孤独症研究的若干进展(上)_图文

1、 海南 医学 年第 卷第 期 年 等对来 自美 国（ 参与者 年 等对 例孤独症和 例健 人 ， 个家系） 和荷兰（ 参与者 ， 个家系） 人 两 康对照血标本测定 细胞活性 ， 作者发现孤独症患 组资料进行研究了解 巨噬细胞游走抑制因子（ 者中的年轻人 中约 细胞活性低 ， 并可继发低 和 间 ， 之 谷胱甘肽、 一 和低一 低 。 的关系 ， 结果发现有 的先证者的血浆中 的 细 胞 因子 细 胞 因子是 由免 疫细胞 产 生 的 含量比其健康的同胞高， 并且 症状的严重程度 信使蛋 白质 ， 它们能调节免疫反应 ， 有直接的免疫保 与呈正相关关系。作者强调指出对于 护作用。在免疫激活过程

2、 中细胞 因子产生增加 ， 是一个潜 在的易患基 因。 年 研 在已 等岬 知 的 细 胞 因 子 中对 中枢 神 经 系 统 有 影 响 。 年 究孤独症患者 的调控细胞因子一 转化生长因子（ 等 测定 例孤独症 和 例正常对 照 、 ， ， ）因为 该 因子 在 和 的均值 ， 结果发现 组上述细胞因子 免 疫 反应 的调 控 上起 着重 要 作 用 ， 果 发现 组 结 均值明显高于对照组 ， 暗示着 组免疫反应增强。 含量明显 降低 ， 这提示在 的发展过程中 年 等对 例孤独症 ， 例健康儿童 ， 可 能存 在 免疫 系 统失 调从 而 导致 自身 免疫 或不 利 的 例 智 能发

3、育 迟缓 （ 患 儿 测定 其 血 神经 免疫 学相互 作用 。 ） 清可 溶 性 一 、 可 溶性 一 受体 和可 溶性 、 新蝶 呤 新蝶呤是一 种代谢产物 ， 由单 它 抗原 ， 果 发现 孤 独症组 ， 溶性 和可 溶性 核 细胞 和 巨噬 细胞 受 到免 疫激 活 ， 结 可 。 例如 急性 感染 、 自 的血清浓度显著升高 ， 而可溶性 受体和可溶性 身免疫性疾病和恶性肿瘤时大量产生。 浓度各 组 间没有差别 。 年 等对 例孤独症患儿和 例正 年 在对 例孤 独 症患儿 和 例正 常 常对 照 的血和尿标 本进行 氧化处 理 ， 果发现 孤独症 结 对 照 的 儿 童 研 究 中

4、 又 发 现 ： 独 症 患 儿 和 组血、 孤 尿中新蝶呤含量明显低于对照组。然而 ， 假如 水平显著性升高。然而 ， 没有 经过 氧化处 理 ， 年 孤独 症组尿 新蝶 呤含量则 显著增 等报 道 ， 他们 对 例孤 独症 和 例 正常对 照个 别 测 加 。 年 发现 例 孤 独症 青年 未经 氧 等 定其血 清 受体 、 一 受体 的浓度 ， 一 和 结果 发 化 处 理 的血 液 ， 白浆 新 蝶 呤含 量 比 例正 常对 照 其 明显增加 。 年 等对 例孤独症及 现两组之间没有差别。 年 检 测 例 孤 独 症 儿 童 血 浆 例有其他神经系统障碍者未经氧化处理的脑脊液中 等 和

5、 一 的含量 ， 。、 结果发现与 例健康 新蝶呤、 喹啉酸和生物蝶呤进行研究， 结果发现孤独症 对 照 毫无差 异 。然 而 ， 独症 组 的血浆 含量 确 组新蝶呤和 喹啉酸 含量减少 ， 生物蝶 呤含量增加 。 孤 而 免 疫缺 陷 和其他 异 常 除发现 孤独 症 实与血浆氧化亚氮（ ） 存在相互关系。这个 无效 等位基因表达增加外 ， 等检测 年 资料 提 供 了孤 独 症 氧化 亚 氮 含 量增 加 可 能 是 诱导并激活诱生型一氧化氮合酶（ 例孤独症、 例亲生父母 、 例同胞和 例正常对 ） 增量 调 节 （ 上调 ） 的证 据 。 年 等 照血 中 蛋 白的浓度 、 结果发现孤

6、独症患者血浆 对 个 孤 独 症 患者 连 续测 量 血 清及 脑脊 液 标 本 ， 作 中 浓度 明显低 于对 照组 。 虽然时有报道孤独症血中免疫球蛋白异常， 但就 为神经学上 的评估 手段之一 ， 结果所有患者脑脊液 的含量明显高于血清含量 ， 脑脊液与血清的比 整体而言 ， 这些资料往往是 自 相矛盾的。 等报道有 缺乏 ， 等报道本病时 含量 值 为 ：， 这种 比值 明显高于 其他病理 状态 。 体外实验观察到受刺激的孤独症患儿外周血单 增 加 。而 总 的 及 亚 型 的含 量 结果 报道不 一 ， 等 核细胞 （ ） 泌 、 分 可溶性 体 等 和 认 为 增 加 ； 受 、

7、等 认 为 减 少 ， 认 为 正 常 ； 于 的含 对 一 和 比对照组 明显增 加 。 等认为增加， 持否定意见。 而 年 等发现 个 患儿体外未 量 ， 免疫过程中其他的异常如风疹疫苗接种后抗体 受刺 激 的 分 泌 【 溶性 旺 可 、 一 受体 、 滴 度 低； 患肺 炎 时温 度不 升 ， 外症 状缺 如 ； 罹 肺 可 溶性 受 体 、 加 ， 一 和 增 同时 发现 食 谱 中 的蛋 白质 能刺 激孤 独症 患 儿 的 产 生更 多 尚观察到孤度症患者高热时原有 明显异常的心 的 等用来 理功能反而得到改善。 和 。 年 司 常发现孤独症 患者有变态反应病史或变态反应发 受刺激

8、的全血做培养 ， 结果发现孤独症患者 和 受 体激动 制（ ） 产量 明显 比对 照组 病率增高 ， 其常见的过敏原为食物。 等 对 高， 但孤独症组 和一 产量偏低。 【 个儿童作流行病学调查 ， 其中有 例被确诊 疫学 所述 ， 这种 患者 中相 互作 用的易感 性 。 在 ！垒 垒 查宣垦兰 ！堡篁丝堂 塑 苎 为 ， 他们发现 患者食物过敏症 比其他变态 包括语言 正常， 但在停止 治疗后 ， 其中 例出现 反应多见 ； 然而 ， 等 问卷调查 例孤独症和 症状倒退 ， 但没有退到基线水平。 例正 常对照 ， 结果 发现 孤独症 患者变 态反 应反 比对照 对 个孤独症 患儿 应用静脉

9、丙球（ ） 组少见 。 治疗 ， 其行为改变由儿童精神病学 医师和语言、 行为 肠 胃因素 有报道 的亚型 和结 肠免 临床医生评判 ， 结果其 中 例轻微进步 ， 例显著进 疫细胞侵润一样 ， 胃肠道的炎症。 尚有 等 对 步 ， 而 例有惊人的改善 ， 患者表现为安静、 社会行为 例 有 消化道 症 状 的孤 独 症患 者 、例乳 糜泻 患 者 、 （ ） 改善 ， 眼神专注 ， 模仿言语丧失和对 例有 脑瘫 和精 神发 育迟 缓（ 力迟缓 ） 智 患者和 例正 指令反 应改善 ， 中尤 以发音 清晰及语汇改善显 著 ， 其 但 常对 照患 者进 行 十二 指肠 活 检 ， 进行 比较 ，

10、 结果 在 孤 多数患者在有意义的自 发语言方面仅有稍微的改善。 独症 组可 观察 到 黏膜 淋 巴细胞 密度 增 加和 隐密 细 胞 最近 ，等采 用 口服人 免疫球 蛋 白治疗 （ ） 生 ； 反 ， 另一 个 研 究发 现 例 孤 独 增 相 在 例有慢性 胃肠 功能案乱 的青少年孤 独症患者 ， 在治疗 症 中有 例（ 显示上皮细胞有 ） 及补体 沉 周后 ，例（ 胃肠道症状及行为有显著改善。 ） 着。 等追踪观察有消化道症状的 例孤独 强的松是一种人工合成的糖皮质激素 ， 由于它有 症， 例组织学正常的正常对照 ， 例组织学上有炎 免疫抑制作用 ， 故临床上常用于治疗 自身免疫和炎症

11、 症 的正常对照， 结果发现孤独症组 巴细胞和淋 淋 的疾 病 。 强 的松 治 疗 用 例有 的患 儿 ， 巴细胞 沿 着肠 黏膜 弥 漫性 浸 润 。最 近 由 等 周后 父母 及 老师 代诉 语 言能 力进 步 和注 意力 改善 分 析 巴细胞 内细胞 因子来 评 估 例 有肠 胃症 淋 各 例 ， 目的 的直 接 行 为 和有 接 受 感 情 能 力 各 有 状 的 和 例 正 常 对 照 。 结 果 他 们 发 现 ， 有 只 例 。 等应 用 阿片 样 物质拮 抗剂 环丙 甲羟咖 啡酮 组 外周 血和 消化 道黏 膜 的 巴细胞 内细胞 淋 （ ） 治疗 例孤独症儿童 ， 作双盲试

12、验， 对照 因子 表 现 为一 致 性 的 明显 免 疫 失调 。 等通 过 组 服 安慰 剂 ， 治疗 组 在 行为 症状 方 面表 现 明显进 步 ， 分析 例孤 独症 两种 炎症 标记 物 即粪便 钙卫 管 蛋 白 其 中 改 善 最 明显 者 血 中辅 助性 细胞 淋 巴细 胞 例 ， （ 主要 由 中性粒 细 胞产 生 的 一种 蛋 ） 、 。明显 增 加 ， 抑 制 性 淋 巴 细 胞 （ 、 而 白） 和直肠氧化亚氮（ ） 来探索孤独 （ ） 显 ） 比例恢 复 正 常 ， 纳 曲酮 治 在 症肠道 炎症 的关系 ， 结果未 找 到孤独症 与活 动性肠 炎 著 减 少 ， 。 疗

13、 期 间有 效 者 ，一 啡 呔 （ 的水 平 不 卢内 ） 。 之 间有 关 联 证据 。 对 童 等 例 儿 这可能与 细胞分布有关 。 （ 例有肠 胃症状 ）例有 非 变应性 的食 物超 敏反 应 高 ， 、 已 酮 可 可 碱 （） 一 种 免 疫 调 节 剂 是 患儿 和 例 正 常对 照 ， 果 发现 有 消 化道 症 状 的 孤 结 （ ， 能 抑 制 一 些 细 胞 因 子 （ 括 ）它 包 独症患儿血 中 含量增多的发生率高。 和 ） 对 免疫 治 疗 因有研 究 暗示 孤独 症 牵 涉 到 的 产 生 ， 孤 独 症 有 潜 在 的 治 疗 作 用 ， 已初获 成功 ， 遗

14、 感的是 这些实 验未设对 照组 。 并 但 免 疫 系统功 能 障碍 从 而 引起学 者 探 索应用 免 疫 治疗 最近有人探索应用抗生素治疗孤独症 。 本 病 。 首 先 尝 试 用 转 移 因子 （治疗 一 例 有 ） 先 天巨细胞 病毒 （） 感染 的孤 独症 男孩 ， 果 一段 等猜测（ 结 假定） 梭状芽胞杆菌在肠道过度生长在孤独 时间后其群居 相互 接触和刻板 行为得 到迅 速 的改 症的发生上起着一定的作用 ， 他们应用万古霉素治疗 善 。 是 一种从 健康 人 白细胞 中提 取 的一种 多核 苷 例 有 腹 泻 的孤 独 症 患儿 ， 些 患 儿在 治 疗 前 和 治 这 酸

15、 肽 ， 子量 在 以下 ， 被 酶 、 酶 及 疗期 间被 磁带 录像 ， 带 由一个 儿科心 理学家 随机顺 分 不 磁 胰 蛋白酶破坏 ， 无抗原性 。当将本药注入患者体 内 序 打分 ， 随后 由一 个有 经验 的大夫 完成 每个患儿 行 为 时， 可将供 体 的细胞免 疫 信息 转 移 给受体 ， 后 者 的 和 沟 通 评定 量 表 （ ）被 录像 的 个 患 儿 使 ， 淋 巴细胞 转化并增 殖分 化为 致敏淋 巴细胞 ， 因此获得 中有 （ 有显 著 性 进 步 ， 定 量表 表 明这组 患 个 ） 评 供 者 的特异 和 非 特 异 性 的 细胞 免 疫 功 能 ， 在 抗 病 者在 沟通和行 为方 面取 得 了明显 的改善 ， 而在停 用 并 然 毒、 细菌及 寄生 虫中起作用 。 年 等用 万 古霉 素后几 乎所有 患儿 又恢 复原状 。 治疗 孤独 症患者 ， 例 结果 （ 发