中草药针剂与输液配伍的不溶性微粒考察

1、    中草药针剂与输液配伍的不溶性微粒考察        摘要目的:几种常用中草药针剂与输液配伍，溶液中不溶性微粒数量变化的观察。方法:：模拟治疗常规的加药方法，制备几种常用中草药针剂与输液配伍的溶液，并测定溶液中的不溶性微粒的数量。结果:配伍溶液中不溶性微粒数量明显增多，应引起重视。结论:建议再版的中国药典对供静脉注射的小容量注射液应规定进行不溶性微粒限度检查。关键词中草药针剂，输液，不溶性微粒 Investigation of particulate matter in

2、 traditional chinese medicinal herbal injection mixed with transfusionWu Xuemei,Zhong Zhi(Affiliated Hospital, Guangdong Medical College,Zhangjiang 524001)ABSTRACTOBJECTIVE:To study the change in particulate matter of several common Chinese medicinal herbal injections mixed with transfusion.METHODS:

3、Compounding several kinds of Chinese Medicinal Herbal injections with transfusion,determining the change in particulate matter.RESULTS:The particulate matter increased obviously.CONCLUSIONS:A suqqestion is the limit of insoluble corpuscle in small dlse of intravenous injection should be provided in

4、the republished Chinese Phamacopeia.KEY WORDStraditional chinese medicinal,herbal injection,transfusion insoluble corpuscle中国药典对注射液不溶性微粒作出了明确规定。规定不溶性微粒10 m不得超过20粒.ml-1，25 m不得超过2粒.ml-1。一般输液在出厂前必须依法进行检查，必须符合规定。但是，大输液在临床上多被作为载体，通过静脉滴注给药，配伍一种或多种药物。尤其中草药针剂与输液配伍后，不溶性微粒往往会增加，给患者造成危害。对此，我们进行了考察，现报告如下：1仪器与药品

5、1.1仪器ZWF-4型注射液微粒分析仪(天津市天河医疗仪器研制中心)；SW-CJ-IB标准净化工作台(苏州净化设备厂)；混合纤维素酯微孔滤膜(孔径0.45 m，直径25 m，上海市新亚净化器厂)；注射器(2 ml，10 ml，广东开平市龙心医疗器械有限公司)。1.2药物刺五加注射液(黑龙江省完达山制药厂，批号961103)；参麦注射液(正大青春宝药业有限公司，批号970809-1)；维脑路通注射液(扬州制药厂，批号9702 07)；复方丹参注射液(上海新冈制药厂，批号950613)；丹参粉针剂(哈尔滨中药二厂，批号 970920)；双黄连粉针剂(哈尔滨中药二厂，批号9604193)；5%葡萄糖

6、注射液(本院自制，批号970918)；10%葡萄糖注射液(本院自制，批号971010)；0.9%氯化钠注射液(本院自制，批号970711)。1.3对病房不同输液与中草药针剂配伍后，在静脉滴注中出现热原反应的残留药液做不溶性微粒观察。2方法与结果2.1电解质补充液制备配制9%氯化钠溶液，用经处理过的混合纤维素酯微孔滤膜过滤，其滤液作为实验所要求的电解质补充剂。2.2输液模拟医疗加药方法在净化环境下用注射器按一次临床用药量分别将中草药针剂加入输液内混合，再加入电解质补充溶液，使整瓶氯化钠浓度达0.9% (若输液内含0.9%氯化钠的不需再加)。并作编号：1号(刺五加注射液与10%葡萄糖注射液配伍)，

7、2号(参麦注射液与5%葡萄糖注射液配伍)，3号(丹参粉针剂与0.9%氯化钠注射液配伍)，4号(复方丹参注射液与0.9%氯化钠注射液配伍)，5号(维脑路通注射液与10%葡萄糖注射液配伍)，6号(双黄连粉针剂与10%葡萄糖注射液配伍)。对药物配伍前后的不溶性微粒进行对照比较。2.3不溶性微粒检查法利用ZWF-4型注射液微粒分析仪检查。2.4实验结果见表1，表2。表 1配伍前后每1 ml药液中不溶性微粒比较(n=5)编号配伍前微粒/个.ml-1总数配伍后微粒/个.ml-1总数10 m25 m10 m25 m110010281.02928089.9817.931511618.74.022.747071

8、0.11.811.95121132532861711820.82.022.8表 2呈输液反应的残留药液微粒观察(n=5)药物名称残留药液微粒/个.ml-1总数10 m25 m10%葡萄糖注射液+复方丹参注射液1671818510%葡萄糖注射液+剌五加注射液8810980.9%氯化钠注射液+丹参粉针1341514910%葡萄糖注射液+双黄连粉针12091295%葡萄糖注射液+参麦注射液678753讨论3.1结果表明，输液中加入中草药针剂配伍后，不溶性微粒明显增加，不符合中国药典的标准，应引起重视。3.2造成不溶性微粒明显增加的原因，一方面是由于中草药成份复杂，制备工艺不同，在提取、精制过程中，一些成份如色素、鞣质、淀粉、蛋白质等，以胶态形式存在于药液中，药物与输液配伍后发生氧化、聚合。也可能有一些生物碱、皂苷在配伍后由于pH值改变而析出，导致不溶性微粒大大增加。另一方面，可能因装药物的容器洁净度差，或因配伍时操作及环境洁净状态差，橡皮塞穿刺的次数及注射器、针头等污染，均会增加输液的不溶性微粒。3.3中国药典没有规定对小容量注射液进行不溶性微粒的限度检查，而临床上又常常将小容量的注射液与输液配伍。为保证人民用药安全、有效，建议再版的中国药典对供静脉注射的小容量注射液应规定进行不溶性微粒限度检查。3.4实验表明，有输液