驾驶、高空作业和机械操作的安全用药

1、Pharmacovigilance驾驶、高空作业和机械操作的安全用药武迎磊1，赵志刚2*，崔向丽2，袁耀辉11.邢台市第三医院药剂科，邢台 054000；2.首都医科大学附属北京天坛医院药剂科，北京 100050摘要：目的：总结对驾驶、高空作业和机械操作有影响的药物分类并分析其作用机制。方法：通过对药品说明书、工具书的查阅及数据库的文献检索，收集对驾驶、高空作业和机械操作有影响的药物，并对其作用机制进行综合分析。结果：对驾驶、高空作业和机械操作有影响的药物主要是对神经系统有影响的药物。结论：影响神经系统的药物会给从事驾驶、高空作业和机械操作人员带来潜在的危险，应引起广大医师和药师的关注。关键词

2、：不良反应；安全用药；驾驶；高空作业；机械操作中图分类号 R97文献标识码A文章编号16722809（2010）10-0056-06WU Ying-lei1, ZHAO Zhi-gang2*,CUI Xiang-li2 ,YUAN Yao-hui11.Department of Pharmacy,the Third Hospital of Xingtai, Xingtai 054000; 2.Department of Pharmacy, Beijing Tiantan Hospital Afliated to Capital Medical University, Beijing 10005

3、0Summarize and classify the medicines which affect driving，aloft work and mechanized We collected the medicines which can affect driving, aloft work and mechanized operation through consulting drug instructions, reference books and searching related literations in database, and then comprehensirely

4、analyzed their Most of the drugs which have impact on the nerrous system can bring potential danger to employees of driving, aloft work and mechanized operation, and doctors and pharmacists should pay attention to them.驾驶、高空作业和机械操作属于特殊工的药物。主要包括苯二氮卓类、巴比妥类和非苯二氮卓类药物。常用镇静催眠药及作用特点见表1。1.1 苯二氮卓类药物苯二氮卓类药物主要

5、作用是抗焦虑、镇静、催眠、中枢性肌肉松弛及抗癫痫，其药理作用主要是通过激动中枢苯二氮卓受体来提高-氨基丁酸（GABA）传递作用。GABA作用于GABAA受体，使细胞膜对Cl-通透性增加，Cl-大量进入细胞膜内引起膜超极化，使神经兴奋性降低1。1.2 巴比妥类药物巴比妥类药物对中枢神经系统有普遍性抑制作用，随着用药剂量的增加，其中枢抑制作用的程度和范围逐渐加深和扩大，表现为镇静、催眠、抗惊厥，直至麻痹、死亡。作，除了必须掌握基本的操作技能外，还必须保持头脑清醒，注意力集中，视物清晰等状态。很多药物会对神经系统产生不良影响，包括嗜睡、眩晕、耳鸣、视物模糊、肌张力障碍和平衡能力下降等。这些药物的不良

6、反应会使驾驶员、高空作业者及机械操作人员的注意力不集中、反应迟钝，很容易酿成事故。本文列举使用后影响驾驶、高空作业和机械操作的10类药物并分析其不良反应机制，以引起广大医师和药师的关注，为上述人员安全用药提供帮助。1 镇静催眠药镇静催眠药是一类能引起镇静和近似生理睡眠56药品评价 2010年第7卷第10期Pharmacovigilance表1常用镇静催眠药及作用特点Tab1 The sorts and characterizations of commonly used sedative-hypnotics分类苯二氮卓类药物地西泮劳拉西泮氯硝西泮艾司唑仑咪达唑仑苯巴比妥唑吡坦扎来普隆佐匹克隆作

7、用特点抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫和肌松弛。抗焦虑和抗惊厥作用较强，催眠作用较弱。可控制各型癫痫发作，镇静催眠和肌松弛较强。镇静催眠、抗惊厥和抗焦虑作用较强，肌松弛弱。主要用于外科手术。抗惊厥、抗癫痫和麻醉，不良反应较多。镇静作用强，抗焦虑、肌松弛弱。镇静作用起效快，持续时间短。镇静作用迅速，可提高睡眠质量驾驶员、高空作业者和机械操作人员使用H1受体阻断药物时，医师和药师应明确告知此类药物的中枢抑制作用，建议在使用此类药物时停止驾驶和工作，或者建议患者使用常规剂量的第二代H1受体阻断药，切勿超量使用。如果患者感觉困倦等不适，应立即停止驾驶或工作。2.2 H2受体阻断药西咪替丁、雷尼替丁和法

8、莫替丁等H2受体阻断药抑制胃酸分泌，用于消化道溃疡。该类药物中枢神经系统不良反应以西咪替丁最多见，主要是因西咪替丁容易透过血脑屏障，阻断了中枢神经H2受体巴比妥类非苯二氮卓类1.3 非苯二氮卓类药物此类药物是新一代镇静催眠药，与苯二氮卓类药物类似，此类药物也作用于GABA受体，增加Cl-的传导从而抑制神经系统，产生镇静作用，但其选择性更强，仅作用于苯二氮卓受体的亚型（1受体），故具有更好的疗效，更少的不良反应2,3。因镇静催眠药物都具有中枢抑制作用，可诱导睡眠。若驾驶员、高空作业者和机械操作人员服用此类药物后，必然会引起困倦、头晕目眩、视野范围减小、手眼协调能力下降等不良反应，很容易发生事故。

9、因此，医师开具处方和药师审核调剂处方时应告知患者在驾驶和工作期间禁止使用此类药物。表2 常用H1受体阻断药及其作用特点Tab2 The sorts and characterizations of commonly used H1-antihistamines药物第一代苯海拉明茶苯海明异丙嗪氯苯那敏赛庚啶第二代西替利嗪左西替利嗪氯雷他定地氯雷他定特非那定非索非那定持续时间(h)4646612463122412242448244812镇静作用+±单次剂量(mg)2550255012.52544510510560602 抗组胺药2.1 H1受体阻断药H1受体阻断药根据其对中枢神经镇静作用

10、的不同可分为第一代和第二代H1受体阻断药。临床常用H1受体阻断药及其作用特点见表2。第一代H1受体阻断药多具有脂溶性，可通过血脑屏障，呈现不同程度的中枢抑制作用，表现为镇静、嗜睡。其中枢神经抑制作用可能是由于中枢H1受体被阻断，拮抗脑内源性组胺介导的觉醒反应所致1。第二代H1受体阻断药大多不具有亲脂性，不易透过血脑屏障，对神经系统影响较小, 故又称为非镇静性抗组胺药, 但有报道西替利嗪和氯雷他定在超过推荐剂量使用时可能会产生镇静作用4,5。药品评价 2010年第7卷第10期57Pharmacovigilance表3 常用抗癫痫药及其作用机制Tab 3 The sorts and mechani

11、sms of commonly used anti-epileptic drugs药物卡马西平苯巴比妥苯妥英钠丙戊酸钠拉莫三嗪氯硝西泮奥卡西平托吡酯作用机制阻滞电压依赖性钠通道。增强GABA活性，抑制谷氨酸兴奋性，调节钠、钾和钙通道。阻滞电压依赖性钠通道和钙通道抑制GABA氨基转移酶而增加GABA浓度，阻滞钠、钙通道。阻滞电压依赖性钠通道，抑制兴奋性氨基酸释放。增强GABA活性。阻滞电压依赖性钠通道，使K+内流增加，Ca2+内流减少。阻滞电压依赖性钠通道，增强GABA活性并阻断谷氨酸受体。作用机制见表3。抗癫痫药均会抑制大脑神经元，对中枢神经系统产生抑制作用。其不良反应表现为嗜睡、眩晕、平衡失

12、调、乏力、视力模糊和震颤等。因此，服用抗癫痫药的患者，禁止驾车、高空作业和机械操作。4 抗抑郁药抗抑郁药是以提高或调节中枢单胺递质去甲肾上腺素（NA）和5-羟色胺（5-HT）及受体功能而达到治疗目的的。临床常用抗抑郁药见表4。4.1 三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药属于非选择性单胺摄取抑制剂，主要阻断NA和5-HT递质的再摄取，从而使突触间隙的递质浓度增高，促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用。另一方面，三环类抗抑郁药可能因阻断1受体和H1受体引起过度镇静。还因能阻断M胆碱受体，会引起视力模糊和口干等不良反应1。4.2 选择性5-HT再摄取抑制剂选择性5-HT再摄取抑制剂的作用机制在于选择性抑制突触前

13、膜5-HT的再摄取，增加突触间隙内5-HT的浓度，促进神经冲动的传递。然而，5-HT能系统的过度激活可产生震颤、嗜睡等一系列反应。4.3 5-HT和NA摄取抑制剂对网状激活系统产生的抑制作用；抑制黑质和黑质纹状体通路中某些微粒体酶的作用，从而使纹状体中的多巴胺含量减少所致。H2受体阻断药中枢神经系统的不良反应如头痛、眩晕、语言不清和幻觉等也不容忽视，应引起医师和药师的关注。对驾驶员、高空作业者和机械操作人员尽量不使用西咪替丁，选用雷尼替丁和法莫替丁时，注意不要超量。6表4 常用抗抑郁药分类及其作用机制Tab 4 The sorts and mechanisms of commonly used

14、 antidepressants分类三环类抗抑郁药选择性5-HT再摄取抑制剂5-HT和NA摄取抑制剂可逆性单胺氧化酶A抑制剂NA和特异性5-HT能抗抑郁药选择性NA再摄取抑制剂代表药物丙咪嗪、阿米替林、多塞平等氟西汀、帕罗西汀和西酞普兰等文拉法辛吗氯贝胺米氮平瑞波西汀抗胆碱能+±镇静+±+3 抗癫痫药抗癫痫药通过改变细胞膜对各种离子（如Na，Ca等）的通透性，增强抑制性神经递质（如GABA等）的活动以及抑制兴奋性神经递质（如谷氨酸和天冬氨酸等）的代谢等方式抑制神经元放电或其传导而控制癫痫发作。临床常用抗癫痫药及其+2+此类药物临床应用的是文拉法辛。有报道文拉法辛致头晕、嗜睡

15、和头痛的发生率为8.5%，但不良反应程度轻微7，在常规剂量和用法下，其安全性较好，不良反应较少。4.4 可逆性单胺氧化酶A抑制剂临床常用的是吗氯贝胺。吗氯贝胺是可逆性、58药品评价 2010年第7卷第10期Pharmacovigilance选择性的单胺氧化酶A抑制剂，对其他受体没有亲和力，故其镇静、头痛作用较少。4.5 NA和特异性5-HT能抗抑郁药此类药物代表药是米氮平，其增强NA、5-HT能传导和特异性阻断5-HT2、5-HT3受体达到抗抑郁作用。同时米氮平对H1受体有较高亲和力，阻断H1受体，产生镇静作用8，引起嗜睡等不良反应。4.6 选择性NA再摄取抑制剂瑞波西汀能有效抑制NA的再摄取

16、，而对5-HT的再摄取没有明显效应，无镇静作用。因NA能激动脑血管上的受体，收缩血管，引起头痛，但不良反应较轻微。因大部分抗抑郁药会引起口干、头晕、嗜睡等症状，建议医师和药师为驾驶员、高空作业者和机械操作人员选用镇静和头痛作用较小的抗抑郁药，如瑞波西汀、文拉法辛等。酰胆碱 (Ach)或胆碱受体激动药与胃肠平滑肌、腺体细胞和外周神经节的M胆碱受体结合，从而起到松弛胃肠平滑肌、抑制多种腺体（如汗腺、唾液腺、胃液）分泌的作用。胃肠解痉药由于阻断眼部M胆碱受体，使瞳孔括约肌和睫状肌松弛，形成扩瞳，从而使眼睛视物模糊。为驾驶员、高空作业者和机械操作人员使用此类药物时，切忌不能超量。如患者出现口干、视物模

17、糊症状，应立即停止驾车和工作。6.2 止吐药对神经系统有影响的止吐药有H1受体阻断药如苯海拉明、茶苯海明；M胆碱受体阻断药如东莨菪碱、阿托品和苯海索；多巴胺受体阻断药甲氧氯普胺。H1受体阻断药和M胆碱受体阻断药对神经系统的影响已前述。甲氧氯普胺主要通过抑制中枢催吐化学感受器（CTZ）中的多巴胺受体而提高CTZ的阈值，从而呈现较强的中枢性镇吐作用。由于甲氧氯普胺阻断多巴胺受体，长期应用会使胆碱能受体相对亢进而导致锥体外系反应。另外，甲氧氯普胺也可作用于中脑-边缘叶通路和中脑-皮质通路的D2受体，产生嗜睡及精神障碍等不良反应。因此，在驾驶、高空作业和机械操作时避免长期大剂量使用甲氧氯普胺，如有嗜睡

18、等症状应停止驾驶或工作。5 抗精神病药抗精神病药是主要用于治疗精神分裂症。各种抗精神病药物均是直接作用于一定的脑神经元上的相应受体，如多巴胺受体、5-HT受体等，阻滞了相应神经信息的传递而起到治疗精神分裂症的作用。抗精神病药主要包括：氯丙嗪、氯氮平、利培酮、奥氮平和齐拉西酮等。抗精神病药对中枢神经的多巴胺D2受体有较高的亲和力，通过阻断中脑-边缘-皮层通路D2受体，消除精神病患者的阳性症状，但同时因阻断黑质-纹状体通路D2受体产生锥体外系不良反应1。锥体外系反应表现为帕金森综合征、包括静坐不能、急性肌张力障碍等症状，会对驾驶、高空作业和机械操作产生很大影响。氯丙嗪等经典抗精神病药还能引起中枢抑

19、制和肌肉紧张等症状。因此，服用抗精神病药的患者，禁止驾车、高空作业和机械操作。7 胰岛素及其类似物和口服降糖药7.1 胰岛素及其类似物胰岛素及其类似物可增加葡萄糖的利用，能加速葡萄糖的无氧酵解和有氧氧化，促进肝糖原和肌糖原的合成和贮存，并能促进葡萄糖转变为脂肪，抑制糖原分解和糖异生，因而使血糖降低。7.2 口服降糖药常用口服降糖药分类及作用机制见表5。胰岛素及其类似物和口服降糖药具有降低血糖作用，如果进食减少或药物使用过量都会引起低血糖。低血糖主要表现为四肢无力、颤抖，另外还可以导致中枢神经受损，如头痛头晕、精神失常、偏瘫、昏睡、瞳孔改变等。低血糖会对驾驶、高空作6 治疗胃肠疾病药6.1 胃肠

20、解痉药常用的胃肠解痉药为M胆碱受体阻断药山莨菪碱、颠茄和溴丙胺太林等，其作用机制都是阻断乙药品评价 2010年第7卷第10期59Pharmacovigilance表5 口服降糖药分类及其作用机制Tab 5 The sorts and mechanisms of oral hypoglycemic agents分类磺酰脲类双胍类胰岛素增敏药葡萄糖苷酶抑制药促胰岛素分泌剂代表药物格列本脲、格列吡嗪、格列美脲、格列齐特等二甲双胍和苯乙双胍罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮等阿卡波糖和米格列醇等瑞格列奈、那格列奈等作用机制选择性作用于胰岛细胞，促进胰岛素的分泌，增加葡萄糖利用。促进脂肪组织摄取葡萄糖，使肌肉

21、组织无氧酵解增加，增加葡萄糖的利用。增加骨骼肌、肝脏、脂肪对胰岛素的敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用而发挥降血糖作用。在肠道内竞争性抑制葡萄糖苷酶，降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖，减少并延缓吸收。刺激胰腺释放胰岛素来降低血糖。业和机械操作产生影响，建议糖尿病患者在使用胰岛素和口服降糖药时，随身携带巧克力、糖块等高糖食品，预防低血糖。9 抗感染药9.1 氟喹诺酮类据统计，喹诺酮类药物在部分社区抗感染药物购入金额排序中占第二位11，由此可见其应用广泛。目前临床常用的是左氧氟沙星、环丙沙星等。因氟喹诺酮类药物分子结构中有氟原子，具有一定的脂溶性，能透过血脑屏障进入脑组织，使中枢神经系统兴奋性增高12，引起

22、头晕、眩晕等不良反应。9.2 氨基糖苷类常用氨基糖苷类药物包括庆大霉素、妥布霉素等，其对神经系统的不良反应表现在耳毒性。耳毒性包括前庭功能障碍和耳蜗听神经损伤。前庭功能障碍表现为眩晕、头昏、视力减退和眼球震颤等症，各个药物的毒性程度为：链霉素庆大霉素妥布霉素奈替霉素；耳蜗听神经损伤表现为耳鸣、听力减退和永久性耳聋，其毒性程度依次为：卡那霉素阿米卡星庆大霉素链霉素妥布霉素。9.3 抗结核药异烟肼神经系统不良反应主要是异烟肼促使吡哆醇从体内排出，吡哆醇含量相对缺乏引起末梢神经炎，表现为四肢麻木无力、共济失调。乙胺丁醇对中枢神经系统的不良反应为引起眼睛球后视神经炎，表现为视野缩小、中心盲点和辨色力损

23、害。8 治疗心脑血管疾病药8.1 钙通道阻滞药钙通道阻滞药是治疗高血压、冠心病等心脑血管疾病的常用药物，代表药物有硝苯地平、维拉帕米、尼莫地平和氟桂利嗪等。钙通道阻滞药可阻滞Ca2+进入细胞内，降低细胞内Ca2+浓度，从而抑制Ca2+调节细胞功能，对血管平滑肌有舒张作用。此类药物可扩张脑血管，产生头痛、眩晕等不良反应。另外，氟桂利嗪易透过血脑屏障，可在治疗剂量下导致锥体外系反应，其机制可能为多巴胺神经元功能受到抑制，使多巴胺含量减少所致9。 8.2 硝酸酯类药物硝酸酯类药物主要为硝酸甘油、硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯等，为常用的抗心绞痛药物。硝酸酯类药物主要通过释放一氧化氮（NO）刺激鸟苷酸环

24、化酶，使环磷酸鸟苷（cGMP）增加而使血管扩张，用药后有时出现头胀、头内跳痛和直立性低血压引起的眩晕、晕厥等10。钙通道阻滞药和硝酸酯类药物对脑血管有扩张作用，容易引起头痛、头胀、眩晕等不良反应。驾驶员、高空作业者和机械操作人员在使用此类药物时，如感觉到不适，应立即停止驾驶和工作。60药品评价 2010年第7卷第10期Pharmacovigilance抗感染药物是日常用的药物，此类药物引起的神经系统不良反应会对驾驶、高空作业和机械操作产生很大危害，建议医师在使用抗感染药物时，尽量选择对神经系统影响小的药物，如常规剂量的-内酰胺类和大环内酯类抗生素等。参考文献：1 杨世杰.药理学M.北京:人民卫

25、生出版社,2005:165-166,197,224,232.2 顾牛范.唑吡坦治疗失眠334例J.中国新药与临床杂志,1999,18(3):187.3 Hesse LM,Von Moltke LL,Greenblatt DJ.Clinically important drug int- eractionwith zopiclone,zopidem and zaleplonJ.CNS Drugs,2003,17 (7):513.4 Hindmarch I,Johnson S,Meadows R,et al.The acute and sub-chroniceff- ects of levocet

26、irizine,cetirizine,loratadine,promethazine and placebo on cognitive function,psychomotor performance,and weal and areJ.Curr Med Res Opin,2001,17:241-255.5 Casale TB,Blaiss MS,Gelfand E,et al.First do no harm: managing anti-histamine impairment in patients with allergic rhinitisJ.Allergy Clin Immunol

27、,2003,111:835-842.6 周海鹰.西咪替丁临床应用中的不良反应J.中国综合临床,1998,14(6):493.7 司天梅,舒良.文拉法辛缓释剂治疗抑郁症的开放性研究J.中国神经精神疾病杂志,2006,32(1):65.8 谢年秀,赵焕华,狄良宝等.米氮平与氟西汀治疗抑郁症的疗效对比分析J.四川精神卫生,2004,17(1):329 梁玮,廖东平,王启民.氟桂利嗪致帕金森综合征18例分析J.临床荟萃,1994,21(9):981-982.10 四川美康医药软件研究开发有限公司. 药物临床信息参考M.2008版.重庆:重庆出版社,2008:585-591.11 陈世才,赵志刚,王莉文.北京地区社区医疗机构抗感染药物利用分析J.药品评价,2010,7(4):32-38.12 李强,朱雄,王尔