胸腺肽α1对慢性乙型肝炎患者Th1Th2类细胞因子水平的影响

1、胸腺肽1对慢性乙型肝炎患者Th1/Th2类细胞因子水平的影响         11-02-10 10:47:00     编辑：studa20                  作者：何和章，吴国平，王光余【摘要】  目的：观察胸腺肽1联合拉米夫定对慢性乙型肝炎(CHB)患者Th1 /Th2类细胞因

2、子表达的影响。方法:将慢性乙型肝炎患者48例，分为治疗组24例和对照组24例，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测两组Th1类细胞因子干扰素(IFN)和Th2类细胞因子白介素4(IL 4) , HBVDNA水平并比较治疗前、后变化。结果: 治疗组和对照组在治疗后6个月乏力、纳差、肝区不适等症状、体征均有所改善，但治疗组改善情况优于对照组，总有效率（95.8%，23/24）明显高于对照组（75.0%，18/24）（P0.01）。对照组治疗前后各指标差异均无统计学意义（P0.05）；治疗组治疗后IL4，HBVDNA水平较治疗前及对照组治疗后明显降低（P0.01），IFN水平明显升高（P0.01）。结论

3、: 胸腺肽1能明显提高慢性乙型肝炎患者的Th1类细胞因子中IFN表达水平, 改善患者Th1 /Th2细胞功能失衡状态, 有利于病毒的清除。 【关键词】  胸腺肽1；慢性乙型肝炎；Th1/Th2类细胞因子；干扰素；白介素4；酶联免疫吸附法ABSTRACT Objective: To observe the effect of Thymic Peptide 1 combine with Lamivudine on levels of Th1/Th2like cytokine in chronic hepatitis type B patients. Methods: A total of

4、 48 cases with chronic hepatitis type B were divided into the treatment group and the control group by half. The levels of Th1like cytokine (IFN), Th2like cytokine (IL4) and HBVDNA were tested by quantitative enzymelinked sandwich immunoassay method. Meanwhile, the changes were  compared before

5、 and after the treatment. Results: Symptoms and signs in both group changed after treatment in 6 months including lack of power，poor appetite and liver was uncomfortable. But the condition of treatment group was better than control gourp. The total effective rate in treatment group (95.8%，23/24) was

6、 higher then control group (75.0%，18/24) （P0.01). The indications before and after the treatment in the control group was not significantly different（P0.05）.IL4 and HBVDNA level after treated in treatment group were significantly lower than before as well as compared with treated cases in the contro

7、l group. The level of IFN was increased obviously（P0.01）. Conclusions: Thymic Peptide 1 can obviously improve the expressed level of IFN among Th1like cytokine in chronic hepatitis type B patients. It can improve the unbalance condition between Th1/Th2 cells and benefit for cleaning virus.  

8、60;  KEY WORDS Thymic Peptide 1; Chronic hepatitis type B; Th1/Th2like cytokine; IFN; IL4; Enzymelinked immunosorbent assay目前研究认为1, Th1/Th2 类细胞失衡与乙型肝炎的慢性化有关。HBV抗原特异的Th1细胞占据优势,倾向于发生急性或自限性感染;而Th2细胞占据优势,倾向于发生持续性的HBV感染。有调节机体免疫状态作用，本文研究了胸腺肽1对慢性乙型肝炎患者Th1/Th2类细胞因子水平的影响，现报道如下。1  材料与方法1.1  临床资

9、料    诊断依据按2000年第10次全国病毒性肝炎学术会议修订的病毒性肝炎防治方案2。选择慢性乙型肝炎住院患者48例。分为治疗组和对照组，治疗组24例，中度16例，轻度8例；男性20例，女性4例；年龄2643岁，平均（31.06±10.9）岁。对照组24例，中度15例，轻度9例；男性19例，女性5例，年龄1945岁，平均（32.7±9.2）岁。排除HAV、HCV、HDV、HEV感染, 并排除近3个月应用糖皮质激素等影响免疫功能药物的病例。两组患者在病情、病程、性别、年龄等方面差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。1.2  方法

10、1.2.1  标本的采集与处理 在治疗前和疗程结束时无菌采集静脉血5mL，2000r/min离心后收集上清液, 于20 保存, 待测细胞因子。细胞因子检测：采用酶联免疫吸附法( ELISA)检测血清中IFN和IL4水平, 试剂盒购自美国Genzyme公司(深圳晶美公司代理)，操作严格按试剂盒说明书进行。1.2.2  治疗方法 两组均用拉米夫定。治疗组在此基础上加用胸腺肽11.6mg/次，2次/周，皮下注射；连续用药6个月。所有患者均戒酒，避免服用损肝药物等。     11-02-10 10:47:00  

11、   编辑：studa201.3  观察指标    包括临床症状及体征：肝脏B超、ECG等。实验室检查：肝功能、电解质、血、尿常规、乙肝病毒免疫学标志物检测。1.4  疗效判断1.4.1  以谷丙转氨酶（ALT）判断 (1)显效: ALT恢复至正常值范围以内; (2)有效: ALT恢复至正常上限值的1.5倍以内; (3)无效:未达到上述改变者。1.4.2  以临床症状及体征判断 (1)显效:自觉症状消失,肝肿大、脾肿大稳定或消失; (2)有效:自觉症状消失或好转,肝肿大,脾肿

12、大稳定不变,肝区无明显叩击痛; (3)无效:未达到上述改变者。1.5  统计学处理    计量资料以(±s)表示,采用t检验比较,计数资料用2 检验比较。检验水准=0.05。2  结果    治疗组和对照组在治疗后6个月乏力、纳差、肝区不适等症状、体征均有所改善，但治疗组改善情况优于对照组，总有效率（95.8%，23/24）明显高于对照组（75.0%，18/24）（P0.01）。对照组治疗前后各指标差异均无统计学意义（P0.05）；治疗组治疗后IL4，HBVDNA水平较治疗前及对照组治疗后明显降低（P0.

13、01），IFN水平明显升高（P0.01）。表1  两组外周血培养上清PBMC中IL4、IFN、HBVDNA水平的比较ng·L-1（略）3  讨论    HBV感染过程是由宿主的免疫反应决定的, 而辅助性T细胞(Th细胞) 是机体的一类重要的免疫调节细胞。IFN是Th1的特征性细胞因子, 主要介导细胞免疫应答, 活化的Th1优势反应可以强化充分的HBV特异性CTL反应, 足量的CTL反应是宿主清除HBV的前提; IL4是Th2特征性的细胞因子, 主要调节体液免疫反应,并与细胞内病原所致的进展性疾病相关联。HBV感染的慢性化主要是机体细胞

14、免疫功能低下所致, Th1/Th2类细胞的不平衡可以解释这一机制。    拉米夫定通过竞争抑制HBVDNA聚合酶及参与新的HBVDNA链合成过程以终止新链合成,从而迅速显著抑制HBVDNA复制,使HBVDNA浓度下降,肝脏炎症减轻,促进肝功能恢复,改善肝组织学,延缓或阻止肝纤维化的发展3,4。研究证实拉米夫定疗程以11.5年较好,更长的疗程不仅不提高疗效,还可能增加病毒变异、耐药的风险5,6。胸腺肽1是人工合成的由28个氨基酸组成的高纯度的多肽,它通过调节机体免疫状态,提高Th1、降低Th2 细胞活性,促进NK细胞、内源性IFN及IL2的形成和产生,并提高活性,从

15、而抑制HBV复制,同时能增强机体抗感染能力,减轻肝细胞的免疫病理损伤,促进肝细胞功能修复,并在治疗乙型肝炎的疗程结束后病毒清除的效应仍可继续增加,具有疗效持久,使用安全的特点7,8。本研究证实，胸腺肽1联合拉米夫定治疗患者临床症状消失快，总有效率提高。IL4与HBVDNA水平均明显下降，IFN水平明显上升。      综上所述,慢性乙型肝炎患者存在Th1/Th2平衡失调,而胸腺肽1既能抑制HBVDNA复制又能调节Th1/Th2细胞因子比例平衡,使免疫反应由Th2型向Th1型逆转。【参考文献】  1 王俊学,王果俊. 苦参碱及氧化苦参碱

16、的药作用及临床应用研究进展J. 肝脏, 2000, 5 (2) 116117.2 中华医学会传染病与寄生虫病学分会,肝病学分会. 病毒性肝炎的诊断标准S. 中西医结合肝病杂志, 2001, 11 (1) :5660.3 姚光弼,王宝恩,崔振宇,等. 拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者的长期疗效J. 中华肝脏病杂志, 1999, 7 (2)8083.4 曾维群,郭树华,张大志,等. 拉米夫定治疗活动性肝炎肝硬化的疗效观察J. 中华肝脏病杂志, 2003, 11 (3)176178.5 姚光弼,崔振宇,姚集鲁,等. 国产拉米夫定治疗2200 例慢性乙型肝炎的期临床试验J. 中华肝脏病杂志, 2003, 11 (2)103108.6 贺永文,郭春霞,潘廷凤,等. 拉米夫定的疗程及早期应答与疗效的关系J. 中华肝脏病杂志, 2006,