滴丸剂的制备

1、实验2滴丸剂的制备（主）一、实验目的1. 掌握（药物）滴丸剂制备的基本原理、常用方法，孰悉滴丸剂制备过程 及基本操作；2. 了解滴丸机及附属设备的结构；3. 熟悉滴丸的基质类型及基质成形实验。二、滴丸成型原理滴丸剂是将固体或液体药物溶解混悬或乳化在基质中，然后滴入到与药物基 质不相混溶的液体冷却中，经收缩冷凝成球型或扁球型的丸剂。中药滴丸的开发， 适合人们对现代药物制剂的“三小”（用量小、毒性小、副作用小），“三效”（高 效、长效、速效）和方便用药，方便携带、方便贮存等基本需求，具有广阔的前 景和巨大的潜在市场。目前常用的载体有水溶性与非水溶性两大类，水溶性载体常用的有聚乙二醇（PEG类，以P

2、EG400C或6000为宜，它们的熔点低（5560 C）,毒性较低， 化学性质稳定（在100 c以上才分解），能与多数药物配伍，具有良好的水溶性， 亦能溶于多种有机溶剂，能使难溶性药物以分子状态分散于载体中。 在溶剂蒸发 过程中，粘度逐渐增大，可阻止药物分子聚集。 非水溶性载体常用的有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯 等，可使药物缓慢释放，也可用于水溶性载体中 以调节熔点。在实际生产中，滴丸的丸重、光洁 度、圆整度、粒径的均一度等是考察滴丸质量的 重要指标，是影响滴丸技术应用于中药领域的主 要障碍。三、实验装置与流程1、玻璃滴丸机2、离丿心泵3、石蜡储槽4、转子流量计5、加热器 &热水泵7、冷却水盘管P

3、Yggggstf is 就胡 *rvingggsviagEBiPVEBSaO OO 0总电源O OO O怛凰泵开黄图一、设备面板图8、恒温槽滴丸机主要结构流程如图二所示。基质（PEG6OO0在化料罐中混合融化后 加入保温储液罐。熔融的混合液通过滴头滴出。在玻璃滴丸机中冷凝液的冷却下 形成滴丸并随冷凝液向下流动，流过筛网后实现滴丸与冷凝液的分离， 完成滴丸 的滴制过程。实验装置面板图如图一所示，应用储液罐数字温度计可以控制储液罐内温 度。图二、滴丸制制铀靈验装置流程示意图1-电加热器5-冷却盘管6-9-液体石蜡储液槽 阀13-旁路阀14-T1恒温器温度T3滴丸机内上段温度2-10-不锈钢恒温箱

4、玻璃滴丸机滴头T23-7-11-15-4-热水泵放料阀转子流量计8-基质储液罐接收筛网12- 流量调离心泵储液槽内液体温度T4 滴丸机内下段温度化料罐四、实验步骤1.将聚乙二醇(PEG4OO0 100克放入恒温器融化罐中，打开恒温器加热开 关和恒温器泵开关，待保温储液罐内温度加热到70 C左右后，聚乙二醇开始融化。待药液全部融化后备用。2. 关闭离心泵出口调节阀和滴丸机出料阀，启动离心泵后打开流量调节阀 向玻璃滴丸机通入液体石蜡(滴丸冷凝液)，待有溢流出现时调节液体流量为2501/h并打开放料阀使其开度为75流右，实验中始终保持滴丸机内液面维持稳 定。3将熔化好的聚乙二醇倒入保温储液槽内，液体

5、依靠重力通过滴头滴出， 在滴丸机内经冷凝液冷却后形成滴丸。4. 注意观察滴丸在冷凝液中形成的过程，记录滴丸机内的温度。5. 在接收筛网上滴丸与冷凝液分离，完成滴丸的滴制过程，用纸巾将滴丸 上的冷凝液擦拭掉，并称滴丸总重量。6. 质量检查(1) 外观：应呈球状，大小均匀，色泽一致。(2) 重量差异：按照中国药典2000年版二部附录11页重量差异检查法， 取滴丸20丸，精密称定总重量，求得平均丸重后，再分别精密称定各丸重量。每丸重量与平均丸重相比较，超出重量差异限度的滴丸不得多于 2丸，并不得有一丸超出限度一倍。五、实验数据及处理序号重量(g)偏差重量差异限 度序号重量(g)偏差重量差异 限度1%

6、11%2%12%3%13%4%14%5%15%6%16%7%17%8%18%|9%19%10%20%总质量平均质量标准偏差平均质量重量差异限度(%0.030g 以下或 0.030g 15以上0.30g 10以上六、实验分析从实验数据可知：每片重量均未超出允许片重范围。 在整个实验过程中，应该保 持玻璃滴丸机内液体的高度保持一定，可以保证所得到的的滴丸大小保持一样， 也要防止从滴头下来的液滴因高度过高导致速度过大进而影响滴丸的形状。实验3药物结晶实验一、实验目的1. 了解药物（以氯化钾为模型）结晶生产过程及工艺过程2. 了解和掌握结晶器及附属设备的结构和操作方法。3. 掌握提高结晶产品纯度和产率

7、的方法。、实验装置简介1. 结晶器：玻璃结晶器2. 不锈钢恒温槽：400X 350X 3403. 真空泵：4. 电动搅拌器5. 缓冲罐：直径160 mm6. 玻璃过滤器圏一实验设爺诡秤于总图1-加热器2-冷凝管3-热水泵4-玻璃结晶器5-搅拌桨6-加料口7-搅拌电机8-温度计9-恒温槽10-玻璃储槽11-过滤介质12-收集瓶14-真空表14-调节阀15-缓冲罐16-真空泵aaaaImil温度控制口0PWBG0SV0996调速器o o o o 0 总电源湄环泵加热真空泵氯化钾在水中溶解度较大，而且随着溶液 温度的升高，氯化钾溶解度增加较多因而可以 采用冷却结晶的方法得到晶体产品。为了改善 晶体的

8、粒度分布与平均粒度，利用控制冷却曲 线进行结晶操作。图二实验设备仪表面板示三、实验方法及步骤1 实验前准备工作:(1) 检查设备清洁情况。(2) 检查水电等公用设施是否良好。(3) 检查真空泵、真空表是否完好。(4) 向恒温槽内加入蒸馏水并检查加热系统是否完好。2. 向结晶器内加入1.2升蒸馏水，启动总电源向恒温槽通电加热控制结晶 器内温度为70 C左右。3将500克固体氯化钾缓慢倒入结晶器中，搅拌均匀后观察是否氯化钾全 部溶掉。若全部溶化再加入少量的氯化钾，直至晶体全部溶解，制成饱和溶液。4氯化钾在结晶器中全部溶解后，稳定几分钟。关闭恒温槽加热，向恒温 槽通入冷却水，按照下图三所示曲线进行冷

9、却结晶。5 当结晶器内温度接近室温时将晶浆从结晶器内放出，然后经过滤、洗涤 晶体产品，在干燥箱或离心机(用户自备)将晶体干燥或离心称重后计算收率。6. 过滤后母液可以重复使用。图二誠化钾冷却曲线五、实验结果 实验所得晶体结晶较好，含有少量黑色杂质，含量也较多。且实验表明：冷却速 率是影响晶体粒度的主要因素，在实际生产中应设法控制冷却速率。 在搅拌器的 选择上，应满足溶液均匀、晶体悬浮的前提下，尽量选择转速低的搅拌器。实验4中药提取实验、实验目的1. 了解现代中药浸提的原理，提取罐、浓缩罐等设备的结构和操作方法2. 熟练掌握中药提取和浓缩岗位的生产工艺过程和质量控制要点。3. 以苍术为例，通过对

10、苍术水提液流浸膏的制备，掌握煎煮法的工艺流程。二、实验内容及原理1. 浸润、渗透阶段当溶剂与药材粉粒接触时，溶剂首先附着在粉粒表面使之浸润， 然后通过毛 细管和细胞间隙进入细胞组织中，称为浸润。溶剂只有在润湿粉粒后才能进入细 胞组织中并浸出有效成分。而溶剂能否附着于粉粒表面使其润湿， 决定于溶剂和 约材的性质及两者之间的界面情况。 所以，一般非极性溶剂不易从含多量水分的 药材中浸出有效成分，必须先将药材干燥；而极性溶剂则不易从富有含油脂的药 材中浸出有效成分，对于这些药材应先用适宜的溶剂脱脂， 或榨去油脂，再用水 醇浸出。2. 解析、溶解阶段药材中有效成分往往被组织吸附，有一定亲和力。浸提时溶

11、剂需对有效成分 有更大的亲和力才能引起脱吸附而转入溶剂中，称为解析作用。药材中各种成分 被溶出的程度决定于所选择的溶剂和被溶出成分的性质。如水为溶剂的浸提液中多含胶体物质，但乙醇提取液中含有较少的胶质，非极性溶剂的提取液中则不含 胶质。溶剂进入细胞内溶解可溶性成分的速度决定于药材和溶剂的特性。一般疏松的药材溶解的较快；用乙醇为溶剂比用水溶解的速度快，因前者的穿透力强。3. 扩散阶段在细胞内的溶剂溶解了大量的可溶性成分后，便造成了细胞内外的浓度差。 此时，细胞内具有较高的渗透压，故不停地向细胞外扩散其溶解成分， 以平衡其 渗透压，而溶剂又不断的进入细胞内，如此反复，直至细胞内外浓度达到动态平 衡

12、。在此过程中浓度差是浸提的推动力，可用Fick s第一扩散定律来说明：de 卡 dsdc/八ds df dt 或 df( 1 )dxdtdx式中，ds/dt为扩散速度：F为扩散面积，即浸出药材的表面积，与粒度、表面 状态有关；D为扩散稀疏，负号表示扩散是沿浓度下降的方向进行；dc/dx为浓度梯度。扩散系数D与温度等的关系可由实验按下式求得：D=RT/6N 冗丫耳(2 )式中R为气体常数，T为绝对温度，N为阿伏加德罗常数，r为扩散分子半 径，n为流体粘度。由(1)、(2)可见，扩散速度与药材的表面积、浓度梯度、浸出温度成正比， 而与浸提物的分子半径、流体粘度成反比4. 置换浸出阶段根据上述方程可

13、知，提高扩散速率的有效方法是提高溶质的浓度梯度。三、实验装置流程简介图一屮曲覺取和浓给实验装置流稈小意閔1-加热器2-储油箱3-出渣装置4-提取罐5-放空阀6-搅拌电机7-提取罐冷凝器8-气液分离器9-浓缩罐10-热油泵11-气液分离器12-溶剂回收罐13-冷凝器14-缓冲罐15-压力调节阀16-真空泵T1-热油箱温度T2-提取罐温度T3-浓缩罐温度实验装置流程见图一所示，储油箱内有三组加热器其中两组加热（加热器U、 川）是直接加热，还有一组（加热器I）是由储油箱内温度控制的，它可以根据 实际情况来调节加热量。提取罐是由夹套式提取罐、搅拌电机、减速器、机械密 封、框式搅拌桨等设备组成，搅拌电机

14、由调速器进行调节、加热好的导热油由热 油泵进入提取罐夹套对提取罐内药液进行加热。浓缩罐由真空泵、缓冲罐、冷凝 器、气液分离器、溶剂回收罐组成，从提取罐内提取出来的药液沉淀后倒入浓缩 罐内，向浓缩罐夹套通入热油对罐内药液进行加热， 保持适度的沸腾状态，被蒸 发的液体的蒸汽经冷凝器后蒸汽变为液体滴入溶剂回收储罐内。真空操作可以降低溶剂的沸点。实验面板示意图：见图椀样压制幽O O O加鰹I开芳n开黄I折黃O O O O总电聂戶关 浊生并关直空汞亓工图二宜验装置面板示意图四、实验步骤及方法1. 实验前的准备工作（1）检查设备清洁情况。（2）检查各处的禁锢螺丝是否有松动，阀门开闭是否灵活。（3）检查水电

15、等公用设施是否良好。（4）检查出渣门的搭扣是否灵活。（5）检查出渣门、加料口橡胶密封胶圈是否完整。（6）检查真空泵、真空表是否完好。2. 将导热油倒入储油箱内，液位应超过回流口。3. 将1公斤苍术药材切成小片投入提取罐中并加入 8升水，浸泡12小时。4. 启动总电源，设定储油罐内温度为 110 C后将三组加热开关同时打开对储油箱内导热油进行加热，待储油箱内温度显示超过95 C时，关闭加热器U和加热器川开关。5. 提取操作（1）启动热油泵，然后打开阀门1导热油流入提取罐夹套对提取罐内药材 进行加热，开启冷却器冷却水冷却溶剂使溶剂回到提取罐内。（2）打开搅拌器开关，每隔15分钟打开搅拌搅拌2分钟，

16、转速控制在20 转/分内，保持提取罐内微沸，提取操作时间在 34小时内。（3）关闭加热I开关、关闭油泵、关闭阀门 1,待提取罐内温度降低后打 开阀门3,将提取液放出记录提取液体积并用密度计测量提取液的密度。（4）按照工艺要求可进行第二次、第三次提取（第二次、第三次提取溶剂 水按一定比例减量）。（5）取出药渣，用水反复清洗提取罐。将实验设备清洗干净，周围环境打 扫干净并保持清洁。6. 浓缩操作（1）将提取液倒入浓缩罐中，关闭阀门并密封好设备。（2）启动真空泵通过调节阀将真空度调节至。（3）启动热油泵，然后打开阀门 2 导热油流入浓缩罐夹套对浓缩罐内药液 进行加热。（4）开启冷凝器冷却水冷却溶剂使溶剂滴到溶剂回收罐内。（5）浓缩操作时间为34小时（可以根据药液实际情况来定浓缩时间）。（ 6）浓缩结束后将浓缩液放出并记录体积，用密度计测量浓缩液的密度。（ 7 ）从溶剂回收罐内放出回收的溶剂，观察溶剂的颜色并记录其体积。（8