匹林肠溶衣片处方及制备工艺21111湿法制粒压片处方及制备工艺(

4、表1)共制成10投料量(g)500018001400400200万片。制备工艺:取上述处方量的阿司匹林原料,使用万能粉碎机粉碎,并与上述处方的淀粉、滑石粉及糊精分别过100目筛,再与微粉硅胶放入搅拌机混合均匀后,加入已制备的10%淀粉浆适量,制成适宜软材,过16目使用筛颗粒机制成湿颗粒,放入干燥箱中,由室温开始按每小时约10逐渐升温至80,保持80恒温68h制成干颗粒备用。取干颗粒用带有14目筛的颗粒机进行整粒后,再加入1000g的滑石粉作为润滑剂,同时与干颗粒混合均匀。制成直径为6mm的深凹的阿司匹林素片,用制备好的肠溶衣溶液(丙烯酸树脂号)约2000ml使用高效包衣机,将素片制成小剂量阿司

5、匹林(50mg)肠溶衣片,送检,作释放度检测。21112干法制粒压片处方及制备工艺(表2)共制成10212线性关系试验精密称定阿司匹林适量,加入磷酸钠缓冲液(0105mol/L)使其溶解,分别配制成浓度为215、5、10、25、50g/ml的阿司匹林溶液,在(265±2)nm波长处测定吸收度,以浓度C对吸收度A做线性回归,得-2-3到标准曲线回归方程A=116019×10C+21101×10,r=019998(n=5)。结果表明,在21550g/ml范围内浓度C与吸收度A有良好的线性关系。213片剂辅料对溶液吸收度测定的影响因素考察模拟干法制粒压片与湿法制粒压片制

6、成阿司匹林肠溶衣片的制备处方,分别取两种处方量的阿司匹林辅料,按上述制备方法制成辅料肠溶衣片,按照阿司匹林肠溶衣片的释放度测定方法,取续滤液依法于(265±2)nm波长处测定吸收度。结果表明,干法制粒压片与湿制粒压片制成阿司匹林肠衣片辅料对溶液吸收度测定无影响。万片。制备工艺:取上述处方量的阿司匹林原料,使用万能粉碎机粉碎,过100目筛,并加入上述处方量的预胶化淀粉、羟丙甲基纤维素、糊精及微粉硅胶混合均匀,再用第4期齐岩等.干法制粒与湿法制粒压片的阿司匹林肠溶片的研制及释放度的考察备工艺具有很广阔的发展前景。表4阿司匹林肠溶衣片在(265±2)nm波长处测定吸收度及释放度序

7、号123456229214释放度的测定随机取干法制粒压片与湿法制粒压片制成的阿司匹林肠溶衣片各6片,照释放度测定法中国药典2000版二部附录XDT第二法(1),采用溶出度测定法第一装置,以011mol/L盐酸溶液250ml为溶剂,转速为100转/min,依法操作,经120min时,取溶液10ml滤过,作为供试品溶液1。然后加入37的012mol/L磷酸钠溶液250ml混匀,用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节溶液的pH为618±0105,继续溶出45min,取溶液10ml滤过,作为供试品溶液2。取供试品溶液1,以011mol/L盐酸溶液为空白,在280nm波长处测定吸

8、收度,湿法制粒压片测定组吸收度值0110901103010950.0960.09901089干法制粒压片测定级吸收度值011640116101158011620115901154标示量(%)6718564111581896010761174标示量(%)1031471011589916910212110013295199吸收值不得大于0125。另取阿司匹林对照品21mg,置于100ml量瓶中,加磷酸钠缓冲液(0105mol/L)适量使溶解,并稀释至刻度,作为对照品溶液。取供试品溶液2和对照品溶液,以磷酸钠缓冲液(0105mol/L)为空白,在(265±2)nm波长处测定吸收度,计算出每

9、片的释放量。示量分别一一对应比较,差异显著0)。(P<限度为标示量的80%3。成两种肠溶衣片测定释放度结果分别如下:01溶液,在280nm波长处测定吸收度,。表3280nm序号A组吸收度值B组吸收度值101034010412010410103730103601033401031010395010380103560103201029从通过在(265±2)nm波长处测定吸收度的结果,得出通过干法制粒压片制备工艺制成阿司匹林肠溶衣的释放度符合药典规定(酸中2h释放量应小于标示量的10%,而在缓冲液中45min的释放量应大于标示量的70%4)。湿法制粒压片制备工艺制成阿司匹林肠溶衣的释

10、放度则不符合药典规定,两组吸收度值、标示量比较,差异显著(P<0101)。采用紫处分光光度计法测定阿司匹林肠溶衣片的释放湿法制粒压片制成的肠溶衣片测定组(A组)与干法制粒压片制成的肠溶衣片测定组(B组)吸收度值分别一一对应比较,无明显差异(P>0105)。在磷酸钠缓冲液(015mol/L),在(265±2)nm波长处测定吸收度,干法制粒压片与湿法制粒压片制成的肠溶衣片测定吸收度及释放量见表4。3讨论度,并对两种制备工艺的辅料因素作了实验考察。表明种种辅料对本法释放度无影响,测定快速、方便、结果实验结果准确。参考文献:1杨宝峰.药理学M.第6版,北京:人民卫生出版社,2005.150.2毕殿洲.药剂学M.第4版,北京:人民卫生出版社,2002.333.3国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)M.北M.北从小剂量阿司匹林肠溶衣制备的不同工艺来看