导管论文乳腺导管内乳头状肿瘤的形态学和免疫表型特征-写手联盟

1、导管论文|乳腺导管内乳头状肿瘤的形态学和免疫表型特征-写手联盟    2003年WHO乳腺肿瘤组织学分类1将乳腺导管内乳头状肿瘤( intraductal papillary neoplasms, ID2PN)作为一组疾病单独列出,定义为发生于乳腺导管系统的、由增生上皮覆盖纤维-脉管轴心形成的乳头状病变,可以有或无肌上皮层。包括中央型乳·520·临床与实验病理学杂志JClin ExpPathol2006 Oct; 22(5)头状瘤(central papilloma)、周围型乳头状瘤(periph2eral p

2、apilloma)、非典型导管内乳头状瘤(atypical in2traductal papilloma, AIDPoma)、导管内乳头状癌( in2traductal papillary carcinoma, IDPC)、囊内乳头状癌( intracystic papillary carcinoma, ICPC)。IDPN是乳腺肿瘤的少见类型,导管内乳头状瘤( intraductalpapilloma, IDPoma)在乳腺良性肿瘤中<10%, IDPC在乳腺癌中<2%,二者常伴乳腺其他良恶性病变。IDPN目前在分类和命名、良恶性病变诊断标准等方面仍存在分歧15。为此,我们（写手

3、联盟 )对41例IDPN进行回顾性研究,以探讨其诊断标准。/ J# i$ F! 6 T6 " v'         1材料与方法; Q' 9 y7 W( n. Z" + m        1.1材料按WHO乳腺肿瘤组织学分类(2003)和Tavassoli等(1999、2003)标准13,从安徽医科大学第一附属医院病理科、弋矶山医院病理科19982006档案中选出乳腺IDPN病例41例。标本均经10%福尔马林固定,常规石蜡包埋。6 T; K( e5 Z/ L  

4、;T5 t        1.2方法选取各例蜡块,行3&mu;m厚连续切片,分别行HE和免疫组化染色。选用的一抗有CK5(XM26)、CK1/5/10/14 (34&beta;E12)、CK8 (C251)、CD34(QBEnd/10)、SMA(1A4)、p63 (4A4)、CD10(56C6),一抗均购自福州迈新生物技术开发有限公司,采用SP法。8 P# X, v3 R0 |, F" y! J2 q$ F        免疫组化结果判断:对免疫标记物的表达以细胞相应部位(胞膜、胞质、胞核

5、)出现黄棕色反应为阳性,以片中内对照相应成分阳性而观察部分无反应为阴性。根据显色强度和阳性细胞数两项指标判断阳性等级。按显色强度分为:无色、黄色、棕黄色、棕色,分别计分为0、1、2、3;按阳性细胞占同类细胞的比例分为: 0、<1/3、1/32/3、>2/3,分别计分为0、1、2、3。将两项计分相加,确定0分为阴性、2分为弱阳性、34分为中等阳性、56分为强阳性。: j1 ?. , C8 g- g        2结果9 ' N% z+ M" b' # b5 w( t       

6、; 41例IDPN中, IDPoma、AIDPoma和IDPC常同时出现于同一病例。其中, IDPoma单独出现者19例,另3例分别伴AIDPoma、AIDPoma和IDPC、IDPC各1例;AIDPoma 4例,分别伴随IDPoma(1例)、ID2Poma和IDPC(1例)、IDPC(2例); IDPC 21例,其中4例分别伴随IDPoma和(或)AIDPoma。单独或复合出现的病变二者HE形态、免疫表型及诊断标准均相同,因此,下面按病例主要诊断成分分别叙述。* e! V' q0 _% h* M! c        2.1临床表现患者均为女性。

7、年龄2872岁,中位年龄41岁。单独或复合出现的症状有乳腺肿块30例、乳头溢液8例、疼痛3例。病程4天10年,中位病程5个月。病变部位, 8例&ldquo;位于乳晕区&rdquo;。IDPN个数<3个18例,&ge;3个23例,最大径:0&middot;220&middot;0 mm。3例临床表现资料缺失。6 o, O1 I, |$ f  Y/ 1 W4 g' n8 k        2. 2IDPoma作为主要诊断者的19例中,中央型4例(图1),其中中央-周围接合部4例(其中1

8、例为囊内型及实体型),周围型11例。9例为多发性(图2)。IDPoma周围乳腺组织无伴随病变者10例,伴良性病变者9例。. u. g+ f! K% I! D; J6 u) h        粗大的轴心内可见上皮细胞团或腺管,有时伴纤维化或硬化。腺上皮呈单层立方或矮柱状,可发生增生。16例伴程度不等的普通性增生(usual hyperpla2sia,UH),旺炽型UH可呈实片状、腺管状排列,导致乳头分支相互融合,树枝状结构不清。其细胞境界不清,核形态及大小多样,常见核沟,偶见核内假包涵体。细胞核分布不匀,可呈流水状或旋涡状排列,细胞间可见腔缘不整的裂隙样腔

9、(图3a, b)。7例伴小灶性复层柱状上皮增生,其中6例与UH共存。5 7 Q9 l0 l7 X' _        2例<10%的乳头覆盖上皮呈不典型增生(atypicalhyperplasia,AH)细胞图像和实片状及筛状构型。1例旺炽型增生细胞团内,见新生的毛细血管。9例伴大汗腺化生。5例上皮显示柱状细胞变(columnarcell change, CCC)或中间型细胞的特点:细胞呈柱状,具顶突,胞质较丰富,伊红染,核圆或椭圆,排列规则。2例伴鳞状上皮化生。2例伴局部梗死。: C5 2 I) 2 q( Z4 - M7 N 

10、      (2)导管壁:厚薄不一,有些伴纤维化或硬化,管壁腺上皮呈单层扁平至矮柱状,肌上皮层存在。(3)&middot;521&middot;临床与实验病理学杂志JClin ExpPathol2006 Oct; 22(5)周围乳腺组织: 9例伴良性病变,包括普通性导管增生(UDH)、CCC、柱状细胞增生(columnar cell hyper2plasia,CCH)、大汗腺化生、腺病、放射状瘢痕、导管内腺瘤、纤维腺瘤。8 f7 / R' p" L; a5 R4 Q        2.2.2

11、免疫表型(1)轴心: CD34示血管内皮细胞胞膜阳性, SMA除示血管平滑肌细胞外,还同时显示肌纤维母细胞及肌上皮胞质阳性(图3c)。因此,在低倍镜下, SMA显示的轴心轮廓较CD34清楚,但显示轴心的血管成分不如CD34精确。(2)腺(系)上皮:CK5、CK34&beta;E12及CK8均表达于上皮细胞胞质。CK5 17例(89&middot;5% )呈中强阳性(图3d), 2例(10&middot;5% )阴性弱阳性,其中1例伴大汗腺化生、CCC。16例(84&middot;2% )CK34&beta;E12呈中强阳性(图3e), 3例(15&

12、;middot;8% )弱阳性,其中2例伴大汗腺化生和CCC。大汗腺化生和CCC/CCH的细胞均基本不表达CK5和CK34&beta;E12, CK8均呈中强阳性。肌上皮: SMA均为强阳性。p63表达于肌上皮胞核, 18例强阳性, 1例中等阳性。CD10表达于肌上皮胞膜, 13例强阳性, 6例中等阳性。在部分病例增生细胞的基侧可见强弱不等的CK5和(或)CK34&beta;E12阳性细胞,其形态与肌上皮并不完全重合。4 T; V& B! D& |6 Z(         2. 3AIDPoma共4例, 3例伴发于IDPC

13、, 1例作为主要诊断。该例位于中央-周围接合部,多发性。伴周围乳腺组织UDH、不典型导管增生(ADH)、导管原位癌(DCIS)、导管内扩散型癌。& |, U+ W& o8 y1         2.3.1镜检4例AIDPoma部分&ge;10%而<90%的乳头覆盖上皮呈AH细胞图像和实片状及筛状构型,肌上皮层存在。' K5 j' z& P8 B8 F        2.3.2免疫表型4例AIDPoma部分,其AH区域CK5均呈阴性, 3例CK34&bet

14、a;E12呈阴性弱阳性, 1例中等阳性。肌上皮: SMA、p63、CD10均呈强阳性。% c' J, L# j& g        2.4IDPC21例,中央型2例,周围型19例。2例可归入ICPC, 13例为多发性IDPC, 9例实体型(图4)。21例中, 17例伴周围乳腺组织病变,其中仅伴DCIS 7例;伴DCIS和浸润性乳腺癌(IBC)7例(浸润性导管癌6例、浸润性筛状癌1例);可以看到IDPC直接浸润和(或)有与IDPC相同细胞学的IBC 2例(图5ac),其中1例为浸润性微乳头状癌。7 l) I: y3 H( E) J+ # M

15、" M/ i% H" G' X  8 j8 Z4 x/ m        2.4.1镜检在IDPN背景上,具不同特征而诊断为IDPC: (1) 2例仅表现为&ge;90%乳头区肌上皮层完全缺乏; (2) 1例仅表现为>90%乳头区上皮呈低级DCIS样细胞图像和实体结构。细胞分布均匀,境界清楚,细胞核较小,大小一致,圆形,无明显核仁,核分裂象罕见; (3) 8例兼具上两种特征(图6a, b); (4) 10例覆盖乳头的上皮呈中高级别DCIS样细胞特征,其中7例高级核,呈单或复层乳头状结构,细胞多为柱状,或呈实体型结构,细胞多为多角形。细胞核大,明显异型,空泡状,核仁明显,核分裂象多见(图7); 3例中间级,细胞核中等大,中度异型,核仁小而不明显,核分裂象不常见。中级和高级IDPC中各有1例见癌细胞凝固性坏死。高级IDPC中1例伴局部梗死。1例低级ICPC上皮细胞间见散在胞质透明的圆形或卵圆形细胞,极似肌上皮。另1例中间级腺肌上皮型IDPC,部分上皮细&middot;522&middot;临床与实验病理学杂志JClin ExpPath