固本得康对放射条件下小鼠免疫调变及抗辐射作用的实验研究

1、    固本得康对放射条件下小鼠免疫调 变及抗辐射作用的实验研究        摘要：目的在放射条件下进行固本得康 对小鼠免疫调节及抗辐射作用实验研究。方法给药后60C0照射对 小鼠进行抗辐射损伤、外周血、腹腔巨噬细胞吞噬功能、骨髓嗜多染红细胞微核试验；给药 后 行移植瘤试验。结果固本得康具有抗辐射损伤、延长寿命提高存活率；抑 制和/或延缓肿瘤生长；保护和提高巨噬细胞吞噬率和吞噬指数；降低微核出现率的显著作 用。结论固本得康可能主要是通过神经递质重建并实现神经内分泌

2、免 疫系统的平衡，间接影响免疫应?；参与 和促进骨髓细胞及NA、DNA和蛋白质的合成；抗辐射引起的细胞膜表面糖蛋白脱落和膜脂质 流动性的改变。关键词：免疫调变；抗辐射损伤；微核出现率中分类号：R73-33文献标识码：A文章编号：1000-8578(2000)03-0194-03 Expetimental Leseach in Immunozagulation and Anti-LadiaT ionof Gubendekang in Mice unolez ZadiationHUANG Huan-yuan,FU You-gao,GUO Gong-lian（HuBci Cancer Intitut

3、e,Wuhan 430079,China）Abstract:Objective The purpose of this experment is to study the effect of Guben-dekang in mice under adiation on immun-regulation and ant i-radiation.Methods mice(C57BL、NiH) were fed Gubendekang befose transplanted tumor.The peripheral blood white cells and the function of macr

4、ophage of abdomina cavity and microuncleus of The bone marrow were assayed undez ladiation of the 60C0.Results Gubendekang not onl y had sign-ifiant effect on anttinadiation injur,but also increase survival rat e.Gubendekang could enhance the phagocytic power of macrophage and effect of imm unoregul

5、ation of phagocylic index.Conclusion Gubendekang possibly la kes effect by Nelso which improves the functional reconstitution of stom cells of the bone marrow and realizes intesaction of the newso.Key words:Immunregulation;Anti-radiation injwry;Microuncleus rate of appearance免疫调变理论认为，正常情况下，肿瘤与机体防御之间

6、处于动态平衡。癌变 的发生，增殖与扩散，完全是这种动态平衡失调所致。在肿瘤放疗中，射线杀伤肿瘤细胞的 同时，对机体也造成较大的辐射损伤，出现机体衰弱，消化功能障碍，骨髓抑制，免疫功能 下降等毒副反应。探索扶正，滋阴补肾，生津润燥，凉补气血中药与放射治疗联合应用，降 低毒副反应，提高放射治疗效果和生存质量，为肿瘤病因学预防开拓新的途径，是本课题研 究的目的。1材料与方法1.1实验材料实验用药由六味地黄汤16味中药组成；放射源系加拿大产6000居里60C0治疗机；实 验动物C5760C0180细胞悬液(含5×106/m l)于实验组、对照组小鼠前腿右下侧皮下分别注射Lewis肺癌、S18

7、02检 测差异显著性。2结果及分析2.1抗辐射损伤的实验结果60C010GY半数致死量照射后24天对照小鼠5/10只死亡，用药组10只存活。 27.30，P0.01，两组差异有极显著意义。60C012GY超半数致死量照射后第9天，对照组小鼠5/10只死亡，用药组10/10只 健存。24.4924.493.840.05两组差异有显著意 义与半数致死存活时间均值分别为228小时和144小时，药物组存活时间比对照组长84小时， 为对照组半数致死存活时间的1.63倍。2.2灌胃固本得康后，60C05.2GY、6.8GY、12GY照射对小鼠周围血象影响 的检测结果，见表1。表1固本得康灌胃3天后60C0

8、5.2、6.8、12 GY照射小鼠周围血象影响检测结果照射量(GY)用药组WBC/ml对照组WBC/mlT值P值5.27050±9804230±5664.3670.0016.85040±4323050±1494.3440.001123400±1942200±1459.390.0012.3固本得康灌胃C57BL小鼠7天后对S180，Lewis肺癌移植瘤抑制实验结果 见表2。 表2固本得康灌胃C57小鼠7天后对S18 0Lewis肺癌移植瘤抑制实验结果组别瘤重(g、±s)瘤重比值(实验：对照)t值P值S180+固本得康0.98&

9、#177;0.17S180对照2.48±0.2612.535.29670 .001Lewis+固本得康0.644±0.14Lewis对照1.77±0.3112.613.49940.012.4固本得康对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能影响实验结果见表3。 表3固本得康灌胃3天后60C0照射对NiH 小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能影响实验结果组别鼠数未吞吞噬吞噬率(%)吞噬指数1234阳性对照7800425118451242.86±18.70.6029瘤株接种组710803145013527.28±16.830. 33646GY71190180192014.36

10、±13.250.16006GY+固本得康7960300391030.72±17.440 .33428GY7125514320010.39±11.530.10508GY+固本得康71025354183025.36±16.440.26676GY+固本得康、8GY+固本得康分别与对照组比较，吞噬率和吞噬指数经统计学处理 t值分别为14.4、4.89和17.19、17.74，差异有极显著意义。2.5固本得康对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核出现率影响检测结果() 表4固本得康灌胃3天后60C0照射对NiH小鼠微核出现率影响检测结果编号阳性组()s阴性组()6GY()6G

11、Y+固本得康()8GY()8GY+固本得康()1161251536172182292131383150NO1730194183391526165220282233236181211851157112NO23211081602184925920131192619101102519351716.501.0±1.028.6±6.317.7±3.933.8±6.719.90±4.46GY、8GY+固本得康和对照组照射结果见表(4)。t值分别为4.56和3.58，P 0.001和0.01，两组差异有极显著意义。表明固本得康在不同剂量水平60C 0照射下，

12、均有显著降低微核出现率作用。3讨论中医理论认为“气为血帅、血为气母、气虚血不能自生，气旺可以生血”“脾胃乃血液生成 之源，营气入心脉有化生血液作用”；“肾藏精，精生髓，髓生血”。射线对机体的损伤， 中医症候学认为是热毒伤阴，肾精亏损，肾气虚衰，抗病免疫机能下降。针对肿瘤放射治疗 中出现的毒副反应，本课题立论原则是健脾和胃、生津润燥、凉补气血，滋阴补肾，祛清源 。达到抗辐射损伤，免疫调变，激活抑制肿瘤机制的作用。固本得康具有极显著提升白细胞，保护血象和恢复骨髓造血功能的效果；应用固本得康进 行S180、Lewis肺癌C57BL小鼠荷瘤试验，结果是用药组瘤重显著低于对照组； 固本得康具有显著提高腹

13、腔巨噬细胞吞噬率和吞噬指数的作用。有报道2 、3滋阴补肾中药有显著促脾细胞增殖，增强细胞因子特别是IL-1，IL-2的产生和组织 分布的改变。活化T细胞，激活脾，胸腺T淋巴细胞亚群发生变化，增强NK细胞及IL-2依赖的 LAK细胞活性4。GM-CSF，IL-1，IL-6对骨髓造血干细胞损伤有不同程度的保护作 用1。早在1924年，SI，Metal?nikov论证了巴甫洛夫条件反射可改变免疫应答。V、Ghanta4论述了NK细胞活性的条件性免疫促进作用中传 出支和传入支神经化学方面的变化。童强等5报道神经肽中的速激肽SK和SP在亚 适量的CanA或Lps共同作用下，能促进脾脏细胞的体外增殖和抗体

14、生成。SK能使ConA激活的 脾脏和胸腺T淋巴细胞亚群发生变化4。宫斌等3报道补肾中药对正常 大鼠脑和脾脏神经递质有明显的促进作用，对被SRBC(羊红血球)免疫后，使降低了的神经递 质含量恢复正常。固本得康免疫调变作用，可能主要是神经免疫学上的调节。促进条件 性免疫中的传入和传出支神经化学方面的变化，纠正免疫紊乱，激活机体抗肿瘤免疫机制， 增强抗肿瘤的细胞毒效应。固本得康的极显著的抗辐射损伤效果，目前国内外尚未见报道。在半数致死， 超半数致死量照射下、具有显著延长用药组小鼠生存期，提高生存率的效果；对放射后小鼠 骨髓嗜多染红细胞微核出现率，用药组显著低于单放组。辐射介异的主要损伤在胞核、胞质

15、导致细胞溶解死亡或核染色体断裂，形成微核6。微核是染色体畸变的一种形 式，其生物学意义被认为可能是导致肿瘤发生的决定因素。固本得康抗微核、抗辐射损伤的 本质，可能是最大限度保护细胞结构和功能的正常和完整，抗辐射引起的细胞膜表面糖 蛋白脱落和膜脂质流动性的改变6，在肿瘤临床治疗和高危人群病因学预防方面 具有极重要的应用价值。 作者单位：黄环元（430079武汉，湖北省肿瘤研究所）付由高（430079武汉，湖北省肿瘤研究所）郭贡年（湖北省肿瘤医院）参考文献：1王景华，段金珠，白小薇，等.91合剂加速辐射损伤小鼠免疫功能的恢复 J.中国免疫学杂志，1993，9(3)：92.2李求是，杨贵贞，周严恒，等.生物反应调变剂Gwe抗肿瘤效应的实验研究J.中 国免疫学杂志，1991，7(1)：75.3宫斌，莫启忠，莫志红，等.补肾中药对SRBC免疫大