维生素C注射液的处方考察及制备MicrosoftOffice文档精编范文

1、实验二 维生素C注射液的处方考察及制备、目的与要求1 通过维生素C注射液稳定性考察，熟悉注射剂处方设计的一般思路。2. 掌握注射剂（水针）的制备方法与工艺。3 熟悉影响易氧化药物稳定性的因素和提高药物稳定性的措施。4.熟悉注射剂的质量检查、内容与时间序号内容时间（h）1影响维生素C溶液稳定性的因素考察52维生素C注射液的制备43维生素C注射液的质量检查3总计12三、原理与指导注射剂系指将药物制成的供注入体内的无菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配制成溶液或混 悬液的无菌粉末。注射剂由于直接将药液注入人体血管或组织内，故药效迅速，剂量准确，且作用可靠，适用于抢救危重病人；对于不宜口服的药物，或不

2、能口服给药的病人， 注射剂能发挥其应有的疗效； 对某些药物可定位给药，产生局部作用。注射剂的成品，要求无菌、无热原，澄明度和剂量合格，安全性 和稳定性符合要求，pH值符合规定等。注射剂的处方设计应根据剂型特点、主药的理化性质及临床使用要求，从制剂的稳定性（包括物理、化学及生物学稳定性）、安全性和有效性三个主要方面综合考虑，统筹兼顾，分清主、次因素，用科学 方法进行原、辅料（品种、用量）的选择，同时还要考虑生产条件和成本等问题。本实验通过对维生素C注射液稳定性影响因素的考察，确定并设计处方，再按拟定的处方进行制备。维生素C用于防治坏血病，促进创伤及骨折、预防冠心病等，临床应用十分广泛。维生素C在

3、干燥状态下较稳定，但在潮湿状态或溶液中， 其分子结构中的烯二醇结构被很快氧化，生成黄色双酮化合物，虽仍有药效，但会迅速进一步氧化、断裂，生成一系列有色的无效物质。其反应如下：抗坏血酸去氢抗坏血酸2, 3-二酮-L-古罗糖酸+OH H草酸l- HOO&C糖酸C忖0H因此，维生素C注射液的处方设计应重点考虑如O延缓药物的氧化分解，以提高制剂的稳定性。 维生素C的氧化过程常会受到溶液的 pH值、氧、重金属离子和温度等因素的影响。通常延缓药物氧化分 解可采用下列措施：（1）除氧，尽量减少药物与空气的接触，在配液和灌封中通入惰性气体（常用高纯 度的氮气和二氧化碳）；（2）加抗氧剂；（3）调节溶液pH;

4、（4）加金属离子络合剂。为确保用药的安全、有效，生产注射剂的厂房、设施必须严格遵守药品生产质理管理规范（GMP） 的各项规定。对灌、封等关键工序、场所应采用层流洁净空气技术，使微粒和细菌数控制在规定的范围 内。配制注射液的原辅料、溶剂、容器等的质量经检查均应符合各有关规定。为保证剂量准确，对于生 产过程中易降解的原料药，经过实验，可适当增加投料量。注射剂的制备工艺要合理，其灭菌方法，应 根据灭菌的药物及其制剂的稳定性、制剂的规格进行正确选择。注射剂生产流程如下：原辅料蒸馏水T重蒸馏水T注射用水J T配液T过滤T灌封T灭菌T检漏T擦瓶T灯检空安瓿7（割圆Ji洗涤T烘干/T质检T印字T包装-四、仪

5、器与材料仪器：烧杯，量筒，天平，具塞刻度试管，3号垂熔玻璃漏斗，安瓿（2m1），电炉，pH计，灌注器，熔封机，酸式滴定管（25m1），锥形瓶（50250ml）,洗瓶，可见分光光度计等。材料：维生素 C,碳酸氢钠，二氧化碳钢瓶，注射用水，亚甲蓝，0.001mol/LCuS0 4溶液，NSO,NaHSQ Na&Q, N&SQ，盐酸半胱氨酸，-1碘液，丙酮，稀醋酸，淀粉指示液等。五、方法与步骤（一）影响维生素 C溶液稳定性的因素考察1 .加热时间的影响取40m1注射用水，加维生素 C 2.5g，分次加入碳酸氢钠约1.2g，边加边搅拌使完全溶解，添加注射用水至50m1,调节pH值为6.0，用0.22u

6、m的微孔滤膜过滤。分别量取滤液10ml于4支具塞试管中，放入沸水中煮沸，分别于 0、15、30、60min时取出1支，冷却，以纯化水为空白对照，在420nm波长处测定各溶液的透光率，记录结果于表1,确定加热时间对维生素C稳定性的影响。表1加热时间对维生素 C稳定性的影响煮沸时间/min透光率/%01530602 .溶液pH值的影响取维生素C 5g,加注射用水80ml溶解后，各量取16m1,分别加NaHC3粉末调节溶液pH值为4.0、 5.0、6.0、7.0（用pH计测定），补加注射用水至 20ml，再量取该液10ml装于具塞试管中（每 pH值1 支），做好标记，放入沸水中煮沸 45min，取出

7、，冷却，以纯化水为空白对照，在420nm波长处测定透光率，记录结果于表 2。以pH值为横坐标，透光率为纵坐标作图，所得曲线最高处对应的pH值即为最稳pH值。表2 pH值对维生素C稳定性的影响pH值透光率/%4.05.06.0703抗氧剂种类的影响取维生素C 6g,加注射用水96ml溶解后，加NaHCO调节pH值为6.0。各量取该液16ml，按表3加入抗氧剂，补加注射用水至20ml，再量取该液10ml于试管中（每条件1支）， 做好标记，于沸水中煮沸 45min。取出，冷却，以纯化水为空白对照，在420nm波长处测定透光率，记录结果于表3。表3抗氧剂对维生素 C稳定性的影响样品号抗氧剂（终浓度）透

8、光率/%1NaSO 0.2%2NaHSO0.2%3 Na2$Q 0.2%4 Na2SaO5 0.2%5 盐酸半胱氨酸0.2%4.重金属离子的影响取维生素C6g,加注射用水48ml溶解后，加NaHCO调节pH值为6.0，再补加注射用水至 60ml。分 别量取该液10m1,按表4加入附加剂后，加注射用水稀释至 20ml，再量取该液10ml于试管中（每条件 1支），作好标记，放入沸水中煮沸45min。取出，冷却，以纯化水为空白对照，在420nm波长处测定透光率，记录结果于表 4。表4重金属离子对维生素 C稳定性的影响样品号附加条件透光率/%0/10.001mol/LCuSO4 5ml20.001mo

9、l/LCuSO4 2.5ml30.001mol/LCuSO 42.5ml+5%EDTA-2Na 1ml45% EDTA-2Na 2.5ml（二） 维生素C注射液的制备1. 处方 规格100mg： 2ml。由学生根据实验（一）的考察结果拟订处方，交实验指导教师审定。 处方分析物料维生素C*用量2.5g加至50ml注射用水2.操作 由学生拟定，交实验指导教师审定。（三）维生素 C注射液质量检查1.澄明度检查：照中国药典 2005年版二部附录溶剂XI H可见异物检查法一：灯检法进行检查。王约除另有规定外，取供试品 20支，除去容器标签，擦尽容器外壁，轻轻旋转和翻转容器使药液中存在的 可见异物漂浮（注

10、意不使药液产生气泡），置供试品于遮光板边缘处（光照度为10001500lx ）,在明视距离（通常25cm）,分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部使药液轻轻翻转，用目检视。20支供试品中，均不得检出可见异物，如检出可见异物的供试品不超过1支，应另取20支同法检查，均不得检出。2. 装量：照中国药典2005年版二部附录注射剂通则方法检查。取 2ml安瓿5支，开启时注意避免损失，将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽，然后注入经标化的量具内 （量具的大小应使待测体积至少占其额定体积的 40%）,室温下检视，每支装量均不得少于其标示量。3. pH 值测定：应为 5.07.0。4. 颜色：照

11、中国药典2005年版二部维生素 C注射液项下测定。取本品（1ml中含维生素C50mg的溶液），照紫外-可见分光光度法，在 420nm的波长处测定，吸光度不得过0.06。5. 含量测定：照中国药典2005年版二部维生素C注射液项下测定，应为标示量的90.0%110.0%。精密量取样品液4ml，置150ml锥形瓶中，加蒸馏水15ml与丙酮2ml，摇匀，放置5分钟，加稀醋 酸4ml与淀粉指示液 1ml,用碘液（0.1mol / l ）滴定，至溶液显蓝色并持续30秒不褪。每1ml碘液（0.1mol / l ）相当于 8.806mg 的 VC （GHQ）。6. 热原：取本品按 2005年版药典二部附录检查，剂量按家兔体重每1kg注射2ml，应符合规定。（此项免做）7. 无菌：按中国药典 2005年版二部附录检查，应符合规定。（此项免做）六、结果与讨论1. 记录影响维生素 C溶液稳定性的考察结果，加以讨论，并拟订维生素注射液的处方和制备工艺和操 作流程。2. 记录澄明度检查结果，并列于表5中。表5澄明度检查结果检查总数/支废品数/支合格数/支合格率/%玻屑