左氧氟沙星500mg片日1次治疗下呼吸道感染和泌尿道感染

1、#论著#左氧氟沙星500mg 片日1次治疗下呼吸道感染和泌尿道感染的非对照、开放、多中心临床研究黄海辉, 张婴元, 任振义, 郑红光, 俞云松, 吕晓菊, 肖祖克, 杨惠芬, 修清玉, 陈宝元, 岳红梅, 郝青林, 黄健安, 马 惠, 肖 伟, 郭东阳, 司 彬, 孙圣华, 张 伟, 李其皓, 沈华浩, 段 建, 李华茵, 姚婉贞, 顾俊明, 夏前明, 应可净, 刘 翱, 杨和平, 施敏骅, 孙铁英, 丁国华, 吴国明27282930313218192021222324252691011121314151617112345678摘要: 目的 评价左氧氟沙星500mg 片剂日1次的治疗方案对轻中

2、度社区获得性下呼吸道感染和尿路感染的疗效与安全性。方法 本研究为前瞻性、非对照、开放、多中心临床试验, 以左氧氟沙星片剂500mg 日1次口服, 不同疗程治疗社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性发作、急性单纯性下尿路感染、急性肾盂肾炎、反复发作性尿路感染与复杂性尿路感染患者, 观察其临床征象、实验室检查、影像学改变及微生物学检查等, 评价该治疗方案的安全性和疗效。结果 共入选病例1266例, 其中全分析集1245例, 符合方案集1082例, 安全性分析集1245例。在符合方案集中左氧氟沙星治疗各类感染结束后714d 的疗效评价中, 社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性发作、急性单纯性下尿路感染、急性肾

3、盂肾炎、反复发作性尿路感染和复杂性尿路感染的临床有效率分别为96. 8%(306/316 、96. 0%(360/375 、93. 7%(74/79 、98. 7%(76/77 、94. 9%(93/98 和96. 0%(24/25 ; 微生物学有效率分别为98. 4%(120/122 、95. 1%(136/143 、97. 6%(41/42 、94. 1%(48/51 、92. 3%(24/26 和81. 3%(13/16 ; 综合疗效有效率分别为91. 7%(289/315 、87. 2%(328/376 、93. 5%(72/77 、89. 7%(70/78 、86. 7%(85/98

4、 和69. 2%(18/26 。临床不良反应发生率为17. 3%(215/1245 , 主要有头晕、恶心和失眠等; 与药物相关的实验室异常发生率为15. 7%(191/1213 , 主要有白细胞计数减少和肝酶升高等。不良反应多呈轻度和一过性, 因不良反应中停者为2. 7%, 未发生与药物相关的严重不良事件。结论 左氧氟沙星500mg 片日1次不同疗程的给药方案治疗社区获得性下呼吸道感染与尿路感染患者获良好疗效, 不良反应轻微, 耐受性良好。关键词: 左氧氟沙星; 下呼吸道感染; 尿路感染中图分类号:R 978. 69 文献标志码:A 文章编号:1009-7708(2010 04-0248-01

5、0An open -label, uncontrolled, multicenter study to evaluate the efficacy and safety of oral levofloxacin 500mg once daily in patients with lower respiratory tract in -fections or urinary tract infectionsH UA N G H aihui , ZH AN G Yingy uan, RE N Zheny i, ZH EN G H ong guang , YU Yunsong , L B X iao

6、j u, X I A O Zuke, YAN G H uif en, X I U Qingy u , CH EN Baoy uan, YUE H ongmei, H AO Qinglin, H UA N G J ianan, M A H ui, X I A O Wei , G UO Dongy ang , S I Bin, S UN Shenghua, ZH AN G Wei, L I Qihao , SH EN H uahao , D UA N J ian, L I H uay in, YA O Wanz hen , G U作者单位:1. 复旦大学附属华山医院抗生素研究所, 上海 20004

7、0; 2. 杭州市第一人民医院呼吸科; 3. 沈阳军区总医院肾内科4. 浙江医科大学第一附属医院感染科; 5. 四川大学华西医院感染科; 6. 江西省人民医院呼吸科; 7. 天津医科大学第二医院感染科; 8. 第二军医大学长征医院呼吸科; 9. 天津医科大学总医院呼吸科; 10. 兰州大学第一附属医院呼吸科; 11. 昆明医学院第一附属医院呼吸科; 12. 苏州大学附属第一医院呼吸科; 13. 甘肃省人民医院干部科; 14. 山东大学齐鲁医院呼吸科; 15. 成都军区总医院肾内科; 16. 广州军区武汉总医院呼吸科; 17. 中南大学湘雅三医院呼吸科; 18. 南昌大学第一附属医院呼吸科; 1

8、9. 昆明医学院第二附属医院呼吸科; 20. 浙江医科大学第二附属医院呼吸科; 21. 成都军区昆明总医院肾内科; 22. 复旦大学附属中山医院呼吸科; 23. 北京大学第三医院呼吸科; 24. 大连医科大学附属第二医院呼吸科; 25. 成都军区总医院呼吸科; 26. 浙江医科大学附属邵逸夫医院呼吸科; 27. 成都军区昆明总医院呼吸科; 28. 第三军医大学第一附属医院呼吸科; 29. 苏州大学附属第二医院呼吸科; 30. 卫生部北京医院呼吸科; 31. 武汉大学人民医院肾内科; 32. 第三军医大学第二附属医院呼吸科。作者简介:黄海辉(1973 , 女, 副主任医师, 博士, 主要从事新抗

9、菌药物临床评价、感染性疾病、细菌耐药性研究。 , E hotmail.J unming , X I A Qianm ing , YI NG K ej ing , L I U A o, YA N G H ep ing , S H I Minhua , S UN Tiey ing , DI N G Guohua , W U Guoming. (I nstitute of A ntibiotics, H uashan H osp ital, Fudan Uni -ver sity , S hanghai 200040, ChinaAbstract: Objective T o ev aluate t

10、he efficacy and safety of or al lev oflox acin 500mg once da ily in the treatment of patients w ith co mmunit y acquir ed low er respirato ry tr act infectio ns (L RT Is o r ur inary tr act infectio ns (U T I s , a pro spectiv e, uncontro lled, open -label, mult-i center st udy w as co nducted. Meth

11、ods Patients w ith community acquir ed pneumonia (CA P , acute exacerba -t ion of chro nic br onchitis (A ECB , acute unco mplicated lo wer urinar y tract infectio n (LU T I , acute pyelonephr itis (AP N , recurrent urinar y tr act infectio n (U T I or complicated U T I wer e treated by lev oflox ac

12、in 500mg tablet o nce daily. Results Amo ng the 1266patients enrolled, 1245w ere included in full analy sis set (FA S and 1082wer e included in t he per pro tocol set (P PS. T he safety analysis po pulat ion was identical to the FA S po pulation. A t test of cur e (day 7-14after t he end of treat -m

13、ent among the PPS po pulation, the clinical efficacy rates o f CA P, A ECB, LU T I, A PN , recurr ent U T I and co mplicated U T I wer e 96. 8%(306/316 , 96. 0%(360/375 , 93. 7%(74/79 , 98. 7%(76/77 , 94. 9%(93/98 and 96. 0%(24/25 , re -spect ively. T he bacteriolog ical efficacy r ates wer e 98. 4%

14、(120/122 , 95. 1%(136/143 , 97. 6%(41/42 , 94. 1%(48/51 , 92. 3%(24/26 and 81. 3%(13/16 , respectiv ely. T he o vera ll efficacy rates wer e 91. 7%(289/315 , 87. 2%(328/376 , 93. 5%(72/77 , 89. 7%(70/78 , 86. 7%(85/98 and 69. 2%(18/26 , r espectively. T he incidence o f dr ug -r elated adv erse reac

15、tio ns (A DRs was 17. 3%(215/1245 . T he most commo n ADR s wer e dizziness, nausea and insomnia. T he incidence o f dr ug -related laborat ory abno rmalities was 15. 7%(191/1213 w ith /WBC decreased 0, /A L T increased 0and /A ST increased 0being the mo st frequent. M ost events w ere mild and tran

16、sient. O nly 2. 7%of the patients withdr ew fro m t he study due to ADR s. N o dr ug -r elated serious adv erse ev ents (SA E w ere found. Conclusions T he dosing reg imen of lev oflox acin 500mg once daily is effective and to lerable fo r the tr eatment o f LR T Is and U T I s.Key words: levo flo x

17、acin; low er r espirator y t ract infect ion; ur inary tract infection左氧氟沙星(商品名为可乐必妥 为日本第一制药株式会社(现为日本第一三共株式会社 研制的氟喹诺酮类抗菌药, 1993年在日本上市, 1996年以后陆续在欧美亚洲等各国上市。当前, 左氧氟沙星500mg 每日1次给药方案是欧美等国的标准给药方案。大量临床资料已证实该给药方案的有效性和安全性, 且有可能减少耐药菌的产生1验。入选病例为2006年3月至2007年2月就诊于32个临床研究中心的轻、中度社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性发作、单纯性下尿路感染、急性肾盂肾

18、炎、反复发作性尿路感染、复杂性尿路感染的患者。年龄1870岁。患者签署知情同意书。主要排除标准包括:白细胞计数<4. 0109/L, 或者中性粒细胞<2. 0109/L; AST 和(或 ALT 高于正常值上限3倍和(或 总胆红素高于正常值上限2倍的患者; 肌酐清除率<50mL/min; 有癫痫发作史或者其他中枢神经系统疾患者; 心电图示QT 间期延长或者严重心功能不全者; 对喹喏酮类药物过敏者; 孕期或者哺乳期妇女; 治疗前3d 使用过其他抗菌药物且病情好转者。二、试验药物及给药方案左氧氟沙星500mg 片剂, 批号0510G 05; 第一三共制药(北京 有限公司生产500

19、mg 片日1次餐后口服。疗程如下:社区获得性肺炎714d, 慢性支气管炎急性发作710d, 急性单纯性下尿路感染35d, 急性肾盂肾炎、复杂性尿路感染1014d, 反复发作性尿路感染714d 。三、疗效与安全性评价(一 临床疗效评价 在治疗35d 后、治疗结2d 。目前日本国内该药用法仍为100m g 每日3次, 500mg 片剂剂型在日本尚未被批准生产。而在中国左氧氟沙星500mg 片已被批准上市。为评价左氧氟沙星片500mg 日1次给药方案在亚洲感染人群中应用的安全性和有效性, 并在日本申请该药500mg 片生产, 由日本第一三共株式会社作为申办者, 并获中国国家食品药品监督管理局批准,

20、在中国的社区获得性下呼吸道感染及尿路感染患者中对左氧氟沙星500mg 片日1次的给药方案进行了临床评价及群体药动学研究(另文发表 。该研究于2006年3月 2007年2月在复旦大学附属华山医院等全国32个研究中心以非对照、开放的方法进行并完成。材料与方法一、试验设计分别进行临床评价, 按照痊愈、改善和无效评价。痊愈和改善者视为有效, 以此计算临床有效率。(二 微生物学疗效评价 在治疗结束后12d 及治疗结束后714d 进行微生物学评价, 按照清除、未清除、复发、替换、新感染进行评价。清除、替换和新感染例计入微生物学有效率。未对非典型病原单独进行微生物学疗效评价, 纳入临床和综合疗效评价。(三

21、综合疗效评价 对可进行临床及微生物学疗效评价者, 进行综合疗效评价。根据卫生部1988年/抗菌药物临床研究指导原则0, 按照痊愈、显效、进步、无效4级评价综合疗效。痊愈和显效者为有效病例, 依此计算其有效率。临床、微生物学及综合疗效评价终点均为治疗结束后714d 。(四 安全性评价 依据治疗全程及治疗结束后714d 观察受试者临床征象及实验室检查变化, 记录发生的临床和实验室不良事件、重要不良事件及严重不良事件。分析不良事件与试验药物的关联性, 评价不良事件与药物的关系为肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、肯定无关、无法判断; 前三者及无法判断者计入不良反应。依据不良事件对日常生活的影响

22、程度分为轻、中和重度。四、细菌分离和药敏试验各研究中心分别在治疗给药前、治疗结束后12d 及治疗结束后714d 留取相应标本分离和鉴定病原菌, 并以K -B 法测定对左氧氟沙星的敏感性。所有临床分离菌送至临床微生物中心实验室(复旦大学附属华山医院抗生素研究所 , 进行菌种鉴定复核及细菌药敏试验测定。后者按2006年CLSI 2推荐的方法及标准测定对左氧氟沙星及相关抗菌药的敏感性及判读结果。此外, 各中心留取社区获得性肺炎患者治疗前后的血清学标本及尿标本并送至中心实验室检测肺炎支原体(Virion Serion 公司, 德国 、肺炎衣原体(IBL 公司, 德国 和嗜肺军团菌(尿抗原检测, Bin

23、ax 公司, 美国; 血清学检测, Virion Serion 公司, 德国 。五、统计学方法本研究包括3个分析集。(一 全分析集(full analy sis set, FAS 为所有接受药物治疗的受试者, 除外非目标疾病或严重违反GCP 者。(二 符合方案集(per -pro to co l set, PPS 在FAS 中, 剔除下列受试者即为PPS:¹不符合纳入或者排除标准; º使用了应该禁止的合并用药; »用药少于3d; ¼缺失用于评定临床疗效的检查数据; ½未按照方案服用试验药物。PPS 为主要分析资料。(三 安全性分析集(safet

24、y set, SS 至少接受1次治疗药物者。评估有效性时, 根据点估计和正态分布原理计算95%可信区间。评估安全性时, 计算不良事件或者药物相关不良事件的患者数和不良事件的发生次数及发生率。结 果一、病例及基线情况32个中心共入选病例1266例, 未服用药物排除者21例, 1245例进入SS 和FAS 。FAS 中有163例不符合试验方案:其中缺失评估临床疗效的必要检查资料105例, 符合排除标准51例, 不符合纳入标准24例, 用药时间少于3d 21例, 使用禁用药物5例。故PPS 为1082例, 见表1。FAS 人群的基线资料参见表2。治疗各类感染的平均疗程见表3。表1 各种目标疾病入选病

25、例数T able 1. Enro lled patient po pulation by tar get infectio nsDiagnosisLRTIs CAP AECB UT IsAcute un complicated LU TI APNRecur rent UT I Complicated U TI T otalPatients enrolledFAS populationPPS populationS afety analys is populationLRT I:low er respiratory tract infection; CAP:community -acquired

26、 pneum onia; AE CB:acute exacerbations of ch ronic br on chitis; U TI:u -rin表2 受试者人口学资料及基线情况(FA ST able 2. Pat ient baseline character istics (analy sis set:FA SParameterGender M ale Female Age (years 18-<40 40-<60 60 x ? s BM I<18. 5 18. 5-<25 25x ? sBody w eig ht (kg <40 40-<60 6

27、0-<80 80 x ? sM edical h istory a NonePrevious disease ComplicationM ajor u nderlying dis eases Diabetes mellitusChronic br on chitis (am ong C AP Urinary calculusNeph ritis Patient status Outpatient InpatientUs e of oth er an tib iotics with in 14days prior to the treatment No YesaDiagnosis, No.

28、 of patients evaluated (%LRT Is (883 511(57. 9 372(42. 1 296(33. 5 334(37. 8 253(28. 7 47. 1? 15. 983(9. 4 608(68. 9 192(21. 7 22. 55? 3. 281(0. 1 362(41. 0 455(51. 5 65(7. 4 62. 28? 11. 15737(83. 5 61(6. 9 104(11. 8 18(2. 0 8(1. 9 00791(89. 6 92(10. 4 728(82. 4 155(17. 6UT Is (362 29(8. 0 333(92. 0

29、 172(47. 5 155(42. 8 35(9. 7 40. 5? 14. 042(11. 6 250(69. 1 70(19. 3 22. 37? 3. 260(0 212(58. 6 139(38. 4 11(3. 0 57. 86? 9. 30280(77. 3 25(6. 9 67(18. 5 17(4. 7010(2. 8 3(0. 8 345(95. 3 17(4. 7 335(92. 5 27(7. 51136(91. 2 109(8. 8 1063(85. 4 182(14. 6 T otal (1245 540(43. 4 705(56. 6 468(37. 6 489(

30、39. 3 288(23. 1 45. 2? 15. 6125(10. 0 858(68. 9 262(21. 0 22. 50? 3. 281(0. 1 574(46. 1 594(47. 7 76(6. 1 61. 00? 10. 831017(81. 7 86(6. 9 171(13. 7Th e No. of patien ts w as counted by corresponding item, respectively.LRT I:low er respiratory tract infection; UT I:urinary tract infection.表3 不同目标疾病的

31、疗程(d T able 3. T herapeut ic duration (dayDiagnosisCAP AECBAcute u ncomplicated LU TI APNRecu rrent UT I Complicated U TIParametern x ? s n x ? s n x ? s n x ? s n x ? s n x ? sFAS population42310. 7? 3. 54609. 0? 2. 11084. 9? 0. 99111. 4? 2. 513010. 1? 3. 33310. 8? 2. 9PPS population35911. 2? 2. 94

32、169. 1? 1. 9894. 9? 0. 68411. 4? 2. 510710. 2? 2. 92711. 5? 2. 0Patients (FAS:n =6, PPS:n =1 w ith unkn ow n therapeutic duration were exclu ded from th e calculation of descriptive statis tics; CAP:community -acquired pneumonia; AE CB:acute exacerbations of ch ronic bronch itis; LU TI:low er urinar

33、y tract infection; APN:acute pyelone -ph ritis; UTI:urinary tract infection.二、临床疗效中国感染与化疗杂志2010年7月20日第10卷第4期C hin J In fect Ch emother, July 12010, Vol 110, No 14有效率分别为47. 5%(508/1070 和96. 9%(1037/1070 ; 治疗结束后714d 可进行评价者总共970例, 治愈率与有效率分别为71. 9%(697/970 和96. 2%(933/970 , 见表5。(一 下呼吸道感染 下呼吸道感染FAS 与PPS

34、临床治愈率及有效率分别见表4与表5。治疗有效病例发热、咳嗽、脓痰、气促、胸痛和肺部湿啰音平均缓解天数FAS 分别为(6. 5? 5. 1 d 、(11. 3? 5. 9 d 、FAS 中治疗结束后12d 可进行临床疗效评价者总共1207例, 临床治愈率与有效率分别为46. 2%(558/1207 与95. 6%(1154/1207 ; 治疗结束后714d 可进行评价者总共1070例, 治愈率与有效率分别为70. 5%(754/1070 和94. 5%(1011/1070 , 见表4。PPS 治疗结束后12d 可进行临床疗效评价者总共1070例, 临床治愈率和表4 左氧氟沙星的临床疗效(F AS

35、T able 4. Clinical efficacy o f lev oflox acin (analysis set:FA SInfectionLow er res piratory infection Community acquired pneumonia Acute exacerbation of chronic b ron chitis Urinary tract infection (UT I Acute un complicated low er UT I Acute pyelonep hritis Recurrent U TI Complicated UT I Totala

36、One bEvaluation Prim ary a Fin al b Prim ary Fin al Prim ary Fin al Prim ary Fin al Prim ary Fin al Prim ary Fin al Prim ary Fin al Prim ary Fin al Prim ary Fin alCur e rates/%33. 264. 329. 565. 436. 563. 378. 885. 178. 087. 983. 091. 579. 281. 468. 873. 346. 270. 5Efficacy/%95. 794. 694. 493. 296.

37、995. 895. 494. 393. 092. 398. 998. 893. 692. 910093. 395. 694. 5to tw o days after the end of tr eatm ent.Seven to fou rteen days after the end of treatm ent.表5 左氧氟沙星的临床疗效(PP ST able 5. Clinical efficacy o f levo flo xacin (analysis set:P PSInfectionLow er res piratory infection Community acquired p

38、neumonia Acute exacerbation of chronic b ron chitis Urinary tract infection (UT I Acute un complicated low er UT I Acute pyelonep hritis Recurrent U TI Complicated UT I Totala One bEvaluation Prim ary Fin al b Prim ary Fin al Prim ary Fin al Prim ary Fin al Prim ary Fin al Prim ary Fin al Prim ary F

39、in al Prim ary Fin al Prim ary Fin alaCur e rates/%35. 266. 131. 767. 438. 265. 178. 886. 079. 191. 182. 990. 979. 481. 663. 072. 047. 571. 9Efficacy/%97. 396. 497. 596. 897. 196. 096. 095. 794. 293. 798. 898. 794. 494. 910096. 096. 996. 2to tw o days after the end of tr eatm ent.to(7. 0? 5. 9 d 和(8

40、. 3? 5. 9 d, PPS 分别为(6. 5? 5. 1 d 、(11. 3? 5. 9 d 、(7. 0? 5. 2 d 、(7. 5? 5. 5 d 、(6. 9? 5. 8 d 和(8. 3? 5. 8 d 。诊断为非典型病原体感染者53例次, 全部有效, 其中肺炎支原体肺炎47例, 嗜肺军团菌肺炎3例, 肺炎衣原体肺炎2例, 肺炎衣原体肺炎+肺炎支原体肺炎1例。(二 尿路感染 尿路感染FAS 与PPS 临床治愈率及有效率分别见表4与表5。治疗有效病例发热、排尿困难、尿急、尿频、尿痛、腰痛、肾区叩痛的平均缓解天数FAS 分别为(6. 6? 5. 0 d 、(7. 4? 4. 7 d

41、 、(8. 3? 4. 7 d 、(7. 1? 5. 6 d 、(9. 2? 5. 4 d 、(6. 8? 5. 5 d 和(4. 9? 4. 7 d; PPS 分别为(6. 0? 5. 9 d 、(6. 5? 4. 9 d 、(7. 3? 4. 6 d 、(8. 4? 4. 7 d 、(6. 9? 5. 6 d 、(9. 3? 5. 5 d 和(7. 0? 5. 7 d 。三、微生物学疗效FAS 中获基线病原菌者下呼吸道感染与尿路感染者中各为388例和176例, 分离到的病原菌见表6和表7。治疗结束后714d PPS 中可行微生物学疗效评价者细菌清除率为95. 6%(以细菌株数计 , 微生物

42、学有效率为95. 5%(以病例数计 。其中下呼吸道感染细菌清除率为96. 7%(265/274 , 微生物学有效率为96. 6%(256/265 , 见表8, 表10; 尿路感染细菌清除率为95. 5%(126/132 , 微生物学有效率为93. 3%(126/135 , 见表9, 表10。对主要病原体肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和大肠埃希菌的细菌清除率分别为96. 0%(24/25 , 100%(33/33和94. 1%(80/85 。表6 下呼吸道感染患者基线临床分离菌情况(FA S T able 6. Causative pat ho gens isolated at baseline(L

43、RT Is (analy sis set:FA SPathogenGram -pos itive b acteriaS tr ep tococcus p neumoniae S tap hy lococcus aur eus B -h emolytic S tr ep tococcus S tr ep tococcus ag alac tiae S tr ep tococcus mitis En ter oc occu s f aecium Gram -n egative b acteria H aemop hilu s inf lue nzaeH aemop hilu s p arainf

44、lu enz ae Other H aem op hilu s sp. M orax ella ca tarr halis N eisse ria s p.K lebsie lla p neumoniae Other K lebsie lla sp. P roteu s mira bilis Other P roteu s s p. E sc herichia coli En ter obacter sp. S err atia marce scens Citr obacter f reu ndii P seud omonas aerug inosa A cinetobac ter bau m

45、annii A cinetobac ter lw of f ii A cinetobac ter j uniiS te notrop homonas maltoph ilia A lc alig enes x ylosoxid ans T otalLRT I:low er respiratory tract infection; CAP:commanity -ac -qured pneumania; AECB:acute exacerbation of chronic bron chitis.表7 尿路感染患者基线临床分离菌情况(F AST able 7. Causat ive pathog

46、ens isolated at baseline (U T Is (analysis set:FA SPathogenAcute uncomplicated LUT IAPNRecu rrent UT IC om plicated UT IGram -negative bacteria 4155 Escher ic hia c oli 3043 K lebsiella p neu moniae 27 K lebsiella ox ytoca 10 Enterobac ter aeroge nes 20 Enterobac ter cloacae 00 Pr oteus mirabilis 65

47、 Pr oteus v ulg aris 00 Acinetobacter j ohn sonii 00Gram -positive bacteria 154 Stap hylococc us sapr op hy ticus 51 Stap hylococc us aureu s 21 Stap hylococc us ep id er mid is 40 Stap hylococc us haemoly ticus 00 Stap hylococc us inter medius 00 Other Coagulase negative S taphylococcus 00 Enteroco

48、ccus f aecalis 11 Enterococcus f aecium 00 Stre ptoc occ us anginosu s 20 Stre ptoc occ us agalactiae 00 Stre ptoc occ us mitis 01 Stre ptoc occ us sanguis 00 L euconostoc s p. 10 Gemella mor billorum 00Total 5659U u表8 左氧氟沙星治疗下呼吸道感染细菌清除情况(PPS, 治疗结束后714dT able 8. Eradication by pathog en fo r L RT Is

49、 at 7-14day s after the end of tr eatment (analy sis set:PP SPathogenGram -positive bacteriaS tr ep tococcus p neumoniae S tap hy lococcus aur eus S tr ep tococcus sp. (Other s Enter ococcu s sp. Gram -negative bacteriaH aemop hilus sp. (Others K lebsie lla sp.H aemop hilus inf luen zae A cine tobac

50、 ter s p.P se ud omonas ae rug in osa Enter obacte riaceae (Oth ers P roteu s sp.M orax ella catarr halis Esch erichia coli N eisser ia sp.S ten otroph omonas maltop hilia T otalCAPPers istenceAECBPers istenceTotalPersistenceLRT I:low er respiratory tract infection; CAP:comm unity -aquired pn eum on

51、 ia; AECB:acute exacerbations of chronic bronchitis.表9 左氧氟沙星治疗尿路感染细菌清除情况(PPS, 治疗结束后714dT able 9. Eradication by patho gen for U T Is at 7-14days after the end o f treatment (analysis set:P PSAcute unc o mpl icat edPat ho genGra m -positive bact eria CNS aStap hy lo coccus aureus Strep tococcus sp. E

52、nterococcus sp. Leuconostoc sp.Gemell a morbil lorum Gra m -nega tive bacteria Escherichia coli Proteus sp. Kl ebsiell a sp.Enterobacteriaceae (Others A cinetobacter sp. T ota lLUT I00000001100001APNRecurrent UT ICo mpli cat ed U T IT ot alEradication Persi st ence Eradic a tion Persist e nce Eradi

53、cat i o n Persistence Eradication Persi st ence Eradication Persistence00000002110002000000000000000000000330000300000006510006a Coagulas e negative S tap hy lococcus .LU TI:low er urinary tract infection ; APN:acu te pyelonephritis; UT I:u rinary tract in fection.表10 左氧氟沙星的微生物学疗效(P PS, 治疗结束后714dT a

54、ble 10. Bacter iolog ical efficacy at 7-14days after the end of treatment (analy sis set:PP SDiagnosisLRT IsCAP AECBUT IsAcute uncom plicated LUT I APNRecurrent U TI Com plicated UT IE radication (% 256(96. 6 120(98. 4 136(95. 1 120(88. 9 39(92. 9 47(92. 2 23(88. 5 11(68. 8Persistence (% 6(2. 3 1(0.

55、 8 5(3. 5 7(5. 2 0(0 2(3. 9 2(7. 7 3(18. 8Recurrence (% 3(1. 1 1(0. 8 2(1. 4 2(1. 5 1(2. 4 1(2. 0 0(0 0(0Replacem ent(% 0(0 0(0 0(0 5(3. 7 2(4. 8 1(2. 0 1(3. 8 1(6. 3New infection(% 0(0 0(0 0(0 1(0. 7 0(0 0(0 0(0 1(6. 3Total (% 265(100 122(100 143(100 135(100 42(100 51(100 26(100 16(100E fficacy rat

56、e/%96. 698. 495. 193. 397. 694. 192. 381. 3LRTI:low er res piratory tract infection; C AP:com munity -aquired pneumonia; AECB:acute exacerbations of chronic bronch itis; UT I:u rinary tract infection; LUT I:low er urinary tract infection; APN:acute pyelon ephritis.所有存活的病原菌对左氧氟沙星的敏感性参见表11。左氧氟沙星对下呼吸道感

57、染重要致病菌肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等具高度抗菌活性, 尿路感染的主要病原菌大肠埃希菌对左氧氟沙星呈敏感者占62. 7%。四、综合疗效FAS 中治疗结束后12d 综合疗效治愈率和有效率分别为40. 1%(462/1151 和76. 8%(884/1151 , 治疗结束后714d 治愈率和有效率分别为63. 6%(680/1070 和87. 4%(935/1070 。PPS 中治疗结束后12d 综合疗效治愈率和有效率分别为40. 9%(420/1027 和77. 8%(799/1027 , 治疗结束后714d 综合疗效治愈率和有效率分别为64. 8%(629/970 和88. 9%(862/97

58、0 , 见表12。表11 左氧氟沙星对存活基线分离菌敏感性T able 11. L evoflox acin act ivit y ag ainst mo st baseline pathog ensPathogenGram -positive bacteriaStap hylococ cus aure us (M SS A Stap hylococ cus aure us (M RSA Coag ulase (-S tap hy lococcusStre ptococ cus p neumoniae (penicillin sensitive Stre ptococ cus p neumoniae (penicillin nons ensitive Gr