临床医学检验主管技师考试辅导222

1、最新修正版常见出血性疾病的实验诊断一、出血性疾病的概念及分类要点1:概念出血性疾病是由于遗传性或获得性的因素，导致机体止血、凝血活性的减弱或抗凝血、纤溶活性的增 强，引起自发性或轻微外伤后出血难止的一类疾病。本类疾病的诊断，除病史、家族史和临床表现外，血 栓与止血检查具有确诊的重要价值。要点2：分类(1) 血管壁异常导致的出血性疾病 遗传性血管性疾病：如遗传性毛细血管扩张症、有出血倾向的遗传性结缔组织病，包括马方综合征、 艾-唐综合征等。 获得性血管壁结构、功能异常：本病统称为血管性紫癜，是一组较为复杂的皮肤、黏膜出血性疾病, 包括过敏性紫癜、单纯性紫癜、药物性过敏性紫癜、感染性紫癜等。(2)

2、 血小板数量与功能异常引起的出血性疾病 血小板数量异常：如血小板减少性紫癜、血小板增多症。 血小板功能缺陷：遗传性血小板功能缺陷症、获得性血小板缺陷。(3) 凝血因子异常所致的出血性疾病 遗传性凝血因子异常：如血友病等； 获得性凝血因子异常：如肝病、维生素K缺乏症。(4) 病理性抗凝物增多所致的出血性疾病 获得性F忸抑制物； 肝素样抗凝物； 抗磷脂抗体综合征。(5) 纤溶活性增高所致的出血性疾病 遗传性纤溶亢进； 获得性纤溶亢进。(6) 复合因素引起的出血性疾病。二、血管壁异常导致的出血性疾病要点3：过敏性紫癜(allergic purpura)，也称许兰-亨诺综合征(Schoniein-He

3、noch syndrome )。好发于儿童和青年人。20岁以前的发病率占80%以上，本症是一种变态反应性出血性疾病，主要是由于机体对某 些致敏物质(过敏原)发生变态反应而引起全身性毛细血管壁的通透性和(或)脆性增加，导致以皮肤和 黏膜出血为主要表现的临床综合征。临床特征随病变部位不同而异。除发病前常有上呼吸道感染等前驱症状外，典型表现分为五型： 单纯紫癜型 关节型，关节症状突出者称为SchonIein紫癜。 腹型：腹部症状突出者称为Henoch紫癜。 肾型：呈不同程度的蛋白尿、血尿和管型尿，表现为局灶性、节段性和增殖性肾小球肾炎，严重者 可有高血压、少尿、水肿和肾功能异常。 混合型：指上述两型

4、或两型以上同时出现者。本症缺乏特异性检验结果。发作时可有白细胞数、中性或嗜酸性粒细胞增高。骨髓象、血小板计数、血小板功能试验、凝血和纤溶试验均正常。25%- 50%勺患者可见尿液改变、肾功能异常、束臂试验（CFT）阳性、血沉增快、血清 IgA增高。此外病变血管免疫荧光检查可见IgA与补体复合物的颗粒沉积，此对确诊较有价值。要点4:病。它是一种由于毛细血管壁遗传性发育不全遗传性出血性毛细血管扩张症亦称Ren du-Osler-Weber所引起的出血性疾病。本病呈常染色体显性遗传。平滑肌层，引起病变部位的局部血管扩主要病理缺陷是部分毛细血管壁的中层缺乏弹力纤维及（或） 张、扭曲和破裂出血。临床特征

5、有压之褪色，呈针头状、结节状、蜘蛛网 成簇的毛细血管扩张：多见于上半身，多为红色或暗红色， 状或瘤状的突起； 反复同一部位出血：幼年时多见鼻出血、牙龈出血，成年后可有胃肠道、泌尿道、呼吸道反复出血， 女性经量增多，手术、创伤和分娩后出血难止。实验室检查除部分患者的束臂试验（CFT）阳性外，其他血栓与止血检验的结果多为正常。出血严重者可有低色素 小细胞性贫血。病变部位组织病理学检查可见毛细血管壁缺乏弹力纤维及（或）平滑肌层，此是确诊的佐证。要点5:其他血管性紫癜包括单纯性紫癜、老年性紫癜、机械性紫癜、坏血病等。这些紫癜都是由于血管壁的通透性、脆性增 加或由于免疫球蛋白（IgG、IgM）、免疫复合

6、物沉积于血管壁所致。临床特征是皮肤反复发作性紫癜，有 时伴有黏膜出血倾向。实验检查：除 CFT阳性外，其他血栓与止血检验多数正常。三、血小板病的实验诊断要点6:，ITP ）是一种自身免原发性（特发性）血小板减少性紫癜（idio pathic thrombocyto penic p urpura疫性疾病。临床上分为急性和慢性两型 急性型典型病例见于37岁的婴幼儿，紫癜出现前13周常有上呼吸道感染史。起病急骤，常伴发热、皮肤紫癜、黏膜出血和内脏（胃肠道、泌尿道）出血等，少数病例可发生颅内出血。病程呈自限性，多数病 例在半年内自愈。 慢性型多数见于青壮年，以女性为多见。常无诱发因素，起病缓慢，出血以

7、皮肤、黏膜和经量过多为主，脾 不肿大或稍肿大，病程长至1年至数年，且有反复发作的倾向。实验室检查MPVt增大，BT延长，血小板寿命缩短；血小板多次血小板计数明显减低；骨髓巨核细胞增生或正常，急性型患者以幼稚型增多为主，慢性型患者以 颗粒型增多为主，但产生血小板的巨核细胞减少或缺如； 抗体检查，90%勺患者PAlg和（或）PAC3增高。要点7:继发性血小板减少性紫癜是指有明确的病因或在某些原发病的基础上发生的血小板减少伴随临床出血症候群。它不是一种独立性疾病而是原发病的一种临床表现见下表。临床特点：有类似ITP的皮肤、黏膜和内脏出血的倾向。1.生成减少(1)物理因素：超量或长期电离辐射，如X线等

8、(2)化学因素：苯、醇、铅、有机磷等(3 )药物因素：抗肿瘤药物、抗生素、磺胺等(4)造血系统疾病：再障、PNH急性白血病、MM等(5)其他某些感染性疾病(如肝炎后再障)2.血小板破坏增多(1 )药物免疫性血小板减少性紫癜、输血后紫癜和新生儿紫癜(2)免疫性疾病：SLE、Evans综合征、恶性淋巴瘤等3.血小板耗损过多：DIC、TTP、HUS和体外循环等4.血小板分布异常(1)脾功能亢进、肝硬化伴脾肿大(2 )髓外造血、骨髓纤维化等继发性血小板减少性紫癜的病因和分类实验检查：除CRT阳性、PLT减少和BT延长外，可有血块收缩和凝血酶原消耗试验不佳。依据不同病因有不同的检查结果。要点&血

9、小板功能异常性疾病(1) 血小板无力症(thrombocytasthenia ):亦称 Glanzmann病，系常染色体隐性遗传。它的基本缺陷是血小板膜 GPn b/ ma数量减少或缺乏，也可出现GPn b/ ma基因的缺陷。患者的血小板对ADR胶原、肾上腺素、凝血酶、花生四烯酸等诱导剂无聚集反应，但对瑞斯托霉素(ristomycin )有聚集反应。(2) 巨血小板综合征：亦称Bernard-Soulier 综合征，系常染色体隐性遗传。它的基本缺陷是血小板膜 GPI b/ K或GPV的数量减少或缺乏，也可有GPI b/ K或GPV基因的缺陷。患者的血小板膜不能结合 vWF使其不能黏附于内皮下组

10、织，并对瑞斯托霉素不发生聚集反应。(3) 贮藏池病(storage pool disease ):指血小板缺乏贮存颗粒或其内容物释放障碍。包括致密颗粒缺陷症、a -颗粒缺陷症(亦称灰色血小板综合征)以及致密体与a -颗粒联合缺陷症。系常染色体隐性遗传，有的呈常染色体显性遗传。患者的血小板对ADP胶原和凝血酶等诱导剂缺乏释放反应，故释放产物减少。(4) 血小板第3因子(PF3)缺乏症：亦称血小板病，系常染色体隐性遗传。患者的血小板膜磷脂的结构或成分有缺陷，故其表面缺乏凝血因子Va和Xa的受体，致使血小板不能有效地提供凝血催化表面，引起凝血机制异常，表现为白陶土凝血时间延长。四、常见凝血因子异常所

11、致出血性疾病的实验诊断要点9：血友病(hemophilia )基因插入等导致内源凝(he-mo philia A )或称血友病血友病A B均为性连锁隐性(1概述：血友病是一组遗传性因子忸和区基因缺陷、基因突变、基因缺失、 血途径激活凝血酶原酶的功能发生障碍所引起的出血性疾病。包括血友病A甲、因子忸缺乏症或 AHG缺乏症；血友病 B (hemophilia B )或称血友病乙。 遗传病，基因分别位于 Xq28、Xq27。（2）临床特点：患者表现为自发性或轻微外伤后出血，难止出血常发生于负重的大关节腔内（膝、踝、 肘、腕、髋、肩关节）和负重的肌肉群内（肱三头肌、股四头肌、腓肠肌、腰大肌）。尚可发生

12、内脏出血 或致命的颅内出血。反复关节腔内出血是本病的出血特征之一，且常致关节腔纤维组织增生和粘连，造成 关节畸形和残疾。（3）实验室检查1 筛检试验：APTT延长，BT、PT、TT正常。C或K: C）减低是常用的确诊试验，依此可将各因子缺乏 （6%- 25% 和亚临床型（26%- 45%）。F忸： Ag和FK: Ag）减低或正常。若结合因子促凝活性 cross reacting material, CRM 属于阳性或阴性。2）纠正试验：曾用 STGT或 TGT及其纠正试验。3）凝血因子促凝活性检测：因子活性（忸： 症分为重型（V 1%、中型（2% 5%、轻型4）凝血因子抗原含量检测：因子抗原含

13、量（ 检测的结果，可配对确定各因子的交叉反应物质（5）排除试验：做BT和vWF Ag检测以排除vWD做复钙交叉试验以排除各因子的抑制物（尤其因子忸 抑制物）。DNA印迹技术、限制性片段长度多态性作携带6）携带者和产前诊断：根据临床需要尚可用基因探针、 者诊断及产前诊断。7）基因分析：深入研究尚需做遗传基因分析，以确定基因突变的类型，为研究病因、发病机制和基因 治疗奠定理论基础。要点10:血管性血友病（von Willebrand disease, vWD（1）概述：vWD是由于因子忸复合物中的血管性血友病因子（ von Willebrand factor , vWF基因的合成与表达缺陷而导致它

14、的质和量异常所引起的出血性疾病。vWD是仅次于血友病A的另一种常见的出血性疾病。（2）分型：根据遗传方式、临床表现和实验室检查的结果，大体可以将其分为三型：1）1型：主要是由于 vWF量的合成减少所致，而 vWF的多聚体的结构基本正常。本型患者为常染色体 显性遗传。2） n型：主要是由于 vwf的结构与功能缺陷所致，又分为nA 亚型、nB亚型、nM亚型和nN亚型。3）川型：主要是由于 vWF的抗原和活性均极度减低或缺如所致。川型患者为常染色体隐性遗传，临床 出血严重。要点11:K凝血因子缺乏症由于缺乏维生素 K所引起的因子四、K、X和凝血酶原缺乏，称为依赖维生素依赖维生素K凝血因子（1）概述：

15、 缺乏症。本症常有明确的原因，且呈多个因子联合缺乏，因此临床上除有原发病的表现外，尚有皮肤、黏 膜和内脏的出血倾向。临床常见的原因有吸收不良综合征、肠道灭菌综合征、新生儿出血症、口服抗凝药 等。（2）实验室检查筛检试验APTT PT延长和肝促凝血酶原激酶试验（HPT减低。而因子町 C、K: C、X: C和n： C水平减低有助于明确诊断。蛋白C和蛋白S活性也降低。要点12:肝脏疾病的凝血障碍（1）概述出血是肝脏疾病的常见症状。出血常表现为皮肤瘀斑，黏膜出血（鼻出血、牙龈出血），月经过多,内脏出血（黑便、血尿等），且出血的严重程度与肝功能损害的程度呈正相关。主要与以肝病出血的原因甚为复杂，涉及一期

16、止血、二期止血、纤溶亢进和血小板异常等各个方面，.下几个方面有关： 凝血因子和抗凝蛋白合成减少，导致凝血和抗凝机制发生紊乱; 凝血因子和抗凝蛋白消耗增多； 异常抗凝物和血 FD P增多； 血小板减少及其功能障碍。主要肝脏疾病血栓与止血检验的结果急性肝炎慢性肝炎重症肝炎肝硬化原发性肝癌肝叶切除凝血试验APTTN/ fffff /NffPTN/ fffff /NffTTN/ fffff /NfffHPTN/ JJJJJJJ凝血因子依K因子活性NJ / JJJJJJJ /不定JFg 和 FV: CN/ fN/ JJJ / JJJ /不定J讪：CN/ ff /NffffffvWF Agffffffff

17、f抗凝试验AT-mN/ JJJJJf /NJPC和 PSN/ JJJJJJ类肝素物质NN/fffffN/ fHe-nN/ JJJJJJJ纤溶试验ELTNNi/ J不定J不定Jt PAf II|fffffffPAIJJJJJJJJPLGN1|jJJJJJa 2PIN|jJJJJFDPN/ fNi/ fffffff续表D DN/ fN/ fffff /N血小板试验BPCNN/ JJJ不定J血小板功能N/ JJ /NJJ /NJ /N不定膜糖蛋白NJJJJBTNNffNN注：依赖K凝血因子；f,增高或延长，明显增高或延长；J,减低或缩短，明显减低 或缩短；N正常；HPT肝促凝血酶原激酶试验；He-

18、n,肝素辅因子n要点13：遗传性纤维蛋白原缺陷症):临床上分为低纤维蛋白原血(1) 遗传性纤维蛋白原缺乏症( hereditary fibri nogen deficie ncy 症和无纤维蛋白原血症两种。纤维蛋白原W 0.9g/L可诊断为低纤维蛋白原血症；W 0.5g/L可诊断为无纤维蛋白原血症。(2) 异常纤维蛋白原血症：它是由于纤维蛋白原分子结构发生基因缺陷所致。包括： 纤维蛋白肽(FPA或FPB释放障碍，如异常纤维蛋白原Barelona n型； 纤维蛋白单体聚合障碍，如P aris n、川型； 纤维蛋白交联异常，如Tokyo型； 纤维蛋白原对纤溶酶原结合能力降低，如New York I

19、型等。实验室检查：延长的CT、APTT PT、RWT爬虫酶时间和减低的 PAdT PAgT,均可被正常血浆或纤维蛋白原所纠正。要点14：遗传性因子X川缺乏症(hereditary factor X川deficiency )(1) 概述：本症是由于因子Xffi或构成因子Xffi的亚基遗传性缺乏或合成速率异常导致因子Xma 活性减低，不能有效地使可溶性的纤维蛋白单体交联成稳定的纤维蛋白。纯合子患者常有延迟性出血(创伤、手术当时出血不多，1236h后出血增多)，创面愈合不佳(愈合延迟和瘢痕挛缩)以及生育能力低下(女性常有习惯性流产，男性多不育)，新生儿的脐带残段出血等。 杂合子型患者一般无出血倾向。

20、(2) 实验室检查：有临床出血而 APTT PT正常时，首先怀疑本症，可作FXm定性试验即尿素溶解试验，该试验特异度高，灵敏度低，不能检出杂合子型的患者。如需要可进一步进行Fxm定量检测。五、循环抗凝物增多要点15：狼疮抗凝物增多(1)概述：狼疮抗凝物是一种免疫球蛋白，多数为 IgG，少数为IgM或两者混合存在。该物质可能直 接抑制凝血酶原酶复合物中的磷脂成分；也可能阻碍因子Ka与忸a的相互作用，故影响了凝血酶原酶的生成；还干扰因子Xa 与Xa相互作用。狼疮抗凝物除见于 SLE外，还见于自身免疫性疾病、恶性肿瘤和药物所致的免疫反应。临床上患者多有血栓栓塞的发生，也可引起流产。(2)实验室检查：

21、APTT延长，但不能被正常血浆纠正，患者血浆与正常人血浆等量混合，其APTT结果仍然超过正常对照的4倍；狼疮抗凝物检测结果呈阳性，有确诊价值。要点16：肝素样抗凝样物质增多(1) 概述：肝素样抗凝物增多见于肝素治疗、AT缺乏症、严重肝脏疾病、DIC、SLE、肾病综合征、出血热、急性白血病、恶性肿瘤等疾病。这些抗凝物主要抑制因子忸、K、V和X，也可抑制凝血酶，因此，对体内凝血过程都有影响。临床上常见皮肤瘀斑、鼻出血、牙龈出血、胃肠道出血、泌尿系出血、月经量 过多等出血症状。(2) 实验室检查：TT显著延长，可被甲苯胺蓝或硫酸鱼精蛋白纠正而不被正常血浆纠正，是本症常用的实验室检查。APTT PT

22、延长。要点17：因子忸抑制剂C的抗体。由于该抗体灭活因子忸：C,致使因子(1)概述：因子忸抑制剂是一种抑制或灭活因子忸：忸：e活性降低。临床症状类似于重型血友病A,且对常规抗血友病球蛋白制剂治疗效果不佳。因子忸抑制Die。物常发生于10%- 20%勺重型血友病 A反复输注血液或血浆制品后，也见于孕妇、产后、婴儿、自身免疫性 疾病、变态反应性疾病以及（2）实验室检查：APTT延长且不被正常血浆所纠正。F忸：C水平显著减低，抗 F忸抗体滴度升高。六、原发性纤溶亢进要点18:原发性纤溶亢进症是由于纤溶酶原激活剂（t-PA、U-PA）增多导致纤溶酶活性增强，后者分解血浆中纤维蛋白原和多种凝血因子，使它

23、们的血浆水平和活性下降，从而引起皮肤出血如大片瘀斑，黏膜内脏出 血为特征的临床表现。常见于： tPA、U-PA增多的疾病如胰腺、前列腺、甲状腺等手术或过度挤压时； 引起纤溶抑制剂（PAI、a 2PI）减少的疾病如严重肝病、恶性肿瘤、中暑、冻伤和某些感染等。2.实验室检查APTT PT、TT均延长；血浆纤维蛋白原含量减低；血、尿FDP增高；血浆PLG减低或PL活性增高；PAI、a 2PI活性减低；t-PA、U-PA活性增高；纤维蛋白肽3 1-42水平增高；3P试验阴性，D-二聚体正常。习题巨大血小板症缺乏A. G PIbB. GPVe.GPn b/ maD.GPVE.G Pla答疑编号 7008

24、11300101【正确答案】A【解析】血小板膜上糖蛋白的缺乏可导致血小板功能障碍，称为血小板病，其中常见的有巨大血小板症和血小板无力症。巨大血小板症缺乏GPI b。后者缺乏 GPn b/ m a。血小板无力症缺乏A. G PIbB. GPVe.GPn b/ maD.GPVE.G Plar 答疑编号 700811300102【正确答案】CGPU b/ 川 a。【解析】血小板膜上糖蛋白的缺乏可导致血小板功能障碍，称为血小板病，其中常见 的有巨大血小板症和血小板无力症。血小板无力症缺乏出血时间延长通常见于下列哪种疾病A. 血友病甲B. 血友病乙C. 因子幻缺乏症D. 血小板减少性紫癜E. 过敏性紫癜

25、答疑编号 700811300103【正确答案】D【解析】考查一期止血缺陷筛查试验的应用。一期止血筛查试验主要是筛查血小板以 及血小板和血管内皮之间关系是否异常的试验。所以，出血时间延长通常见于血小板 数量减少和功能异常的疾病，例如血小板减少性紫癜。而血友病及因子幻缺乏症都是 凝血因子缺乏，在一般情况下，出血时间延长。过敏性紫癜是毛细血管通透性异常， 一般情况下出血时间也不延长。出血时间测定不能反映下列那种病变A. 凝血因子缺陷B. 内皮下组织与血小板黏附之间的缺陷C. 血小板聚集功能缺陷D. 血小板释放功能缺陷E. PGI2和TXA2动态平衡失调：答疑编号 700811300104【正确答案】

26、A过敏性紫癜的实验室检查中那项是异常的A. 血小板计数B. 血小板功能试验C. 束臂试验D. 凝血试验E. 纤溶试验答疑编号 700811300105【正确答案】C以下那项检测结果对诊断特发性血小板减少性紫癜最有意义A. 外周血BPC减少B. 骨髓巨核细胞增生或正常C. 骨髓产生血小板的巨核细胞减少或缺如D. PAlg和（或）PAC3增高E. 血小板寿命缩短：答疑编号 700811300106【正确答案】C患者女性，45岁，发现牙龈和皮肤出血3天。血常规检查：Hb 112g/L, WBC1X 109/L , PLT 30X 109/L。PT和APTT均在正常范围。初步考虑诊断为A. 过敏性紫癜

27、B. 再生障碍性贫血C. 特发性血小板减少性紫癜D. 弥漫性血管内凝血E. 血管性血友病答疑编号 700811300107【正确答案】C明确诊断特发性血小板减少性紫癜，可检查A. 抗血小板抗体B. ANAC. 血沉D. Coombs 试验E. 出血时间答疑编号 700811300108【正确答案】A某患者，女性，发现双下肢有许多小紫点，呈密集样。外周血检查红细胞、白细胞及血小板计数均正 常。你的初步诊断是A. 血管性血友病B. 过敏性紫癜C. 血友病D. 弥漫性血管内凝血E. 单纯性紫癜答疑编号 700811300109【正确答案】B过敏性紫癜束臂试验，结果应是在5cm直径圆圈内新出血点超过A

28、. 3个以上B. 5个以上C. 8个个以上D. 10个以上E. 7个以上答疑编号 700811300110【正确答案】D确定遗传性因子X川缺乏症诊断应检查A. 血浆vWF因子B. 血小板聚集实C. FXffi抗原及活性测定D. 3P试验E. 纤溶系统因子答疑编号 700811300111【正确答案】C患儿男，3岁。8小时前额部不慎碰伤，出现血肿，约半个乒乓球大小。患儿既往无出血病史，其舅舅 经常出现血肿情况。体检：发育正常，轻度贫血貌，皮肤无出血点，心肺（-）,腹软，肝脾未及，余无 异常发现。该患儿的诊断考虑的疾病是A. 微生素K缺乏症B. 原发性血小板功能障碍C. 血友病D. 血管性血友病E. 遗传性纤维蛋白原缺乏症：答疑编号 700811300112【正确答案】C血友病筛选试验