临床试验设计原则ppt课件

1、预防医学预防医学3.4 实验流行病学实验流行病学分级要求掌握:流行病学实验研讨特点、优缺陷；临床实验的特征，实验设计组成部分(研讨要素、研讨对象和效应目的)，临床实验的设计原那么。熟习:临床实验对照的类型、结果评价。了解:其他内容概概 述述1临床实验设计的要素临床实验设计的要素2临床实验设计的原那么临床实验设计的原那么3临床实验的结果评价临床实验的结果评价4内容内容实验流行病学的概念实验流行病学的概念实验流行病学的特征实验流行病学的特征实验流行病学的分类实验流行病学的分类实验流行病学的优缺陷实验流行病学的优缺陷一、一、 概概 述述实验流行病学研讨实验流行病学研讨experimental epi

2、demiology 是经过比较给予干涉措施后的实验组是经过比较给予干涉措施后的实验组人群与对照组人群的结局，从而判别干涉人群与对照组人群的结局，从而判别干涉措施效果的一类前瞻性研讨方法。措施效果的一类前瞻性研讨方法。一、一、 概概 述述概念概念同质同质总体总体实验组实验组对照组对照组出现结局出现结局未出现结局未出现结局出现结局出现结局未出现结局未出现结局比较比较时间时间起点起点搜集资料的方向搜集资料的方向实施干涉实施干涉前瞻察看前瞻察看随机分组随机分组设置对照设置对照一、一、 概概 述述特征特征一、一、 概概 述述分类分类 临床实验研讨的构造表示图临床实验研讨的构造表示图无无效效无无效效有有效

3、效有有效效一、一、 概概 述述现场实验现场实验field trial 一、一、 概概 述述 个体实验研讨的构造表示图无无效效无无效效有有效效有有效效一、一、 概概 述述社区实验研讨的构造表示图社区实验研讨的构造表示图选择社区选择社区测定基线值，建立监测系统测定基线值，建立监测系统随机选择实验组和对照组随机选择实验组和对照组对照组无干涉对照组无干涉迁移迁移 继续监测 迁移迁移 失访结局不知失访结局不知 失访结局不知失访结局不知结局可知结局可知实验组有干涉实验组有干涉对结果可以进展规范化评价对结果可以进展规范化评价实验组和对照组的可比性好实验组和对照组的可比性好外部要素对结果的影响小外部要素对结果

4、的影响小可以验证因果关系可以验证因果关系实验流行病学优点实验流行病学优点一、一、 概概 述述设计和实施比较复杂设计和实施比较复杂研讨对象对普通人群缺乏代表性，影研讨对象对普通人群缺乏代表性，影响实验结果推论到总体响实验结果推论到总体研讨对象的依从性不易保证，有时还研讨对象的依从性不易保证，有时还会发生医德方面的争议。会发生医德方面的争议。实验流行病学缺陷实验流行病学缺陷一、一、 概概 述述 临床实验研讨的构造表示图临床实验研讨的构造表示图无无效效无无效效有有效效有有效效二、二、 临床实验设计要素临床实验设计要素用途：评价临床治疗和预防措施的效果；用途：评价临床治疗和预防措施的效果；进展病因研讨

5、。进展病因研讨。运用最广泛的是临床随机对照实验运用最广泛的是临床随机对照实验randomized controlled trial /randomized clinical trial，RCT 多中心临床实验多中心临床实验二、二、 临床实验设计要素临床实验设计要素RCT的优缺陷的优缺陷优点：该方法分组随机、各组察看条件一优点：该方法分组随机、各组察看条件一致，研讨结果的可靠性最好，是各种临致，研讨结果的可靠性最好，是各种临床实验中最受认可的一种。床实验中最受认可的一种。局限性：但该方法需求有与实验组一样数局限性：但该方法需求有与实验组一样数量的患者充任对照，不仅研讨对象多，量的患者充任对照，不

6、仅研讨对象多，而且对照组的处置方法还经常会发生医而且对照组的处置方法还经常会发生医德方面的争议。德方面的争议。二、二、 临床实验设计要素临床实验设计要素论证强度高论证强度高前瞻性研讨前瞻性研讨人道主义原那么人道主义原那么研讨对象的依从性研讨对象的依从性compliance实施的复杂性实施的复杂性特征特征二、二、 临床实验设计要素临床实验设计要素 临床实验临床实验 设计的要素设计的要素研讨要素研讨要素研讨对象研讨对象效应目的效应目的二、二、 临床实验设计要素临床实验设计要素选择研讨要素应该留意的问题：研讨要素的性质和强度研讨要素的灵敏度和特异度研讨要素的数量研讨要素的规范化二、二、 临床实验设计

7、要素临床实验设计要素研讨要素研讨要素intervention目的人群目的人群target population 研讨结果可以适用和推论到的人群研讨结果可以适用和推论到的人群合格人群合格人群 eligible population 按照严厉定义和计算纳入的合格对象人按照严厉定义和计算纳入的合格对象人群群研讨对象研讨对象study participants 为研讨提供资料且研讨结果唯不断接适为研讨提供资料且研讨结果唯不断接适用的一部分个体用的一部分个体二、二、 临床实验设计要素临床实验设计要素研讨对象研讨对象study participants有公认的诊断规范，并有纳入规范和排除规有公认的诊断规范

8、，并有纳入规范和排除规范；符合纳入规范的研讨对象应按顺序尽量范；符合纳入规范的研讨对象应按顺序尽量纳入；纳入；研讨对象应能获得安康效益；研讨对象应能获得安康效益；选择有代表性的研讨对象；选择有代表性的研讨对象；选择预期发病率高的人群作为研讨对象；选择预期发病率高的人群作为研讨对象；应获得研讨对象的知情赞同书；应获得研讨对象的知情赞同书；应选择依从性好的患者作为研讨对象；应选择依从性好的患者作为研讨对象；尽量不选择志愿者。尽量不选择志愿者。二、二、 临床实验设计要素临床实验设计要素选择研讨对象的原那么选择研讨对象的原那么研讨要素的有效率研讨事件或疾病的发生率显著性水准检验效能检验的单双侧2)(2

9、uun影响要素影响要素二、二、 临床实验设计要素临床实验设计要素样本含量的估计样本含量的估计22122211)()1 ()1 ()1 (2ppppppuppuN二、二、 临床实验设计要素临床实验设计要素效应目的效应目的outcome临床实验结局临床实验结局治疗作用和副作用治疗作用和副作用结局变量的类型结局变量的类型选择效应目的应该留意的问题：选择效应目的应该留意的问题：目的的关联性目的的关联性目的的特异性目的的特异性目的的客观性目的的客观性目的的真实性和可靠性目的的真实性和可靠性二、二、 临床实验设计要素临床实验设计要素临床实验的设计原那么临床实验的设计原那么对照原那么对照原那么 随机原那么随

10、机原那么盲盲 法法反复原那么反复原那么三、三、 临床实验设计的原那么临床实验设计的原那么科学地评定药物疗效或措施效果科学地评定药物疗效或措施效果排除非研讨要素对疗效的影响排除非研讨要素对疗效的影响确定治疗的毒副反响的可靠方法确定治疗的毒副反响的可靠方法对照的原那么对照的原那么control三、三、 临床实验设计的原那么临床实验设计的原那么设置对照的意义设置对照的意义按选择对照的方法分类按选择对照的方法分类 随机对照随机对照randomized control 非随机对照非随机对照non- randomized control三、三、 临床实验设计的原那么临床实验设计的原那么对照的类型对照的类型

11、同期非随机对照临床实验：同期非随机对照临床实验： 该方法是由研讨者指定而不是随机分配实该方法是由研讨者指定而不是随机分配实验组和对照组。验组和对照组。优点：易被患者和医生接受，可以防止来自患者优点：易被患者和医生接受，可以防止来自患者的偏倚。的偏倚。局限性：不同病区或病房收治的患者，其根本临局限性：不同病区或病房收治的患者，其根本临床特征和主要预后要素的分布能够不平衡，该床特征和主要预后要素的分布能够不平衡，该方法易使临床实验的结论产生偏倚。方法易使临床实验的结论产生偏倚。三、三、 临床实验设计的原那么临床实验设计的原那么空白对照空白对照blank-control抚慰剂：感官性状与实验药物类似

12、，但完抚慰剂：感官性状与实验药物类似，但完全没有药理作用的类似物。全没有药理作用的类似物。目的：排除非特异性效应，可减少受试者目的：排除非特异性效应，可减少受试者和研讨者的客观期望所致的偏倚，控制心和研讨者的客观期望所致的偏倚，控制心思效应。思效应。按对照的性质分类按对照的性质分类 有效对照规范对照有效对照规范对照standard control 抚慰剂对照抚慰剂对照placebo-control三、三、 临床实验设计的原那么临床实验设计的原那么对照的类型对照的类型按照设计方案分类按照设计方案分类 本身对照本身对照self control 交叉设计对照交叉设计对照cross-over desi

13、gn control历史性对照历史性对照historical control三、三、 临床实验设计的原那么临床实验设计的原那么对照的类型对照的类型 本身对照本身对照self control临床实验：临床实验：优点：不仅消除了研讨对象的个体差别对疗效优点：不仅消除了研讨对象的个体差别对疗效的影响，而且节省了一半的研讨对象。的影响，而且节省了一半的研讨对象。局限性：仅适用于病程长且病情稳定的疾病的局限性：仅适用于病程长且病情稳定的疾病的疗效评价疗效评价三、三、 临床实验设计的原那么临床实验设计的原那么研讨对象研讨对象用药用药抚慰剂抚慰剂总总 结结用药用药抚慰剂抚慰剂A组组B组组B组组A组组第一阶段

14、第一阶段第二阶段第二阶段停药停药洗脱洗脱察看比察看比较疗效较疗效察看比察看比较疗效较疗效交叉设计对照的框架交叉设计对照的框架三、三、 临床实验设计的原那么临床实验设计的原那么交叉设计对照交叉设计对照cross-over design control临床临床实验：实验：优点：既有同期的随机对照，又有前后的本身对优点：既有同期的随机对照，又有前后的本身对照，从实际上讲是最严厉、最合理的实验类型。照，从实际上讲是最严厉、最合理的实验类型。局限性：仅适用于病程长且病情稳定的疾病。每局限性：仅适用于病程长且病情稳定的疾病。每个阶段的开场，组间的病情都应具有可比性，个阶段的开场，组间的病情都应具有可比性，

15、加大了实施的难度，限制了运用。加大了实施的难度，限制了运用。三、三、 临床实验设计的原那么临床实验设计的原那么历史对照历史对照historical control临床实验临床实验优点：免去了随访对照组的任务，不会出现医优点：免去了随访对照组的任务，不会出现医德方面的争议。德方面的争议。局限性：对照组与实验组之间是非随机分组，局限性：对照组与实验组之间是非随机分组，能够存在组间差别，或由于患者在不同时期的能够存在组间差别，或由于患者在不同时期的经济、治疗、护理、诊断等条件的不同呵斥疗经济、治疗、护理、诊断等条件的不同呵斥疗效的差别。效的差别。三、三、 临床实验设计的原那么临床实验设计的原那么 一

16、致性一致性组间样本的根本特征一致组间样本的根本特征一致实验条件应一样实验条件应一样组间尽量同步进展组间尽量同步进展 例数相等例数相等 随机和盲法随机和盲法设置对照应留意的问题设置对照应留意的问题三、三、 临床实验设计的原那么临床实验设计的原那么临床实验的设计原那么临床实验的设计原那么对照原那么对照原那么 随机原那么随机原那么盲盲 法法反复原那么反复原那么三、三、 临床实验设计的原那么临床实验设计的原那么目的 使实验组和对照组具有类似的临床特征和预后要素。方法三、三、 临床实验设计的原那么临床实验设计的原那么随机原那么随机原那么完全随机化完全随机化complete randomization区组

17、随机化区组随机化block randomization分层随机化分层随机化stratified randomization区组区组编号编号随机数随机数分组分组例例 按随机区组设计方案，以窝别作为区组标志，给按随机区组设计方案，以窝别作为区组标志，给断奶后小鼠喂以三种不同营养素断奶后小鼠喂以三种不同营养素A A、B B、C C，问营养素对，问营养素对小鼠所增体重有无差别。小鼠所增体重有无差别。 8 8个区组小鼠按随机区组设计的分配结果个区组小鼠按随机区组设计的分配结果区组区组要素要素研讨要素研讨要素临床实验的设计原那么临床实验的设计原那么对照原那么对照原那么 随机原那么随机原那么盲盲 法法反复原

18、那么反复原那么三、三、 临床实验设计的原那么临床实验设计的原那么 反复反复replication是消除处置要素是消除处置要素影响的一个重要手段。表现为样本含量影响的一个重要手段。表现为样本含量的大小和反复次数的多少。的大小和反复次数的多少。临床实验的设计原那么临床实验的设计原那么对照原那么对照原那么 随机原那么随机原那么盲盲 法法反复原那么反复原那么三、三、 临床实验设计的原那么临床实验设计的原那么 类别：类别：单盲法单盲法single blind双盲法双盲法double blind三盲法三盲法triple blind意义：抑制研讨对象和研讨者的心思意义：抑制研讨对象和研讨者的心思 影响及客观

19、偏见。影响及客观偏见。三、三、 临床实验设计的原那么临床实验设计的原那么盲盲 法法 不能防止察看者和设计者的客观偏倚，不能防止察看者和设计者的客观偏倚，易呵斥实验组和对照组的不平衡。易呵斥实验组和对照组的不平衡。单盲实验设计单盲实验设计优点优点 防止了研讨对象的客观偏倚；简便易行；防止了研讨对象的客观偏倚；简便易行；对研讨对象的平安有利对研讨对象的平安有利缺陷缺陷 方法复杂，较难实行；一旦出现不测，方法复杂，较难实行；一旦出现不测，较难及时处置。较难及时处置。双盲实验设计双盲实验设计优点优点 可以防止研讨对象和察看者的客观可以防止研讨对象和察看者的客观要素所带来的偏倚。要素所带来的偏倚。缺陷缺

20、陷实践实施起来很困难。实践实施起来很困难。三盲实验设计三盲实验设计优点优点较好地防止了偏倚。较好地防止了偏倚。缺陷缺陷四、四、 临床实验的结果评价临床实验的结果评价临床实验效果的主要评价目的临床实验效果的主要评价目的临床实验的评价规范临床实验的评价规范%100）对对照照组组发发病病率率（死死亡亡率率）实实验验组组发发病病率率（死死亡亡率率）对对照照组组发发病病率率（死死亡亡率率保保护护率率%100治治疗疗的的总总例例数数治治疗疗有有效效例例数数有有效效率率%100治治疗疗的的总总例例数数治治愈愈例例数数治治愈愈率率%100n年年的的病病例例数数随随访访满满年年存存活活的的病病例例数数年年的的生

21、生存存率率nn100%）实验组发病率（死亡率）对照组发病率（死亡率=效果指数有效率有效率治愈率治愈率生存率生存率维护率维护率效果指数效果指数临床实验效果的主要评价目的临床实验效果的主要评价目的四、四、 临床实验的结果评价临床实验的结果评价防治效果能否从防治效果能否从RCT中获得中获得能否报告了全部的临床结果能否报告了全部的临床结果能否详细引见研讨对象的情况能否详细引见研讨对象的情况能否同时思索临床意义和统计学意义能否同时思索临床意义和统计学意义能否引见防治措施的适用性能否引见防治措施的适用性论文结论中能否包括了全部研讨对象论文结论中能否包括了全部研讨对象临床实验的评价规范临床实验的评价规范思索

22、题思索题临床实验的特征有哪些？临床实验的特征有哪些？临床实验设计的组成部分和原那么分别包临床实验设计的组成部分和原那么分别包括什么？括什么？临床实验的评价规范有哪些？临床实验的评价规范有哪些？测试题测试题1. 流行病学实验具有以下特点：流行病学实验具有以下特点： 病例组、对照组均有干涉措施病例组、对照组均有干涉措施 暴露组、非暴露组均有干涉措施暴露组、非暴露组均有干涉措施 实验组和对照组均在自然形状察看实验组和对照组均在自然形状察看 随机原那么、设立对照组、有干涉措随机原那么、设立对照组、有干涉措施施 属于察看性研讨属于察看性研讨A. C. B. E. D. 测试题测试题2. 临床实验中研讨对

23、象的随机分组是为了临床实验中研讨对象的随机分组是为了 使实验组和对照组人数一样使实验组和对照组人数一样 实验组和对照组都受害实验组和对照组都受害 添加研讨对象的依从性添加研讨对象的依从性 防止研讨者偏倚防止研讨者偏倚 平衡实验组和对照组知和未知的混杂要素平衡实验组和对照组知和未知的混杂要素A. C. B. E. D. 测试题测试题3.在临床实验中，选择研讨对象时应留意：在临床实验中，选择研讨对象时应留意： 选择预期发病率较低的人群选择预期发病率较低的人群 对实验组和对照组进展匹配对实验组和对照组进展匹配 选择预期发病率高的人群选择预期发病率高的人群 选择轻型病人选择轻型病人 选择自愿者选择自愿

24、者A. C. B. E. D. 实实 例例斯必申斯必申2%米诺地尔溶液米诺地尔溶液 蔓迪蔓迪5%米诺地尔生发水米诺地尔生发水 研讨目的研讨目的 调查调查2%米诺地尔溶液治疗斑秃的疗米诺地尔溶液治疗斑秃的疗效及平安性。效及平安性。 研讨设计研讨设计 本临床研讨用多中心、随机、对照本临床研讨用多中心、随机、对照研讨设计。研讨设计。 研讨对象选择研讨对象选择 入选规范入选规范(选择同时符合以下条件的病例选择同时符合以下条件的病例)： 经临床确诊的斑秃患者经临床确诊的斑秃患者(诊断规范见全国高等医药院诊断规范见全国高等医药院校教材校教材第五版第五版)；年龄年龄18-65岁，男女不限；岁，男女不限；受累

25、面积之和小于头皮面积的受累面积之和小于头皮面积的20%；靶皮损最少不；靶皮损最少不小于小于1.51.5cm；脱发部位无创伤；脱发部位无创伤；入选前入选前2月内未接受全身皮质类固醇激素、免疫抑制月内未接受全身皮质类固醇激素、免疫抑制剂治疗和免疫调理剂，剂治疗和免疫调理剂，4周内未接受部分皮质类固周内未接受部分皮质类固醇激素治疗，亦未接受其它生发药物治疗；醇激素治疗，亦未接受其它生发药物治疗；依从性好，自愿受试，并签署书面知情赞同书。依从性好，自愿受试，并签署书面知情赞同书。 排除规范排除规范(排除有以下其中一项的病例排除有以下其中一项的病例)：其他类型的秃发，如先天性秃发、假性秃其他类型的秃发，

26、如先天性秃发、假性秃发、全秃、普秃、瘢痕性秃发等；发、全秃、普秃、瘢痕性秃发等；孕妇或哺乳期妇女；孕妇或哺乳期妇女；有重要器官器质性疾患或有严重根底疾病有重要器官器质性疾患或有严重根底疾病者，包括高血压、心血管系统疾病及精者，包括高血压、心血管系统疾病及精神病患者；神病患者；伴有必需运用皮质类固醇激素进展治疗的伴有必需运用皮质类固醇激素进展治疗的疾病；疾病； 排除规范排除规范(排除有以下其中一项的病例排除有以下其中一项的病例)：伴有多毛、嗜铬细胞瘤等疾病能够影响疗伴有多毛、嗜铬细胞瘤等疾病能够影响疗效察看评价者；效察看评价者；对本品所列成分有过敏史，过敏体质或现对本品所列成分有过敏史，过敏体质

27、或现患过敏性疾患者；患过敏性疾患者；3月内运用过抗高血压、血管扩张剂、抗月内运用过抗高血压、血管扩张剂、抗惊厥药、惊厥药、-受体阻滞剂、西米替丁、安受体阻滞剂、西米替丁、安体舒通、环孢素、酮康唑、性激素、避体舒通、环孢素、酮康唑、性激素、避孕药等。孕药等。 提早终止研讨规范提早终止研讨规范(有其中一项的病例应终止研有其中一项的病例应终止研讨讨)：研讨者从医学及伦理角度思索以为需求终止研讨，研讨者从医学及伦理角度思索以为需求终止研讨，如严重过敏反响、或其它严重不良反响等；如严重过敏反响、或其它严重不良反响等；治程中并发严重的皮肤真菌或细菌感染；治程中并发严重的皮肤真菌或细菌感染；治程中患者因其它

28、疾病需求接受的治疗有能够影治程中患者因其它疾病需求接受的治疗有能够影响本研讨；响本研讨；研讨中更改或加用其它药物者；研讨中更改或加用其它药物者；依从性差，不能保证随访者；依从性差，不能保证随访者；患者撤回知情赞同书或要求终止研讨者。患者撤回知情赞同书或要求终止研讨者。 剔除规范剔除规范(有以下其中一项的病例应予剔除有以下其中一项的病例应予剔除)：未能按期随访，察看资料不全者；未能按期随访，察看资料不全者；未按方案规定用药或合并运用其它生发药物未按方案规定用药或合并运用其它生发药物者；者；因不良反响停药者不纳入因不良反响停药者不纳入PP分析，但纳入分析，但纳入ITT分析及不良反响统计。分析及不良

29、反响统计。 病例数：共病例数：共120120例治疗组、对照组各例治疗组、对照组各6060例。例。 分组方法：由分组方法：由统计专家利用统计专家利用SASSAS软件软件包提供随机分配方案。为保证有包提供随机分配方案。为保证有120120例合例合格病例，除格病例，除120120例随机分配方案外，还应例随机分配方案外，还应提供提供20%20%2424例的补充病例，并保证有例的补充病例，并保证有重现性。研讨组为重现性。研讨组为2%2%米诺地尔溶液，对照米诺地尔溶液，对照组为组为5%5%米诺地尔酊，随机编号。米诺地尔酊，随机编号。 病病 例例 分分 配配单单 位位A组组B组组合计合计四川四川医院医院24

30、2448重庆重庆医院医院242448华中科技大学华中科技大学医院医院242448合合 计计7272144药品及用药方法药品及用药方法 1药品：由药品：由按随机号提供。按随机号提供。研讨组用药：研讨组用药：2%米诺地尔溶液，由米诺地尔溶液，由研制，研制，批号：批号：030705，规格：，规格：100ml：2g，室温，室温保管，有效期：二年。保管，有效期：二年。对照组用药：对照组用药：5%米诺地尔酊米诺地尔酊(商品名：蔓迪商品名：蔓迪)，由浙江万马药业消费由浙江万马药业消费(同意文号国药准字同意文号国药准字X20190714)，批号：，批号：030601，规格，规格60ml：3g，室温保管，有效期

31、：二年。，室温保管，有效期：二年。2用药方法：用药方法：每次用药每次用药1ml，每日，每日2次涂于秃发处，涂药次涂于秃发处，涂药后做部分短暂按摩。后做部分短暂按摩。疗程：两组均为疗程：两组均为16周。周。3药品管理：药品管理：由专人担任药品的管理、发放、登记和回由专人担任药品的管理、发放、登记和回收。收。 研讨步骤研讨步骤详细讯问病史，进展全身体检，搜集符合要详细讯问病史，进展全身体检，搜集符合要求的病例。求的病例。签署签署“知情赞同书见知情赞同书见CRF表。表。根据随机号纳入。根据随机号纳入。嘱病人按嘱病人按“用药方法的要求用药，并每用药方法的要求用药，并每4周周复诊一次。复诊一次。治疗前第

32、治疗前第0天及开场治疗后每天及开场治疗后每4周第周第28天、第天、第56天、第天、第74天、第天、第102天随访一次，天随访一次，进展临床察看并详细记录。进展临床察看并详细记录。治疗前第治疗前第0天及研讨完成时第天及研讨完成时第102天各进展一次实验室检查。天各进展一次实验室检查。疗程共疗程共16周。如治疗周。如治疗8周完全无效，且患周完全无效，且患者坚决不愿继续治疗，可终止研讨，并纳者坚决不愿继续治疗，可终止研讨，并纳入统计分析。入统计分析。 察看工程察看工程 一临床察看一临床察看 选秃发面积最大、便于察看的部位为靶皮损。选秃发面积最大、便于察看的部位为靶皮损。根据靶皮损毛发生长的程度进展评

33、分，并记根据靶皮损毛发生长的程度进展评分，并记录靶皮损的面积，同一名患者由同一位医生录靶皮损的面积，同一名患者由同一位医生进展治疗前、治疗中和治疗后的评定。进展治疗前、治疗中和治疗后的评定。评定规范：按评定规范：按6级评分法级评分法1毛发密度：与患者本身正常毛发区比较毛发密度：与患者本身正常毛发区比较0分分-秃发区毛发密度根本正常新生毛发秃发区毛发密度根本正常新生毛发90%1分分-秃发区可见新生毛发密度秃发区可见新生毛发密度70%至至90% 2分分-秃发区可见新生毛发密度秃发区可见新生毛发密度50%至至70%3分分-秃发区可见新生毛发密度秃发区可见新生毛发密度30%至至50%4分分-秃发区可见

34、新生毛发密度秃发区可见新生毛发密度10%至至30%5分分-秃发区可见新生毛发密度秃发区可见新生毛发密度10%2毛发质地：与患者本身正常毛发区比毛发质地：与患者本身正常毛发区比较较0分分-秃发区黑而粗的终毛秃发区黑而粗的终毛90% 1分分-秃发区黑而粗的终毛秃发区黑而粗的终毛70%至至90% 2分分-秃发区黑而粗的终毛秃发区黑而粗的终毛50%至至70%3分分-秃发区黑而粗的终毛秃发区黑而粗的终毛30%至至50%4分分-秃发区黑而粗的终毛秃发区黑而粗的终毛10%至至30%5分分-秃发区黑而粗的终毛秃发区黑而粗的终毛10%3毛发牵拉实验：用食指和中指夹住约毛发牵拉实验：用食指和中指夹住约20根头发，

35、悄然牵拉。根头发，悄然牵拉。0分分-无杵状发零落无杵状发零落1分分-有有1根杵状发零落根杵状发零落2分分-有有2根杵状发零落根杵状发零落3分分-有有3根杵状发零落根杵状发零落4分分-有有4根杵状发零落根杵状发零落5分分-有有5根及以上杵状发零落根及以上杵状发零落4皮损减少程度：0分-减少率90%1分-减少率70%至90%2分-减少率50%至70%3分-减少率30%至50%4分-减少率10%至30%5分-减少率10%或无改善5 血压：疗前及每次复诊时、疗程终了时均要进展测定。100 治治疗疗前前面面积积治治疗疗后后面面积积缩缩小小率率治治疗疗前前面面积积二实验室检查二实验室检查血尿常规：疗前及疗

36、程终了时各查一次。血尿常规：疗前及疗程终了时各查一次。肝肾功肝肾功ALT、AST、BUN、Cr： 疗前疗前及疗程终了时各查一次。及疗程终了时各查一次。心电图：疗前及治疗心电图：疗前及治疗8周、终了时各查一次。周、终了时各查一次。假设研讨需求，以上检查可添加复查次数。假设研讨需求，以上检查可添加复查次数。 三不良事件察看三不良事件察看1不良事件的记录：不良事件的记录：受试期间患者所发生的任何不良事件均应记录受试期间患者所发生的任何不良事件均应记录在察看表中，包括出现时间、继续时间、消在察看表中，包括出现时间、继续时间、消逝时间、严重程度轻、中、重、处置措逝时间、严重程度轻、中、重、处置措施和转归

37、；不良事件与研讨药物的相关性按施和转归；不良事件与研讨药物的相关性按一定有关、很能够有关、能够有关、能够无一定有关、很能够有关、能够有关、能够无关和一定无关五级断定。关和一定无关五级断定。 2严重不良事件的处置：严重不良事件的处置：假设发生严重不良事件致死、危及生命、需假设发生严重不良事件致死、危及生命、需住院治疗、使住院时间延伸、导致永久或暂住院治疗、使住院时间延伸、导致永久或暂时性器官或功能妨碍、先天异常及肿瘤等时性器官或功能妨碍、先天异常及肿瘤等不论能否与研讨药物有关，应立刻停药，及不论能否与研讨药物有关，应立刻停药，及时抢救治疗，并必需在时抢救治疗，并必需在24小时内通知及小时内通知及

38、5天天内书面报告组长单位担任人，组长单位所属内书面报告组长单位担任人，组长单位所属国家药品临床研讨基地担任人，申办单位公国家药品临床研讨基地担任人，申办单位公司联络人，并由基地向伦理委员会及上级主司联络人，并由基地向伦理委员会及上级主管部门报告。一切不良事件都该当追踪，直管部门报告。一切不良事件都该当追踪，直到得到妥善处理或病情稳定。到得到妥善处理或病情稳定。 不良事件严重程度的判别规范：不良事件严重程度的判别规范：轻度：能感到不适，但可以耐受，不影响轻度：能感到不适，但可以耐受，不影响日常生活和任务。日常生活和任务。中度：有不适感，对日常生活和任务有干中度：有不适感，对日常生活和任务有干扰。扰。重度：有明显不适感，严重妨碍日常生活重度：有明显不适感，严重妨碍日常生活和任务。和任务。 不良事件与所试药物