己酮可可碱结肠定位包衣片制备工艺研究

1、己酮可可碱结肠定位包衣片制备工艺研究【摘要】 目的 制备己酮可可碱结肠定位包衣片。方法 制备己酮可可碱片芯，以药物体外释放50所需要的时间为指标，采用正交试验优选包衣片的最佳处方。结果 最佳包衣处方：缓释层成分组成Eudragit RLRS质量比为11.5，缓释层包衣增重为2.0，肠溶层包衣增重为6，固化时间是3 h。结论 己酮可可碱结肠定位包衣片制备工艺简单、合理可行。 【关键词】 己酮可可碱；结肠定位包衣片；体外释药Abstract:Objective To prepare the pentoxifylline entericcoated tablets for targeting dru

2、gs on the colon.Methods The core tablets were prepared and orthogonal design was used to optimize the coating formulation.Results Eudragit RLRS （11.5）,2.0% weight increase of the sustainedrelease layer,6% weight increase of the enteric layer,3 h of the setting time were the optimized coating formula

3、tions.Conclusion The preparation procedure of pentoxifylline entericcoated tablets was simple and practical.Keywords:pentoxifylline; entericcoated tablets;coating;formulation己酮可可碱（pentoxifylline，简称PTX）作为血管活性药物而用于血管功能不全疾病的治疗，近年来发现其具有较强的抗炎和免疫调节作用。张炳勇1等人使用己酮可可碱治疗2，4，6三硝基苯磺酸诱导的结肠炎模型小鼠，结果表明炎症程度明显减轻，炎症指数明

4、显下降，取得较好的治疗效果。口服结肠定位给药可通过口服给药使药物在结肠定位释放，使结肠部位的药物浓度较高，从而提高结肠疾病的治疗效果。本文利用pH敏感时间双重控制型机理，设计己酮可可碱结肠定位包衣片，以其提高应用PTX治疗结肠疾病的效果。1 仪器与试药1.1 仪器 ZA9型旋转式压片机(上海天马制药机械厂)；BY300A小型包衣机（上海黄海药检仪器厂）；ZRS8型智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；Hp8452A型紫外-可见分光光度计（HEWLETT PACKARD）；78X2型片剂四用测定仪(上海黄海药检仪器厂)；BL220H型电子分析天平(日本岛津)。1.2 试药 PTX（河北维宝药业有限

5、公司，批号：03050002）；Eudragit RL30D水分散体（批号：G031118175）；Eudragit RS30D水分散体（批号：B040365003）；Eudragit FS30D水分散体（批号：F050364011），均为德国罗姆公司产品。柠檬酸三乙酯（TEC，美国Morflexs公司）；其他试剂均为分析醇。2 方法与结果 2.2片芯制备工艺研究 为了避免片芯因素所造成的释药延迟，要求本片芯能够迅速崩解与溶出。经预试验，以单因素考察的结果，选定微晶纤维素为助崩剂、乳糖为填充剂。以崩解时限为指标，调整处方中崩解剂的含量和压片的压力，制备己酮可可碱素片。结果表明将己酮可可碱粉碎过

6、80目筛，按处方量称取己酮可可碱，加入质量分数分别为11的微晶纤维素作为助崩剂、15的乳糖作为填充剂，以适量的体积分数为80的乙醇作为黏合剂制软材，过20目筛制粒，60 干燥1 h，干颗粒外加质量分数为5的交联羧甲基纤维素钠及硬脂酸镁，过16目筛整粒，压片压片时保持硬度在（255.0） N/cm2范围内，理论片重100 mg/片。结果，所制得的片芯外观光洁，具有适当的硬度和脆碎度，批内、批间重现性良好、体外崩解时限为（6.10.2）min，RSD为2%,证明此工艺稳定性良好。2.3 包衣片处方的优化3表1 因素水平表（略）Tab.1 Factors and levels of the orth

7、ogonal design表2 正交试验结果（略）Tab.2 Results of the orthogonal experiment*：评分标准参照文献3：23 h或12 h，1分；34 h或1112 h，2分；45 h或1011 h，3分；56 h或910 h，4分；67h或89 h，8分；78 h，10分表3 方差分析结果（略）Tab.3 Analysis of variance on the orthogonal experiment3 讨论3.1 据文献报道，肠道中pH值最高的部位不是结肠，而是小肠末端的回盲部，约为7.40.4，由于短链脂肪酸、CO2和一些发酵产物的存在，进入结肠后

8、pH又明显下降到6.4左右，在疾病状态下会降至更低3。一般的pH依赖型包衣材料在pH67时溶解，如果系统通过小肠后仍不释药，可能会造成在pH更低的结肠内释药延迟；如果系统提前释药，有时药物根本不能到达结肠。所以本实验采用0.1 mol/L盐酸溶液、pH7.4的磷酸盐缓冲液优化片芯包衣工艺，所采用的肠溶层包衣材料为pH敏感型材料Eudragit FS30D为阴离子型丙烯酸树脂，可在pH6.8时溶解，由于小肠末端的pH为78，因此以这种材料包衣，衣膜将会在小肠末端接近升结肠处开始溶解，随后缓慢释放药物。而应用的缓释型包衣材料为不溶于水和消化液的渗透型丙烯酸树脂Eudragit RL30D、Eudragit RS30D。3.2 在片芯的外层包以水溶性包衣材料羟丙甲基纤维素，可防止片芯粘连，提高包衣质量，而对体外释药行为无明显影响，所引起的释药时滞可以忽略。3.3 本文以己酮可可碱为模型药物制备结肠定位释药片，片芯制备工艺简单、包衣工艺合理可行、操作性强、成本低，适合工业大生产。【参考文献】 1 张炳勇，吕愈敏，洪天配，等.己酮