大肠癌病人血清层粘连蛋白、Ⅳ型胶原含量测定及其临床意义

1、    大肠癌病人血清层粘连蛋白、型胶原含量 测定及其临床意义        摘要：目的探讨大肠癌病人血清层粘连蛋白，型胶原含量与病情的关系。方法应用放射免疫技术测定了大肠癌患者血清层粘连蛋白(LN)及型胶原(Col )含量。结果大肠癌患者血清LN、Col含量明显高于对照组，相差非常显著(P<0.01)；淋巴结转移组血清LN及Col含量明显高于无淋巴结转移组，两者相差显著(P<0.05)；血清LN含量中，DukesC期组高于DukesB期组，两者相差显著

2、(P<0.05)；血清Col含量由DukesB期至D期有逐渐升高趋势，且Dukes D期组显著高于DukesB期组，两者相差显著(P<0.05)。结论提示血清LN、Col含量变化与大肠癌细胞的浸润、转移等生物学行为密切相关。对判断其病情及预后可能具有一定的参考价值。关键词：大肠癌；层粘连蛋白；型胶原；放射免疫测定；血清 Clinical Significance Of Measuring The Serum Laminin And CollagenType in Patients With Colorectal CancerCHEN Teng,ZHAO Rong-hua,SHI J

3、in-hua,et alDepartment of General Surgery,Changzheng Hospital,Second Military Medical University,Shanghai200003The contents of Laminin (LN) and Collagen type (Col) in serum were measured by radioimmunoassay in patients with colorectal cancer.It was showed that the content of LN and Col in cancer gro

4、up was significantly higher than those in control group (P<0.01)，the content of LN and Col in group with lymph node metastases was higher than those in group without lymph node metastases (P<0.05).The content of LN in Dukes C group was hight than that in Dukes B group (P<0.05).There was a t

5、endency that the content of serum Col increased with the advance of the Dukes clasification and content of serum Col in DukesD group was higher than that in Dukes B group.This implies that the contents of the serum LN and Col is closely related to the tumor invasion and metastases,and the assay of t

6、he LN and Col in serum may be useful to the diagnosis of colorectal cancer.Key words:Colorectal cancer;Laminin;Collagen type ;Ria;Serum层粘连蛋白(Laminin,LN)及型胶原(Collagen type ,Col)是细胞外基质中基底膜的主要成分。基底膜为一连续的无细胞结构，是肿瘤细胞浸润、转移的自然屏障。近年来研究表明，肿瘤组织中LN、Col的分布异常，且与肿瘤细胞的生物学特性有关1。但对肿瘤患者血清LN、Col的含量变化及其与肿瘤生物学行为的关系研究较少。

7、本文测定了25例大肠癌患者血清LN及Col含量变化，并对其意义进行探讨。1材料和方法1.1病例选择收集大肠癌病例25例，年龄25至80岁，平均63岁，男性15例，女性10例。全部经手术及病理证实。其中结肠癌15例，直肠癌10例。DukesB期8例，C期8例，D期9例。组织学类型，腺癌18例，管状腺癌3例，粘液腺癌4例。1.2对照组的设定选择同期非肿瘤患者25例，其中腹股沟疝15例，大隐静脉曲张8例，肛瘘2例。年龄23至76岁，平均54岁，男性19例、女性6例。均经临床检查排除有已知影响血清LN、Col水平的情况，如肝硬化、肝炎等。1.3血清标本收集患者于清晨抽取周围静脉血2ml，于2h内离心，

8、3000g/ml,5min，吸取上清液，置于20°C保存待测定。1.4LN、Col的放射免疫测定测定药盒由海军医学研究所生物技术中心提供。浓度单位为ng/ml。1.5统计学处理数据以均数±标准差(±s)表示。采用配对、非配对t检验及方差分析。2结果2.1肿瘤组及对照组血清LN、Col含量肿瘤组及对照组血清LN、Col含量见表1。结果显示，肿瘤组血清LN及Col含量明显高于对照组，相差非常显著(P<0.01)。表1肿瘤组及对照组血清LN及Col含量(±s,ng/ml)组别例数LNCol肿瘤2588.521±4.854*64.481±

9、;7.004*对照2571.312±6.72845.317±10.961*与对照组比较P<0.012.2肿瘤组血清LN、col含量与肿瘤生物学行为的关系血清LN、Col含量与淋巴结转移的关系见表2。淋巴结转移组血清LN及Col含量明显高于无淋巴结转移组，两者相差显著(P<0.05)表2血清LN、Col含量与淋巴结转移的关系(±s,ng/ml)组别例数LNCol淋巴结(-)881.647±3.40660.147±4.326淋巴结(+)1790.375±3.711*67.065±6.663*与无淋巴结转移组比较P&l

10、t;0.05血清LN、Col含量与大肠癌Dukes分期关系见表3。血清LN含量中，DukesC期组高于DukesB期组，两者相差显著(P<0.05)；DukesD期组亦高于B期组，但两者相差不显著(P>0.05)。血清Col由DukesB期至D期逐渐升高，且DukesD期组高于B期组，两者相差显著(P<0.05)。表3血清LN、Col含量与Dukes分期关系(±s,ng/ml)Dukes分期例数LNColB881.647±3.40660.147±4.326C892.618±5.339*62.455±8.684D988.523&

11、#177;3.97268.252±6.413*与DukesB期组比较P<0.053讨论LN及Col均为细胞间质中基底膜的主要成分，在组织胚胎发生、细胞分化和支持组织结构方面均起着重要作用。近年来研究表明，肿瘤细胞对基底膜的粘附、降解及破坏是浸润及转移的重要环节2，3。因而，作为基底膜重要组成部分的LN、Col与肿瘤浸润及转移的关系，更引起人们的高度重视。我们应用放射免疫测定方法，观察了25例大肠癌病人血清LN、Col含量及其与肿瘤生物学行为的关系，结果表示，大肠癌病人血清LN、Col含量显著高于对照组，且与肿瘤的淋巴结转移及Dukes分期有关，说明血清LN、Col含量的变化与大

12、肠癌的病理机制密切相关。肿瘤病人血清LN、Col水平升高的确切机制尚未完全阐明4，5。免疫组织化学研究显示，胃癌组织中LN、Col于基底膜部位分布减少、缺失，型胶原酶活性增强，且与肿瘤细胞的浸润深度及分化程度有关6，7。因而认为血清LN、Col含量的增加与肿瘤细胞对基底膜的降解及破坏有关。本研究结果显示，大肠癌患者中，血清LN、Col含量在淋巴结转移组中显著高于无淋巴结转移组、DukesC期组血清LN含量高于DukesB期组；血清Col含量亦随着病期的进展、淋巴结的转移呈上升趋势，且DukesD期组显著高于DukesB期组，提示血清LN、Col含量变化与大肠癌细胞的浸润、转移等生物学行为密切相

13、关。因此，我们认为观察大肠癌病人血清LN、Col含量及其变化，对判断其病情及预后可能具有一定的参考价值。作者单位：陈腾、赵荣华、施靖华、孙延平(200003上海，第二军医大学长征医院普外科)陈金国(海军医学研究所生物技术中心)参考文献：1Hewitt RE,Powe DG,Morrell K,et al.Laminin and Collagen subunit distribution in normal and neoplastic tissues of colorectum and breast.Br J Cancer,1997,75(2):2212OrreM,RogersPA.Reduc

14、edvascularbasement-membraneimmunostaining in mucinous tumors of the ovary.Int J Cancer,1998,79(2):1393Enam SA,Rosenblum ML,Edvardsen K,Role of extracellular matrix in tumor invasion:migration of glioma cells along fibronectin-positive mesenchymal cell processes.Neurosurgery,1998,42(3):5994Ambiru S,Miyazaki M,Nakagawa K,et al.Increased serum type collagen 7-S levels in patients with hepatic etastasis.Am J Gastroenterology,1995,90(5):7835Khan A,Krishna M,Baker SP,et al.Cathepsin B expression and its correlation with tumorassociated laminin and tumor progression in gastric cancer.Arch Pat