药物添加剂的合理应用(德州)

1、药物添加剂的合理 应用 清远容大生物工程有限公司徐凤霞技术服务部联系方式：139266426682007/03/22 o 是指对病原微生物(细、真、支及病毒 有抑制和杀灭作用的抗生素、磺胺药及其他人工合成的抗菌剂。人工合成的：n 1968年-DVDn 60年代:呋喃类（呋喃唑酮、呋喃妥因）n 70年代:喹诺酮类物抗生素:1928年发现青霉素，1940年面世氯霉素（1947）多粘菌素B （1947）金霉素（1948）新霉素（1948）土霉素（1950）红霉素（1952）四环素（1953）卡那霉素（1957）林可霉素（1962）庆大霉素（1963 ）抗微生物药 抗生素：某些生物在其生命活动中产生的

2、，选择性杀灭他种生物或抑制其机能的化学物质。按结构分九大类：-内酰胺类：青霉素和头孢菌素类，氨基糖苷类：如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、大观霉素和安普霉素四环素类：有四环素、土霉素、金霉素、强力霉素(脱氧土霉素 氯霉素类：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等大环内酯类：红霉素、柱晶白霉素、泰乐菌素、交沙霉素、螺旋霉素等，林可胺类：林可霉素、克林霉素多肽类：包括杆菌肽、多粘菌素B 、多粘菌素E 、万古霉素等聚醚类：如盐霉素、马杜拉霉素、莫能菌素及拉沙洛菌素 等抗生素类药 青霉素类作用机理:繁殖期杀菌药-内酰胺类抗生素的抗菌作用系通过干扰细菌细胞壁的合成. 过去:简单认为作用C.W. 合成的最后阶段

3、-粘肽链的交叉联合现在:1. 发现青霉素结合蛋白(Penicillin Binding Proteins, PBPs是作用靶位, 存在于C.M. 上;2. 青霉素与PBPs 结合后, 抑制C.W. 早期合成, 改变细胞形态细菌死亡;3. 另, 激活内源性自溶机制C 溶解死亡抗生素类药 1. 普通青霉素不宜口服, 胃酸破坏,2. 不稳定, 随温度升高加速降解;3. 水中易水解, pH值下降加速分解;4. 葡萄糖水溶液加速降解；制剂须解决的问题。配伍禁忌:1. 磺胺类药物阻滞其排泻，毒性加大；2. 四环素类-盐酸土霉素金霉素四环素拮抗，3. 氯霉素、大环内脂类红霉素等拮抗，4. 与盐酸林可霉素,

4、Colistin , 酸性的Vit B, Vit C ！抗生素类药 霉素小单孢菌属：庆大霉素、小诺米星；大观霉素和安普霉素特点：1. G-细菌强大抗菌能力，2. 与青霉素类头孢类联合使用有协同作用；3. 内服极少吸收，不宜用于全身，（肌注作用于全身；）4. 耳毒性，与红霉素加重；5. 肾毒性，与头孢类加重。抗生素类药 氨基糖苷类作用机理：静止期杀菌药作用于细菌细胞的核糖体, 抑制蛋白质正常合成, 使C.M. 通透性增加, 胞内K+,腺嘌呤, 核苷酸等外漏死亡. 对静止期的细菌作用强 .抗生素类药 四环素类：快速抑菌剂广谱，机理似氨基糖苷类, 作用于核糖体, 抑制肽链的延长及蛋白质合成药效:强力

5、霉素(脱氧土霉素金霉素四环素土霉素对G+菌的作用优于G-菌, 如肺炎球菌, 链球菌, 葡萄球菌, 炭疽, 破伤风; 对大肠，沙门氏、巴氏、布氏及嗜血杆菌；另对支原体、衣原体及立克次体有抑制作用。注意：1. 食物中金属离子与之成洛合物，影响吸收，宜饲前服用；2. 肾功能障碍忌用；3. 与青霉素类药有拮 抗抗生素类药 功能：广谱， G-强于G+菌，肠道菌敏感；注意：氯霉素造成贫血，白细胞减少，严重时出现“再障”甲砜霉素没有“再障”报道，氟甲砜霉素：不引起“再障”。美国FDA 批准，仅用于牛注射剂抗生素类药 1952年红霉素后、竹桃霉素，螺旋霉素、吉他霉素（柱晶白霉素）、交沙霉素、动物专用的泰乐菌素

6、、替米考星（泰乐菌素半合成）、罗红霉素、阿齐霉素和克拉霉素药效：对G+菌如金葡、链球菌、炭疽、丹毒、梭菌强对支原体、衣原体及立克次体敏感肠道菌不敏感注意：1. 与林可霉素拮抗2. 干扰-内酰胺类的杀菌效果；3. 交叉耐药性抗生素类药 多肽类：专用于促生长的杆菌肽锌、维吉尼亚霉素、恩拉霉素等药效：杆菌肽G+菌高效，G-无效多粘菌素E （COLISTIN ）、多粘菌素B 正好相反特点：1. 慢性杀菌药，作用细胞膜2. 与其他抗生素少有交叉耐药性3. 内服难吸收，不用于全身 感染抗生素类药 药效: 与红霉素似, 抗菌谱 窄, 对G+菌及支原体敏感,G-性菌耐药作用机理也与红霉素似; 克林霉素更强注意

7、:1. 内服吸收差, 治疗全身性疾病应注射2. 食物影响吸收3. 与红霉素拮抗抗生素类药 第2类为静止期杀菌剂：氨基糖甙类(庆大/卡那 、多粘菌素第3类为速效抑菌剂：氯霉素类、四环素类、大环内酯类(红霉素、泰乐菌素、柱晶白霉素第4类为慢效抑菌剂：磺胺类药物-联合用药的效果增强作用：12，23，34，拮抗作用：13，如青霉素氯霉素其它：22, 毒性增加，如庆大卡那无关作用：14, 一般无重大意义、须分开使用临床合理用药 辅剂与药效：大多数药物的原料不宜直接用于疾病的治疗和预防，必须进行加工，制成安全、稳定的剂型。剂型不合理，必然影响药物疗效，甚至反作用；先进的剂型有利储、运；提高生物利用度，最大

8、疗效，临床合理用药 1. 能切断垂直传播，漫呼、鸡白痢、大肠杆菌病2. 不影响生长，促进免疫庆大霉素、卡那霉素对慢呼无效泰乐菌素对白痢、大肠杆菌无效硫酸粘菌素、硫酸新霉素 吉他霉素理想的雏鸡用药 常用抗菌促生长剂作用机理及分类 o 作用机理： * 抑制病原菌，保持动物健康*调节肠道微生态平衡，降低肠道分泌物从而使肠壁变薄，增加肠道对营养物质的吸收。 o 分类： 抗生素：有硫酸粘菌素、土霉素、吉他霉素、泰乐菌素、林可霉素、维吉尼亚霉素、金霉素等合成抗菌药物：喹乙醇、阿散酸、洛克沙砷等抗寄生虫药物添加剂分为：抗蠕虫药类、抗线虫类、抗绦虫类抗球虫药类等中草药添加剂 抗菌促生长剂的使用概况o 据统计：

9、 硫酸粘菌素、吉他霉素、新霉素、四环素、金霉素、土霉素、泰乐菌素和林可霉素使用最多；杆菌肽锌、维吉尼亚霉素等次之。 猪饲用抗生素中：泰乐菌素占25.5%、土霉素+金霉素占16%、维吉尼亚霉素占10%、阿伏霉素占8%、林可霉素占6.5%、杆菌肽锌占5%、黄霉素占1.5%、螺旋霉素占1.5%（袁宗辉，2001）。o 猪饲料中，四环素类及大环内酯类使用最广泛，这两类的共同特点是：既能预防肠道病又能预防呼吸道病。 当前猪的疾病流行特点 o 旧病未除，新病又不断涌现，疾病压力一年比一年大，已经控制了的水泡病、五号病、猪瘟又重新扩散；蓝耳病、猪传染性胸膜肺炎、传染性鼻炎大面积爆发；新病如猪链球菌II 型、

10、猪圆环病毒、猪附红细胞体开始流行。 o 出现非典型疫病。如非典型猪瘟，不表现明显的症状。 o细菌性病和寄生虫危害日趋严重。如大肠杆菌、链球菌、支原体、 猪球虫、鞭虫、疥螨频频发生。o 混合感染现象越来越普遍：传染病、细菌寄生虫混合感染营养代谢病和中毒疾病增多 肠道疾病 1）细菌引起的： G+ ：增生性梭菌、密螺旋体、链球菌、葡萄球菌、大肠弯曲杆菌（大肠弧菌），常用吉他霉素、泰乐菌素等预防。G-：产肠毒素性大肠杆菌（仔猪水样下痢疾）、沙门氏菌等。常用抗敌素、新霉素、喹乙醇等预防。当G+控制不当，会给G-特别是大肠杆菌创造继发条件，导致大肠杆菌快速增殖而下痢。2）病毒引起的：传染性胃肠炎病毒（TG

11、EV ）猪流行性腹泻病毒（PEDV ）轮状病毒（引起黄色至白色下痢）。对于此类病，一般采取相关疫苗预防。 3）寄生虫腹泻球虫引起：发生于乳猪出生8-15天，也称做“十日龄腹泻”措施：加强母猪产房清洁消毒，减少球虫卵囊感染鞭虫引起：常发生于断奶转群时期。防制措施：使用驱虫药。如芬苯达唑、伊维菌素等 呼吸道疾病 (分三类:鼻炎、肺炎和胸膜炎 防治：通过饲料添加药物预防：吉他霉素、泰乐菌素、林可霉素、金霉素、土霉素o 细菌病原：放线菌（APP ）引起的胸膜性肺炎、链球菌引起的猪链球菌病、巴氏杆菌引起的猪肺疫、萎缩性鼻炎（NPAR 或PAR ）防治：药物预防：吉他霉素、泰乐菌素、氟苯尼考等o 病毒：蓝

12、耳病（PRRS ）、伪狂犬病、伪鼻炎、圆环病毒、流感、猪瘟等。防治：用相关疫苗预防。o 混杂型（细菌和病毒混合感染引起的）： 猪呼吸道综合症（PRDC ）、仔猪断奶后系统衰竭综合症（PMWS ）呼吸道病感染率80%以上，严重影响增重及饲料转化率（10-30%以上），还会加剧（继发）肠道病。部分饲料企业已引起重视。 饲料厂必须考虑猪的保健问题： 呼吸道的问题 寄生虫的问题肠道病的问题 o 表1 抗革兰氏阳性菌的药物促生长 表2 既可预防G +引起的肠道病又可预防呼吸道病的抗菌促生长药物 表3 抗G -菌的药物促生长剂 表4：广谱的抗菌促生长剂 表5 抗寄生虫饲料药物添加剂 o 饲料药物添加剂的选

13、择思路 o 确定用药方案 一定要充分了解我们的饲料客户的实际养殖状况，分析其影响生产性能的主要疾病因素，制定相应的保健用药方案。 饲料药物添加剂的最佳组合 A 、禽料最佳药添组合：百斯迪克（硫酸粘菌素）+百里净（吉他霉素）B 、乳（仔）猪料最佳药添组合：百里净（有效成分为吉他霉素）+百斯迪克（硫酸粘菌素）或新霉素+速虫净C 、中大猪料最佳药添组合：百里净（有效成分为吉他霉素）+速虫净控制G-引起的下痢的抗菌促生剂驱虫保健促生长剂 影响猪不同的阶段快速健康生长的病因分析及最佳药物组合教槽料阶段（7-40日龄） 乳猪阶段（40-60日龄或5-15kg ）小猪阶段（15-30kg ） 中猪阶段（30

14、-60kg ） 大猪阶段（60kg-出栏） 教槽料阶段的主要病原及药物组合方案 o 主要病原因素： G+：C-型产气荚膜梭菌G-：大肠杆菌、沙门氏菌（副伤寒）呼吸道病原：支原体寄生虫：球虫（“十日龄腹泻”） o药物组合建议方案： 百里净500（50%吉他霉素肠溶颗粒）100g +新肥先（15.4%新霉素）500g 或百斯迪克10-40pmm +盐霉素（12%）500g 乳仔猪阶段的主要病原及药物组合方案 o 主要病原因素 G+：密螺旋体、细胞内劳森菌（增生性肠炎）G-：大肠杆菌、沙门氏杆菌呼吸道：支原体寄生虫：鞭虫等体内寄生虫（蠕虫类） o 药物组合方案： 乳猪：百里净500（50%吉他霉素肠

15、溶颗粒）80-100g+新肥先300-500g 或百斯迪克40ppm 或喹乙醇100g+速虫净500g小猪：百里净50060g+喹乙醇50-100g +速虫净500g 育肥猪（中大猪阶段）主要病原因素及药物组合方案 o 主要病原因素： 呼吸道问题：支原体寄生虫问题：蛔虫、鞭虫等寄生虫类肠道疾病已经不是主要问题 o药物组合方案： 百里净500（50%吉他霉素肠溶颗粒）20-40g 或金霉素（15%）500-800g +速虫净500g o 硫酸粘菌素概况 o 吉他霉素概况 硫酸粘菌素市场概况 o 1980年日本的小山康夫由多粘芽孢杆菌培养液中获得，有A 、B 、C 三个组分，常制成稳定性好的硫酸盐

16、应用，又称硫酸抗敌素，硫酸多粘菌素E 。对G 菌有强的抑制作用，C 对G+菌作用较弱。 o 产品简介 硫酸粘杆菌素又名硫酸粘菌素、克利斯汀(Colistin、多粘菌素E(PolymyxinE 、抗敌素等, 系由多粘轩菌培养液中获得的碱性琐环状多肽类(po1ypeptide system抗生素, 是多粘菌素E1和E2的混合物。为白色粉末, 易溶于水, 耐热, 消化道不易吸收, 排泄迅速, 毒性小, 无副作用, 不易产生耐药菌株, 是最安全的畜禽促生长抗生素之一。 抗菌谱： o 粘菌素主要对革兰氏阴性菌有很强的抗菌作用, 几乎对所有革兰氏阴性菌有效, 对绿脓杆菌有显著作用。治疗时常与抗革兰氏阳性菌

17、的杆菌肽锌合用; 用作饲料添加剂可刺激幼畜生长. 提高饲料效率, 防止肉鸡、猪、牛等畜禽传染性肠炎; 防治大肠杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌等革兰氏阴性菌引起的肠道疾病。 抗菌作用机理 o 硫酸粘菌素colistin 属于polymyxins 抗生素, 故其抗菌作用机理与polymyxin B 相似, 首先吸附细菌细胞璧，结合细胞膜中脂蛋白的游离磷酸盐，使细胞成分(嘌呤和嘧啶 脱逸，从而细胞死亡, 故具有杀菌作用, 其最低的抑菌浓度为每升0.2-80单位。 硫酸粘菌素原料生产工艺流程图 o 注：1、“X ”代表温度；“Y ”代表时间。 o 2、以上工艺每个步骤都需检测相关项目，合格后方可投入一步骤。

18、X ，Yhr浓缩、钠滤干燥超微粉碎 公司原料药发酵图片 粘菌素预 混剂工艺流程图 百斯迪克（10%硫酸粘菌素预混剂） o 清远医药集团于1996年5月引进日本科研株式会社生产技术，经过多年的生产，其工艺不断优化，本企业也进行了硫酸粘菌素菌种的筛选和生产工艺的研究，产品质量已达到国际标准，发酵水平已提高到目前的世界顶级水平，产品质量国际领先，产品国际销售以日本及欧洲市场为主。其硫酸粘菌素原料为国内第一家达到欧4.6标准（E1、E2、E3、E1-I 和E1-7MOA 的总量不低于77.0%）。o 清远容大生物工程有限公司为集团兽药制剂生产销售企业，主要产品硫酸粘菌素（又名多粘菌素或粘杆菌素）产品质

19、量达到国际水平，国内领先。 百斯迪克特点 o 产品均采用来源于新北江制药（新北江制药与容大生物同属于清远医药集团），确保产品原料来源的稳定性，可控性。o由于发酵液中含有大量杂质及部分毒性物质，所以未经精制而直接生产预混剂只能增加药物毒性，国内个别厂家直接采用发酵液喷洒制作预混剂，这样的产品就有药物毒性大、工人易过敏和动物适口性差的缺点。o 产品粒度控制在为3060目范围，是添加剂的最佳粒度。产品粒度均匀，视比重更接近饲料，在使用过程中更易混合均匀。o载体为农作物及深加工产品玉米淀粉和玉米粉等，产品视比重更接近全价饲料，同时添加了特殊的药用除静电剂，使产品的流动性增强，避免使用过程产品由于静电吸附造成的混合不均匀，且不易分离，确保了均匀度。o成品效价品控控制在98104，产品品质稳定性更佳，更有质量保证。 用法与用量： 1）促生长剂量：提高饲料利用率, 预防 幼畜细菌性病疾, 提高成活率:提高增重率2-20肉鸭使用至3