0.5T-h一级反渗透纯水装置验证方案

1、O. 5T-h 一级反渗透纯水装置验 证方案O. 5Th 一级反渗透纯水装置验证方案单位：广东食品药品职业学院药物制剂实训中心文件编号：09药剂56-006文件名称：0.5Th 一级反渗透与树脂交换制水机验证方案文件编号：09 药剂 56-006起草人：起草日期：年 月曰审核人：审核日期：年 月曰批准人：批准日期：年 月 日执行日期：年 月曰颁发部门：质量保证部板本号分发号分发部门：质量保 证化验生产 技术固体车 间办公人事财务档案分发数量：133330001会签部门：会签日期质量保证部年 月 日生产技术部年 月 日纯化水验证方案会签单中心化验室年 月曰设备动力室年 月 日固体制剂车间年 月曰

2、验证工作领导小组审批表审批意见：同意实施该方案。批准人：年月日目录1. 引言1. 1验证项目小组人员及责任1. 2概述1. 3验证目的1. 4验证依据及采用文件1. 5验证所需仪器及设备2. 预确认21系统设计、材质符合GMP要求2. 2工艺流程图清晰2. 3系统有自动控制系统2. 4系统文件齐全3系统安装确认31确认所有材质符合要求3. 2各单体设备外观无缺陷和损坏3. 3各单体部件之间连接正确3. 4纯水罐装有空气呼吸器3. 4可拆卸部分易于拆卸、安装4. 运行确认41运行确认目的4. 2运行确认项目4. 3运行确认程序44仪器仪表工作状况控査5. 性能确认5. 1性能确认目的5. 2性能

3、确认方法53操作、清洗、装拆确认6. 验证周期7. 结果评价及建议8. 验证记录样张9. 验证报告样张10. 验证证书11. 验证项目计划书12. 验证项目申请书1 引言1. 1验证项目小组人员及责任111验证项目小组人员成员职务：姓名：所在部门组长郑琼伟设备动力部组员王志雄吴慧青吴建达吴远萍设备动力部组员谢佩婷熊晓君徐显扬徐韵中心化验宰组员许施茵张翠香赵瑞兰生产技术部组员郑婵友陈凯敏肖结枝质量保证部组员谢洁芝苏丽燕余浩乾固体制剂车间1. 1. 2验证项目小组责任：验证项目小组组长：负责起草验证方案、组织实施验证方案和完成验证报告。验证项目小组组员：分别负责实施方案中的安装确认、运行确认。水

4、质监测等具体工作。1. 1. 3验证工作中各部门责任：验证工作领导小组：参加验证方案的会签，终审和批准，参加验证各 报告的审核批准。领导验证项目的实施与协调工 作。对验证过程的技术和质量负责。生产技术部：参加验证方案与验证报告的会签，配合设备动力部门完 成验证工作。质量保证部：负责组织验证方案、验证报告、验证结果的会审会签; 负责对验证过程的实施监控。负责验证的协调工作。以 保证本方案规定项目的顺利实验完成;负责建立验证档 案。及时将批准的实施方案的验证资料收存归档。中心化验室：负责验证过程的取样、检验、测试及结果报告。起草 有关检验规程和操作规程。设备动力室：组织实施验证方案、验证报告及会签

5、；负责系统设备 的安装、调试及仪器仪表的校正，并做好记录。负责 收集各项验记录，报验证工作领导小组；负责建立本 系统设备的档案，负责起草本系统设备的操作。维护 保养、清洁的标准操作规程及负责生产环境的清洁处 理。固体制剂车间：配合验证的各项工作。 供应部门：为验证过程提供物资支持。1. 2概述1. 2 1本系统设备通过多介质，活性炭，精密，保安过滤，及一级 反渗透和离子交换树脂（混合条）再经过紫外灯照射。最后 经终端过滤而制得纯水，后再经蒸馅而得注射用水。1. 2. 2本系统设备室目前许多生产企业广泛釆用得制水系统设备。 重要由多介质过滤器、活性炭过滤器、精密过滤器、保安过 滤器、控制面板、水

6、泵、增压泵、离子交换树脂、贮罐、紫 外灯、蒸馆水机、输水管、阀门等组成。本系统设备生产厂家：广州万冠制药设备有限公司出厂日期：设备型号:05T/hRO通信处:广州市花都区港口工业区东秀一横路一号联系电话86869908传真：政编码：安装位置：1. 3 验证目的1. 3. 1检査并确认系统设备所用的材质、设计制造均符合具体工艺 生产用水和GMP要求。1. 3. 2检査并确认管路系统的安装符合GMP要求1. 3. 3检査并确认系统生产的水质达到设定的质量标准。1. 4验证依据及釆用文件1. 4 1药品生产质量管理规范及附录（1998年修行）1

7、. 4. 2系统设备的档案1. 4. 3系统设备的标准操作规程1. 4. 4系统设备的标准清洁规程1. 4. 5系统设备的维护保养规程1. 5 验证所需的仪器及设备2预确认2. 1系统整套设备配置先进，所用材质、设计制造均符合GMP要求。2. 2工艺流程图：泵水多介质过滤活性炭过滤精密过滤f保 安过滤一级反渗透一级淡水罐一混合条（离子交换树 脂）紫外灯终端过滤纯水罐泵使用点2. 3系统设有自动控制系统。可保证系统稳定工作。共系用PhC可 编程控制器控制。制水流程中流量、压力。电导率等都可进行 在线控制。2. 4贮罐及纯化水泵的材质均为316不锈钢。2. 5管道及阀门材料均为卫生级不锈钢。26系

8、统文件资料。（附件1）3. 系统安装确认3. 1检查并确认系统中所有设备使用的材质应符合GMP要求（规 定）。（见附件2）3. 2检查并确认所有设备均安装稳固。3. 3检査并确认所有单体设备无外观缺陷和损坏。34检查并确认控制柜与控制仪表连接正确。35检查并确认可拆卸的工作部件易可拆卸、装配。3. 6检査并确认纯水罐装有空气呼吸器。37检査并确认工程安装正确。3 71检查并确认全电源与控制柜及系统设备连接正确，并符合规 范要求。3. 7. 2检査并确认所有马达（电机）旋转方向正确。3. 8检査并确认所有仪器、仪表经过核正并合格。（附件3）3 9检查并确认管道分配系统：循环布置、水平布置的安装角

9、度。 取样阀布置。合理。系统设备安装检查记录样张见附件4o4. 运行确认。4. 1为证明本系统能达到设计要求及生产工艺要求。而进行运行试 验。4. 2运行确认项目：4. 21检査系统各个设备运行情况符合要求。4. 2. 1-1检査各个容器、管线、管件的密封情况与各泵的运行情 况符合设计要求，无泄漏现象。4. 2. 1-2检查系统可实现自动控制。4. 2. 1-3检查各项技术指标符合设计要求。4. 2. 2检査水泵按规定方向运转。4. 2. 3检查阀门和控制装置工作正常。4. 2. 4仪器仪表工作状况检查。检查仪器、仪表工作情况是否正常。4. 3运行确认程序（方法）4. 3. 1清洗干净所有贮罐

10、。检査并确认无泄漏。4. 3. 2检査并确认所有水泵按规定方向运转。4. 3. 3检查源水及纯水箱液位控制功能正确。4. 3. 4检查砂滤器运行，冲洗，反冲功能正常。4. 3. 5检查碳滤器运行，冲洗，反冲功能正常。4. 3. 6检査复合条运行，冲洗，反冲功能正常。4. 3. 7检查一级反渗透运行，冲洗，洗药功能符合要求。4. 3. 8检查确认控制系统的功能符合设计要求。检查记录样张附件55性能确认。51性能确认的目的。通过安装和运行的完成并合格前提下，通过化验各单体设备进出口的水质确认本系统生产的水质及产量符合单体设备的工艺要求。 52性能确认的方法：通过记录日常操作参数及按规定取样检验字据

11、，确认其符合工 艺设计要求。5. 2. 1检测并确认各单参数符合设计要求。5. 2. 2系统检测三个星期持续使用情况并进行水质检验达到标准。52. 3操作、清洗、装拆、情况测试。简单方便易于装、拆。 检査记录样张见附件6、7、8、9、106. 验证周期6 1系统新建成或改建后必需验证。6. 2正常运作后，循环水泵不得停止工作，若较长时间停用，在正 式生产前三个星期前开启系统，并做三个星期的监控。7. 结果评价及建议：验证工作领导小组对验证结果进行综合评审，做处验证结论，发 放验证证书（附件11）71检查验证内容是否有遗漏。7. 2在实施过程中对验证方案有无修改、修改原因、依据以及是否 经过批准

12、。7. 3验证记录是否完整。7. 4验证结果是否符合要求，是否需要进一步补充试验。附件1系统文件资料表文件名称存放地点备注调研报告档案室有采购定单档案室设备到货验收记录（供方提供双方签名）档案室系统设备合格证书（供方提供）档案室管路材料质量认证书（供方提供）档案室工艺流程图（供方提供）档案室设备平面布局图（供方提供）档案室系统控制原理图（供方提供）档案室设备安装调试记录（供方提供）档案室系统安装调试记录（供方提供）档案室系统标准操作规程（供方提供）档案室系统清洗、清洁标准操作规程（供方提供）档案室系统设计参数（供方提供）档案室检查人：检查日期：年 月日复核人：复核日期：年 月日附件2设备使用材

13、料表部件设计规定材质实际安装材质砂滤多介质砂滤器符合口不符合炭滤活性炭过滤器符合口不符合一级纯水箱304卫生级不锈钢符合不符合反渗透膜符合不符合精密过滤器符合不符合紫外线杀菌器符合不符合纯水泵316不锈钢符合不符合一级纯水泵316不锈钢符合不符合纯水输送管路304卫生级不锈钢符合不符合使用点阀门304卫生级不锈钢符合不符合检査人：检査日期：年 月曰复核人：复核日期：年 月曰附件3仪器仪表检查类单位：广东食品药品职业学院药物制剂实训中心记录编号：003仪表名称制造型号校正校正结果结果厂家周期压力表半年已校正符合不符合电导仪一年己校正符合不符合口流量计一年已校正符合不符合检査人：检査日期：年 月曰

14、复核人：复核日期：年 月曰附件4设备安装检查类（平稳性）检查项目要求是否符合要求系统所有设备连接稳固是否各单体设备无外观缺陷和损坏是否控制柜与控制仪表连接正确是否可拆卸的工作部件易于拆卸和安装是否纯水罐有空气呼吸器已配备是否全电源与控制柜连接正确是否系统设备连接正确是否电机旋转方向正确是否管道分配系统循环布置、水平布置、安装角度合理是否取样阀布置合理是否仪器、仪表按设计要求并校正是否检査人：检査日期：年 月曰复核人：复核日期：年 月曰附件5运行情况检查表单位：广东食品药品职业学院药物制剂实训中心记录编号：005项目内容结果贮罐是否清洗干净、无泄漏是否水泵运转方向是否按规定是否纯水箱液位控制功能

15、是否正确是否砂滤器运行、冲洗、反冲功能是否正常是否口碳滤器运行、冲洗、反冲功能是否正常是否复合条运行、冲洗、反冲功能是否正常是否一级反渗透运行、冲洗、洗药是否符合要求是否口控制系统是否符合设计要求是否各出水口水量是否符合要求是否检查人：检査日期：年 月曰复核人：复核日期：年 月曰附件6性能确认单位：广东食品药品职业学院药物制剂实训中心记录编号：006项目内容取样频率纯水贮水罐：天天取样总送水口：天天取样总回水口：天天取样各使用点，每个星期一次，共3次新取样（当出现个别点水质不合格时）在不合格使用点再取一次样重新化验不合格指标重测这个指标必须合格日常监测1-送、回水管。每天取样一次2.使用点。可

16、轮流取样。但需保证每个用水点每 月不少于一次。3.化学指标。符合标准4.微生物指标：100CFUm5细菌内毒素指标：符合标准检查人：检査日期：年 月曰复核人：复核日期：年 月曰附件7O. 5th反渗透纯化水设备反渗透运行记录单位：广东食品药品职业学院药物制剂实训中心记录编号：007时RO回收滤脱盐滤间入水口浓缩水渗透水(%)(%)温度C压力MPa流量 (T/h )电子 滤 (US/ Cm)压力MPa流量 (T/h )压力MPa流量 (T/h)检查人：复核人：附件8系统水质取样检测表单位：广东食品药品职业学院药物制剂实训中心记录编号：008测试内容工作状况说明按纯化水质量标 准监测纯化水水 质、

17、共3个周期。 每周期7天。第一周期：1234567纯化水罐：总送水口：总回水口：第二周期：1234567纯化水罐：总送水口：总回水口：第三周期：1234567纯化水罐：总送水口：总回水口：使用点：1234567第一次：第二次第三次：附件9：纯化水化学指标单位：广东食品药品职业学院药物制剂实训中心记录编号：009内容标准PH4090氯化物（Cr）符合规定硫酸盐（SO4）符合规定氨(NH3)0.00003%钙（6）符合规定二氧化碳（Co2）符合规定車金属0.00005%亚硝酸盐0.000002%硝酸盐0.000006%易氧化物符合规定不挥发物VlmgPH值纯水电阻率UVcmo （可用测试电阻率的方

18、法 代替上述化学指标测试。）附件10：水样报告（部分）取样点位置：取样日期： 年 月 日测定项目分析限度结果化验员签名日期进口水出口水回流水PH4.09.0氯化物（cl-）符合规定硫酸盐（SOJ符合规定钙（Ca）符合规定氨（NHa）0.00003%二氧化碳符合规定易氧化物符合规定附11验证证书设备编号:设备名称：纯化水系统型号：0.5TRo上述系统已按验证方案进行验证o各项验证结果符合标准要求O 标准投入使用。验证报告名称：验证报告编号：验证完成日期：有效期：验证工作领导小组年 月曰备注：1设备应在当前条件下使用。使用条件发生变更。应报验证工 作领导小组审核，必要时重新验证。2设备应按批准的标准操作。维护保养规程进行操作。维护和 保养。