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文档简介

1、精选优质文档-倾情为你奉上上次课复习: 简要总结上节课的重点内容;通过提问式复习检查学生对上节课内容的掌握。本次课题(或教材章节题目):第七章 激素 第一节 激素概述第二节 激素的作用机理第三节 几种重要的激素教学要求:了解激素的概念、生物体内存在的激素类型;掌握激素的调控作用机制及存在的几种第二信使;掌握几种重要激素(胰岛素、胰高血糖素、肾上腺素、甲状腺素)的作用机制和引起的生理作用;了解磷酸肌醇级联放大作用及激素分泌的调节。 重 点: 激素的调控作用机制;第二信使学说;胰岛素、胰高血糖素、肾上腺素的作用机制及生理作用。难 点:激素的调控作用机制教学手段及教具:课堂讲授与PowerPoint

2、演示相结合。讲授内容及时间分配:复习导入新课:5分第一节 激素概述(20分)一、激素的概念及生理作用二、激素的通讯特点三、激素的分类第二节 激素的作用机理(30分)第一种方式:通过cAMP起作用。第二种方式:通过导致磷酸肌醇(IP3)、二酰甘油(DG) 而起作用。第三种方式:通过激素对受体中酪氨酸的磷酸化作用而起作用。第四种方式:通过基因形成特异的蛋白质而起作用。第三节 几种重要的激素(30分)一、甲状腺激素二、肾上腺素 三、胰岛激素小结:5分课后作业第588页习题:1,2,4,6参考资料生物化学高等教育出版社沈同、王镜岩主编第二版细胞信号转导科学出版社孙大业等第三版第 18 次课 2 学时第

3、七章 激素第一节 激素概述第二节 激素的作用机理第三节 几种重要的激素第一节 激素概述一、激素的概念二、激素的分类三、激素的生理作用四、激素的作用特点一、激素(Hormone)音译为荷尔蒙Ø 激素:是生物体内特殊组织或腺体产生的,直接分泌到体液中,运送到特定作用部位,引起特殊激动效应的一群微量的有机化合物。Ø 激素的合成l 一是由激素的结构基因通过转录和翻译形成l 二是通过胞内存在的酶系催化合成。二、激素的生理作用Ø 是对机体代谢和生理机能发挥高效调节作用的化学信使分子。与酶的作用及基因表达密切相关。n 调节机体的新陈代谢过程。n 调节体液平衡,维持机体内环境稳定

4、。n 调节机体生长,发育及生殖功能。n 增强机体对外界环境变化的抵抗力及适应能力。三、激素的作用特点激素的通讯特点化学信号§ 胞间化学信号的主要类型(第一信使)内分泌激素;神经递质;旁分泌和自分泌因子;气体信号分子。§ 细胞内通讯的信号分子(第二信使) cAMP、 cGMP、Ca2+、 IP3/DG、H、花生四烯酸等。§ 传递途径的特征信号分子小移动容易、快速产生快速灭活、信号传递级联放大、传递途径呈网络系统。乙酰胆碱受体结构模型图细胞信号转导主要途径模式图四、激素的分类n 按化学结构大体分为四类ü 类固醇类如肾上腺皮质激素、性激素。 ü 氨基

5、酸衍生物如甲状腺素、肾上腺髓质激素、松果体激素等。ü 肽与蛋白质如下丘脑激素、垂体激素、胃肠激素、降钙素等。 ü 脂肪酸衍生物如前列腺素。第二节 激素的作用机理第一种方式:通过cAMP起作用。第二种方式:通过导致磷酸肌醇(IP3)、二酰甘油(DG或DAG) 而起作用。第三种方式:通过激素对受体中酪氨酸的磷酸化作用而起作用。第四种方式:通过基因形成特异的蛋白质而起作用。一、通过cAMP起作用(许多含氮激素)Ø G蛋白是指结合鸟苷酸的蛋白质,主要包括Gt、Gs、Gi、Go、 Gq等几种。它们都是由 、等三种亚基组成,其中多数的亚基具有GTP酶的活性。Ø cA

6、MP的发现及第二信使学说的提出1971年诺贝尔生理学或医学奖,发现激素作用的机制。Ø 20世纪5O年代,E.W. Sutherland在体外试验证明,向肝组织切片加入肾上腺素时,可在悬浮液中出现游离葡萄糖,而且明显导致糖原磷酸化酶活性的增加,此酶活性在糖原分解为葡萄糖过程中起着限速作用。正是这个初步的工作,导致cAMP第二信使的发现。第二信使(second messengers) Ø 激素与受体结合后,靶细胞内有膜外激素信号转导的某些小分子化合物,如cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+ 、NO等,在激素作用中起信息传递和放大作用。这些靶细胞内的小分子化合物称为第二信

7、使或细胞内信使(intracellular messenger) 。Ø 胞内信使cAMP的产生与灭活Ø 腺苷酸环化酶 adenylate cyclase,AC Ø Sutherland等在6O年代分离鉴定,90年代初将其基因克隆。已被克隆的8个膜结合的哺乳类环化酶都有一条120kDa的多肽链,其1165个氨基酸形成12个跨膜区,分为各有6个跨膜区的两个结构域 。Ø cAMP特异的环核苷酸磷酸二脂酶 (cAMPPDE ) Ø cAMP依赖的下游蛋白质磷酸化Ø 依赖cAMP的蛋白激酶(cAMP-dependent protein kina

8、se,PKA):属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族 Ø Edwin G Krebs 等于1968年发现;1992年获Nobel 医学生理学奖 cAMP信号传递过程中的放大作用cAMP参与调节的某些生理过程v cAMP在正常细胞内浓度10-6mol/L,在某些胞外信号刺激作用下,它可以在数秒之内增加数倍,从而产生调节细胞反应的信号; cAMP在完成其功能后又被cAMP磷酸二酯酶破坏,降低到正常水平,从而终止胞内信号。v 通过cAMP信号途径传递信号的胞外信号分子有:v 肾上腺素、胰高血糖素、肾上腺皮质激素、促黄体激素、甲状旁腺激素、甲状腺刺激激素等。检验一种激素是否通过第二信使cAMP机制

9、起作用,可参考下列标准:Ø 加该激素到它的靶细胞应能引起cAMP浓度增加。Ø 靶细胞中加外源cAMP应可模拟该激素的作用。Ø 加该激素到含质膜系统中应能提高腺苷酸环化酶的活性。Ø 靶细胞中加PDE酶的抑制剂(如茶碱)应可增加该激素的效应。Ø 加该激素应能激活靶细胞中依赖cAMP的蛋白激酶(PKA)。二、通过形成磷酸肌醇(IP3)、二酰甘油(DG) 而起作用磷酸肌醇酶三、通过激素对受体中酪氨酸的磷酸化作用而起作用四、通过基因形成特异的蛋白质而起作用几点说明n 水溶性激素的受体通常在细胞膜上,而脂溶性激素的受体通常在细胞内(包括细胞质和细胞核)。n

10、 水溶性激素的作用通常最后激活了一些特殊的蛋白质激酶,已发现的蛋白质激酶主要包括PKA、PKC、PKG、TPK等几种。n 根据激酶所催化的磷酸根的受体是哪一种氨基酸,蛋白质激酶可分为Ser/Thr蛋白激酶和Tyr蛋白激酶两类。n 与G蛋白偶联的受体常具有7个跨膜的螺旋结构。n 根据激素受体的结构与功能,激素的细胞膜受体可分为:ü G蛋白偶联的受体ü 受体酶ü 离子通道ü 与酶偶联但缺乏酶活性的受体等几类。 n 激素与其受体结合作用特点:高亲和性、特异性、饱和性、可逆性。产生强大的生物学效 应等特征。 第三节 几种重要的激素肾上腺素n 肾上腺分为髓质和皮质

11、两部分。髓质分泌肾上腺素和少量去甲肾上腺素。去甲肾上腺素主要由交感神经末梢分泌。他们也是酪氨酸的衍生物,为R-构型。n 具有与交感神经兴奋相似的作用,使血管收缩,心脏活动加强,血压升高,临床上被用来作为升压药物,起抗休克作用。 n 主要是调节糖代谢,使cAMP产生显著增加它能够促进肝糖原和肌糖原的分解,升高血糖和血中的乳酸含量。胰岛激素n 胰岛是胰脏的内分泌组织。人的胰岛主要由a、b 和 d 三种细胞组成。l a-细胞分泌胰高血糖素l b-细胞分泌胰岛素。(1)胰岛素n 主要是促进细胞摄取葡萄糖;促进肝糖原和肌糖原的合成;抑制肝糖原的分解。降低血糖n 胰岛素具有抑制细胞内腺苷酸环化酶活性作用,使cAMP产生显著

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