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文档简介
1、抗高血压药的临床应用1第十九章第十九章 抗高血压药的临床应用抗高血压药的临床应用抗高血压药的临床应用2w【高血压高血压】 高血压是以体循环动脉血压增高高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现的临床综合征,是最常见的心血为主要表现的临床综合征,是最常见的心血管疾病。管疾病。w【高血压诊断标准高血压诊断标准】世界卫生组织建议:成世界卫生组织建议:成人血压超过人血压超过140/90 mmHg。第第1节节 概述概述抗高血压药的临床应用3 高血压分类高血压分类原发性高血压,约占原发性高血压,约占90%,病因因虽未明,病因因虽未明,主要是在各种因素影响下,血压调节功能失主要是在各种因素影响下,血压调节功能失
2、调所致。调所致。继发性高血压,约占继发性高血压,约占5%10%,其血压的,其血压的升高是某些疾病的一种表现,如继发于肾动升高是某些疾病的一种表现,如继发于肾动脉狭窄、肾实质病变,嗜铬细胞瘤、妊娠,脉狭窄、肾实质病变,嗜铬细胞瘤、妊娠,或因药物所致等。或因药物所致等。抗高血压药的临床应用4抗高血压药的临床应用5抗高血压药的临床应用6抗高血压药的临床应用7 抗高血压药的临床应用8w危害:危害:高血压持续进展,心脏后负荷增加,引高血压持续进展,心脏后负荷增加,引起心肌肥厚与心力衰竭,同时引起小动脉内皮起心肌肥厚与心力衰竭,同时引起小动脉内皮损伤,内膜肥厚,管腔变窄,使血压进一步升损伤,内膜肥厚,管腔
3、变窄,使血压进一步升高,累及脑、心、肾等主要器官,最终可导致高,累及脑、心、肾等主要器官,最终可导致冠心病,心功不全,肾功不全和脑卒中。冠心病,心功不全,肾功不全和脑卒中。 w高血压的治疗高血压的治疗:控制体重、低盐饮食、禁烟、:控制体重、低盐饮食、禁烟、限酒、运动锻炼、抗高血压药物治疗。限酒、运动锻炼、抗高血压药物治疗。抗高血压药的临床应用9一、一、p正常血压的形成和影响血压的因素正常血压的形成和影响血压的因素形成血压的条件:形成血压的条件:循环系统平均充盈压:其大小与血量和血容量有关。循环系统平均充盈压:其大小与血量和血容量有关。心脏射血:心室收缩时所释放的能量,一部分用于心脏射血:心室收
4、缩时所释放的能量,一部分用于推动血液流动,是血液的动能,另一部分形成对血推动血液流动,是血液的动能,另一部分形成对血管壁的侧压构成血流的势能。管壁的侧压构成血流的势能。外周阻力:指小动脉和微动脉对血流的阻力。外周阻力:指小动脉和微动脉对血流的阻力。 血压血压= =输出量输出量 x x 总外周阻力总外周阻力高血压形成与调节机制高血压形成与调节机制抗高血压药的临床应用10 生理条件下影响血压的因素:生理条件下影响血压的因素: 心脏每搏输出量;心脏每搏输出量; 心率;心率; 外周阻力外周阻力 抗高血压药的临床应用11p 动脉血压的调节动脉血压的调节 血压的神经调节血压的神经调节(1 1)压力感受性反
5、射:)压力感受性反射:(2 2)化学感受性反射:主动脉体和颈动脉体存)化学感受性反射:主动脉体和颈动脉体存在化学感在化学感 受器,对血中氧、二氧化碳、氢离受器,对血中氧、二氧化碳、氢离子等浓度敏感。子等浓度敏感。(3 3)中枢缺血反应:)中枢缺血反应:抗高血压药的临床应用12 血压的体液调节血压的体液调节(1 1)肾素)肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统醛固酮系统(2 2)精氨酸加压素)精氨酸加压素(3 3)内皮衍生性舒张因子)内皮衍生性舒张因子(4 4)内皮素)内皮素(5 5)缓激酞和血管舒张素)缓激酞和血管舒张素(6 6)心钠素)心钠素 肾素对血压的调节肾素对血压的调节 抗高血
6、压药的临床应用13(一)抗高血压药分类(一)抗高血压药分类 1. 利尿药利尿药(1)噻嗪类和相关药物:氢氯噻嗪、氯噻酮)噻嗪类和相关药物:氢氯噻嗪、氯噻酮(2)袢利尿药:呋塞米、依他尼酸)袢利尿药:呋塞米、依他尼酸(3)潴钾利尿药:螺内酯、氨苯喋啶)潴钾利尿药:螺内酯、氨苯喋啶2. 血管紧张素转化酶抑制药:卡托普利、依那普利、雷血管紧张素转化酶抑制药:卡托普利、依那普利、雷米普利米普利3. 血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药:洛沙坦、缬沙坦洛沙坦、缬沙坦4. 钙通道阻滞药:硝苯地平、氨氯地平钙通道阻滞药:硝苯地平、氨氯地平 抗高血压药的分类及治疗目标抗高血压药的分类及治疗目标抗高血压药的
7、临床应用145. 交感神经抑制药交感神经抑制药(1)中枢性降压药:可乐定、)中枢性降压药:可乐定、-甲基多巴甲基多巴(2)神经节阻滞药:美加明、咪噻芬)神经节阻滞药:美加明、咪噻芬(3)交感神经末梢抑制药:利血平、胍乙啶)交感神经末梢抑制药:利血平、胍乙啶(4)受体阻断药:哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪受体阻断药:哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪(5)受体阻断药:普萘洛尔、美托洛尔受体阻断药:普萘洛尔、美托洛尔 (6)、受体阻断药:拉贝洛尔、卡维地洛受体阻断药:拉贝洛尔、卡维地洛 6. 血管扩张药血管扩张药(1)直接舒张血管药:肼屈嗪、硝普钠)直接舒张血管药:肼屈嗪、硝普钠(2)钾通道开放药:二氮嗪、吡
8、那地尔、米诺地尔)钾通道开放药:二氮嗪、吡那地尔、米诺地尔(3)其他:乌拉地尔)其他:乌拉地尔抗高血压药的临床应用15(二)抗高血压药物的治疗目标(二)抗高血压药物的治疗目标 对高血压患者来说,控制血压并不是唯一目对高血压患者来说,控制血压并不是唯一目标,更重要的是要降低高血压患者心、脑、标,更重要的是要降低高血压患者心、脑、肾等脏器的并发症,改善患者的生活质量,肾等脏器的并发症,改善患者的生活质量,延长寿命。延长寿命。抗高血压药的临床应用16抗高血压药的临床应用17是治疗高血压的常用药,可单独治疗轻度是治疗高血压的常用药,可单独治疗轻度高血压,也常与与其他降压药合并用以治高血压,也常与与其他
9、降压药合并用以治疗中、重度高血压。疗中、重度高血压。利尿药利尿药抗高血压药的临床应用18w1、初期初期(23 w),排钠利尿,血容量),排钠利尿,血容量,心输出量,心输出量,Bp.降压机制降压机制:2、长期、长期血管平滑肌细胞内血管平滑肌细胞内Na+含量减少,含量减少, 通过通过Na+- Ca2+,细胞内细胞内Ca2+血管平滑肌对血管平滑肌对NA等缩血管物质敏感性降低。等缩血管物质敏感性降低。诱导动脉壁产生扩血管物质,如激肽,前列腺素等。诱导动脉壁产生扩血管物质,如激肽,前列腺素等。(一)、噻嗪类(一)、噻嗪类(thiazides)抗高血压药的临床应用19 口服生物利用度为口服生物利用度为60
10、-90,tmax1-3h。口服。口服1h产生效应产生效应 可透过胎盘。大多数噻嗪类作用持续时间可透过胎盘。大多数噻嗪类作用持续时间为为12h。体内过程及影响因素体内过程及影响因素临床应用与评价临床应用与评价1. 用于高血压治疗,通常小剂量氢氯噻嗪(用于高血压治疗,通常小剂量氢氯噻嗪(6.25-12.5mg/d) 即可获得满意降压作用。每天最大剂即可获得满意降压作用。每天最大剂量不超过量不超过100mg。 2. 长期单独应用,应与保钾药合用。长期单独应用,应与保钾药合用。抗高血压药的临床应用201. 电解质紊乱:低血钾、低血镁、低氯碱血症。电解质紊乱:低血钾、低血镁、低氯碱血症。2. 潴留现象:
11、高尿酸血症、高钙血症。潴留现象:高尿酸血症、高钙血症。3. 代谢性变化:高血糖、高脂血症。代谢性变化:高血糖、高脂血症。4. 高敏反应:皮疹、光敏性、发热等。高敏反应:皮疹、光敏性、发热等。5. 其他:可增高血尿素氮,加重肾功能不良。其他:可增高血尿素氮,加重肾功能不良。 多与其他降压药合用,多与其他降压药合用,12.5-50mg/d,1-2次口服。小于次口服。小于25mg/d,对糖耐量与血脂代谢影响较小。,对糖耐量与血脂代谢影响较小。 不良反应不良反应药物剂量与用法药物剂量与用法抗高血压药的临床应用21 代表药是呋塞米,作用时间短,利尿作用强,代表药是呋塞米,作用时间短,利尿作用强,不良反应
12、不良反应 多,抗高血压作用于噻嗪类相仿。多,抗高血压作用于噻嗪类相仿。主要用于高血压危象主要用于高血压危象 时,快速控制血压;也时,快速控制血压;也可用于具有氮质血症的肾功能不可用于具有氮质血症的肾功能不 全高血压患全高血压患者。者。 (二)袢利尿药(二)袢利尿药抗高血压药的临床应用22常用的保钾利尿药为螺内酯、氨苯蝶啶,降压作用与噻常用的保钾利尿药为螺内酯、氨苯蝶啶,降压作用与噻嗪类相似。优点降压不引起低血钾、高血糖与高尿酸血嗪类相似。优点降压不引起低血钾、高血糖与高尿酸血症,不影响血脂。但可致高血钾症,对肾功能受损者不症,不影响血脂。但可致高血钾症,对肾功能受损者不宜使用,常用于对抗其他利
13、尿药的失钾作用及发挥协同宜使用,常用于对抗其他利尿药的失钾作用及发挥协同利尿作用。利尿作用。 (三)潴钾利尿药(三)潴钾利尿药抗高血压药的临床应用23临床治疗高血压以噻嗪类利尿药为主,但长期应用易临床治疗高血压以噻嗪类利尿药为主,但长期应用易到致电解质及血脂代谢紊乱,增加尿酸及血浆肾素活性。到致电解质及血脂代谢紊乱,增加尿酸及血浆肾素活性。高效利尿药不作为轻症高血压的一线药,而用于高血压高效利尿药不作为轻症高血压的一线药,而用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。由于排由于排NaNa+ +是利尿药降压的重要原因,因此对于患者一是利尿药降压的重要原因
14、,因此对于患者一般中度限钠,每天般中度限钠,每天5 58g8g。适量补钾,每天。适量补钾,每天1 13g3g。一般情况下利尿剂使用时,剂量宜小,不宜大,因其一般情况下利尿剂使用时,剂量宜小,不宜大,因其降压效应的曲线较平坦,而其副作用与剂量相关。降压效应的曲线较平坦,而其副作用与剂量相关。 利尿剂使用注意事项利尿剂使用注意事项抗高血压药的临床应用24受体阻断药的种类多,降压机制、临床应用及不良受体阻断药的种类多,降压机制、临床应用及不良 反应相似。反应相似。其主要差别是对心脏其主要差别是对心脏1受体的选择性,内在拟交感活性、生受体的选择性,内在拟交感活性、生物利用度和体内消除速率等。物利用度和
15、体内消除速率等。理想的理想的受体阻断药具有以下特点:长效、心脏选择性、常受体阻断药具有以下特点:长效、心脏选择性、常用剂量即可发挥疗效、具有益的药代动力学特征、有血管扩用剂量即可发挥疗效、具有益的药代动力学特征、有血管扩张作用、不影响脂质代谢。张作用、不影响脂质代谢。 受体阻断药受体阻断药抗高血压药的临床应用251. 抗高血压作用:抗高血压作用: 降压作用强于噻嗪类利尿药。降压作用强于噻嗪类利尿药。2. 降压作用机制:降压作用机制:(1)中枢性作用)中枢性作用(2)阻断突触前膜)阻断突触前膜受体受体(3)抑制肾素释放)抑制肾素释放(4)降低心输出量)降低心输出量药理作用及机制药理作用及机制抗高
16、血压药的临床应用261. 可单独使用作为降血压的首选药。可单独使用作为降血压的首选药。2. 对年轻高血压患者、心输出量及肾素活性偏高者对年轻高血压患者、心输出量及肾素活性偏高者疗效较好。疗效较好。3. 对心肌梗死、高血压伴心绞痛患者疗效尤佳。对心肌梗死、高血压伴心绞痛患者疗效尤佳。4. 优点不引起体位性低血压。优点不引起体位性低血压。5. 根据根据受体阻断药的药效及药代动力学特性及患受体阻断药的药效及药代动力学特性及患者的具体情况选用何种者的具体情况选用何种受体阻断药受体阻断药临床应用与评价临床应用与评价抗高血压药的临床应用271. 一般副作用:眩晕、疲倦、嗜睡、胃肠紊乱。一般副作用:眩晕、疲
17、倦、嗜睡、胃肠紊乱。2. 心脏抑制作用:严重心动过缓、房室传导阻滞、诱心脏抑制作用:严重心动过缓、房室传导阻滞、诱发急性心衰或支气管哮喘、四肢冷厥及雷诺现象。发急性心衰或支气管哮喘、四肢冷厥及雷诺现象。可用异丙肾上腺素或阿托品拮抗。可用异丙肾上腺素或阿托品拮抗。3.脂质代谢紊乱:长期、大剂量使用时出现。脂质代谢紊乱:长期、大剂量使用时出现。 不良反应和防治不良反应和防治抗高血压药的临床应用28 1. 1、2受体阻断药:普萘洛尔、纳多洛尔受体阻断药:普萘洛尔、纳多洛尔普萘洛尔(普萘洛尔(propranolol,心得安),心得安)1. 对对1、2受体无选择性,也无内在拟交感活性。受体无选择性,也无
18、内在拟交感活性。2. 口服吸收好,首过效应强,生物利用度不高。(口服吸收好,首过效应强,生物利用度不高。(40-70在肝脏破坏),在肝脏破坏),t1/2为为6h。3. 常用剂量常用剂量10-30mg/d,tid。此药开始的用量要求,。此药开始的用量要求,每次每次510毫克,毫克,1日日3次,以后逐渐增加到每日次,以后逐渐增加到每日100毫克。但此药有诱发支气管哮喘等副作用。毫克。但此药有诱发支气管哮喘等副作用。 药药 物物根据其对根据其对受体选择性不同分为以下三类受体选择性不同分为以下三类抗高血压药的临床应用29纳多洛尔(纳多洛尔(nadolol)1. 别名萘羟心安,康加多尔。别名萘羟心安,康
19、加多尔。2. 对对1、2受体无选择性,也无内在拟交感活性。对受体无选择性,也无内在拟交感活性。对受体的阻断作用为普奈洛尔的受体的阻断作用为普奈洛尔的2-4倍。倍。3. 主要呈现心肌收缩力减弱,心率减慢,心输出量减主要呈现心肌收缩力减弱,心率减慢,心输出量减少,血压降低和血浆肾素活性降低。少,血压降低和血浆肾素活性降低。4. 无肝脏首过效应,生物利用度约无肝脏首过效应,生物利用度约30, t1/2为为14-24小时,小时,3-4小时后达血药浓度峰值。小时后达血药浓度峰值。5. 不良反应及禁忌证与普萘洛尔相似。肾功能减退者不良反应及禁忌证与普萘洛尔相似。肾功能减退者慎用。慎用。抗高血压药的临床应用
20、302. 1受体阻断药:阿替洛尔、美托洛尔受体阻断药:阿替洛尔、美托洛尔阿替洛尔(阿替洛尔(atenolol)1. 对对1受体具有较高的选择性阻断作用,无内在活性。受体具有较高的选择性阻断作用,无内在活性。阻断阻断受体作用强度为普奈洛尔的受体作用强度为普奈洛尔的0.5-1倍。倍。2. 口服吸收率为口服吸收率为46-62,首过效应仅,首过效应仅0-10,生,生物利用度为物利用度为50-60。t1/2为为6-8h。3. 对对1受体有选择性阻断,对受体有选择性阻断,对2受体作用较弱,但受体作用较弱,但对哮喘病人仍需慎用。对哮喘病人仍需慎用。抗高血压药的临床应用31美托洛尔(美托洛尔(metoprol
21、ol)1. 无内在活性的无内在活性的1受体阻断药,对血管和支气管平受体阻断药,对血管和支气管平滑肌的收缩作用较普奈洛尔弱。滑肌的收缩作用较普奈洛尔弱。2. 与其他与其他受体阻断药,中断治疗时一般应在受体阻断药,中断治疗时一般应在7-10d内逐渐撤销,尤其对缺血性心脏病患者,骤然停内逐渐撤销,尤其对缺血性心脏病患者,骤然停药可使病情恶化。药可使病情恶化。3. 对肾脏没有保护作用。长期是使用可使肾功能快对肾脏没有保护作用。长期是使用可使肾功能快速的下降速的下降 。抗高血压药的临床应用323. 、受体阻断药:拉贝洛尔、卡维地洛受体阻断药:拉贝洛尔、卡维地洛拉贝洛尔(拉贝洛尔(labetalol)1.
22、 拉贝洛尔对拉贝洛尔对1和和1受体均有竞争性阻断作用,其受体均有竞争性阻断作用,其中阻断中阻断受体的作用较阻断受体的作用较阻断1受体强受体强5至至10倍。倍。2. 本药降压作用温和。对心率减慢作用若于普奈洛尔,本药降压作用温和。对心率减慢作用若于普奈洛尔,降压作用出现较快。使肾血流量增加。降压作用出现较快。使肾血流量增加。3. 适用于治疗各型高血压,静脉注射可治疗高血压危适用于治疗各型高血压,静脉注射可治疗高血压危象。无严重不良反应。象。无严重不良反应。抗高血压药的临床应用33卡维地洛(卡维地洛(carvedilol)1. 选择性阻断选择性阻断1和非选择性和非选择性受体,无内在拟交感活受体,无
23、内在拟交感活性。性。2. 血压下降主要是外周血管阻力下降所致,对心输出血压下降主要是外周血管阻力下降所致,对心输出量及心率影响较小。量及心率影响较小。3. 用于轻、中度高血压,不良反应较少。用于轻、中度高血压,不良反应较少。抗高血压药的临床应用34 ACEI是近十年来广泛地应用于临床的一类新型、安是近十年来广泛地应用于临床的一类新型、安全、有效的降压药。全、有效的降压药。1993年世界卫生组织正式将年世界卫生组织正式将其其列为一线降压药物。因为列为一线降压药物。因为ACEI降压程度可与降压程度可与 受体受体阻滞剂相比,接近利尿剂的降压能力;较阻滞剂相比,接近利尿剂的降压能力;较 受体阻受体阻滞
24、剂和利尿剂更能提高患者生存质量。滞剂和利尿剂更能提高患者生存质量。血管紧张素转化酶抑制剂(血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)抗高血压药的临床应用35【药物药物】卡托普利、依那普利卡托普利、依那普利卡托普利(卡托普利(captopril)1、ACEI可通过抑制整体可通过抑制整体AT形成,对血管、肾发挥形成,对血管、肾发挥直接作用;并进一步影响交感神经系统及醛固酮的直接作用;并进一步影响交感神经系统及醛固酮的分泌而发生间接作用。分泌而发生间接作用。2、ACEI也抑制局部也抑制局部RAAS,使局部生成的,使局部生成的AT减少。减少。 3、减少缓激肽的降解、减少缓激肽的降解 。药理作用及机制药理作用及
25、机制抗高血压药的临床应用36 口服易吸收,空腹服用生物利用度为口服易吸收,空腹服用生物利用度为70%,饭后服,饭后服用生物利用度减少至用生物利用度减少至30%-40%。半衰期。半衰期2小时。小时。 对决大多数轻、中度高血压有效,特别对正常肾素对决大多数轻、中度高血压有效,特别对正常肾素型及高肾素型高血压疗效更佳。型及高肾素型高血压疗效更佳。药动学与影响因素药动学与影响因素临床应用与评价临床应用与评价抗高血压药的临床应用371. 降压作用强且迅速,适用于各型高血压。降压作用强且迅速,适用于各型高血压。2. 可口服短期或长期应用均有较强的降压作用。可口服短期或长期应用均有较强的降压作用。3. 降压
26、谱较广,除降低肾素型高血压及原发性醛固酮降压谱较广,除降低肾素型高血压及原发性醛固酮增多症外,对其他类型的高血压都有效。增多症外,对其他类型的高血压都有效。4. 能逆转心室的肥厚。能逆转心室的肥厚。5. 副作用小,不增快心率,不引起直立性低血压。副作用小,不增快心率,不引起直立性低血压。6. 能改善心功能及肾血流量,不导致水钠潴留。能改善心功能及肾血流量,不导致水钠潴留。 降压优点:降压优点:抗高血压药的临床应用38 应用小剂量时应用小剂量时(37.5mg/d),),ACEI的不良反应的的不良反应的发生率很低,剂量过大时,并不会带来更大的降压发生率很低,剂量过大时,并不会带来更大的降压效果,但
27、副反应却会随之增加。效果,但副反应却会随之增加。1. 低血压(低血压(2%):见于开始剂量过大时,应小量开):见于开始剂量过大时,应小量开始使用。始使用。2. 咳嗽(咳嗽(5%20%):为刺激性干咳,常在用药后):为刺激性干咳,常在用药后1周至周至6个月内出现。个月内出现。不良反应和防治不良反应和防治抗高血压药的临床应用393. 高血钾:可见于伴有肾功能不全或服用保钾利尿药,高血钾:可见于伴有肾功能不全或服用保钾利尿药,受体阻断药及补钾的病人。受体阻断药及补钾的病人。4. 对胎儿的影响:对胎儿器官形成的早期(妊娠第一对胎儿的影响:对胎儿器官形成的早期(妊娠第一至第三个月)无致畸作用,但持续应用
28、可造成胎儿至第三个月)无致畸作用,但持续应用可造成胎儿死亡。死亡。5. 其他:有血管神经性水肿、肾功能受损,久用可因其他:有血管神经性水肿、肾功能受损,久用可因血锌降低而引起皮疹、味觉及嗅觉缺损、脱发等,血锌降低而引起皮疹、味觉及嗅觉缺损、脱发等,补充锌可望克服。故肾动脉狭窄者禁用补充锌可望克服。故肾动脉狭窄者禁用 。抗高血压药的临床应用40 依那普利第二代不含巯基的强效血管紧张素转换酶依那普利第二代不含巯基的强效血管紧张素转换酶抑制药,是转换酶抑制剂的前体药,活性代谢产物抑制药,是转换酶抑制剂的前体药,活性代谢产物依那普利拉发挥抑制血管紧张素转化酶作用,比卡依那普利拉发挥抑制血管紧张素转化酶
29、作用,比卡托普利强托普利强10倍,降压作用慢而持久。倍,降压作用慢而持久。依那普利(依那普利(enalapril)药理作用与机制药理作用与机制抗高血压药的临床应用41 口服吸收迅速,生物利用度约口服吸收迅速,生物利用度约60,不受进食影响。,不受进食影响。 适用于各期高血压病、肾性高血压、肾血管性高血压、适用于各期高血压病、肾性高血压、肾血管性高血压、恶性高血压及充血性心衰。疗效与卡托普利相似,但恶性高血压及充血性心衰。疗效与卡托普利相似,但降压作用强而持久。降压作用强而持久。 药动学与影响因素药动学与影响因素临床应用与评价临床应用与评价抗高血压药的临床应用42 因不含巯基副作用小于卡托普利,
30、以咳嗽、头痛、因不含巯基副作用小于卡托普利,以咳嗽、头痛、头晕较常见,其他尚有低血压、恶心、腹泻、肌肉头晕较常见,其他尚有低血压、恶心、腹泻、肌肉痉挛、血管神经性水肿等。偶可引起血红蛋白减少痉挛、血管神经性水肿等。偶可引起血红蛋白减少和转氨酶升高。和转氨酶升高。不良反应和防治不良反应和防治抗高血压药的临床应用43 氯沙坦(氯沙坦(losartan)1. 本品为血管紧张素本品为血管紧张素(AT)受体)受体AT1亚型拮抗药。亚型拮抗药。AT受体受体 AT1亚型主要位于血管和心肌组织。亚型主要位于血管和心肌组织。2. AT受体拮抗药通过阻断受体拮抗药通过阻断AT与位于细胞膜上的与位于细胞膜上的AT受
31、体受体结合,松弛血管平滑肌、扩张血管、增加肾盐和水的排泄量、结合,松弛血管平滑肌、扩张血管、增加肾盐和水的排泄量、减少血浆容量。减少血浆容量。3. AT受体拮抗药具备受体拮抗药具备ACEI的阻滞的阻滞AI转换成转换成A及抑制及抑制ACE所所介导的降解缓激肽和介导的降解缓激肽和P物质的作用。物质的作用。血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药药理作用与机制药理作用与机制抗高血压药的临床应用441. 进食不影响其生物利用度。进食不影响其生物利用度。2. 可产生可产生ACEI抑制抑制A所致的副作用,其作用和所致的副作用,其作用和A作用的降低呈非相关依赖性,本品不引起干咳,引作用的降低呈非相关依赖性,
32、本品不引起干咳,引发血管神经性水肿的发生率较低。发血管神经性水肿的发生率较低。3. 长期用药的安全性有待进一步观察。长期用药的安全性有待进一步观察。临床应用与评价临床应用与评价抗高血压药的临床应用45钙通道阻滞药选择性阻滞细胞膜上钙通道,干扰钙内钙通道阻滞药选择性阻滞细胞膜上钙通道,干扰钙内流;也可作用于肌浆网上的钙通道,使钙贮存减少,使流;也可作用于肌浆网上的钙通道,使钙贮存减少,使心肌或血管平滑肌钙离子浓度降低,兴奋性减弱,导致心肌或血管平滑肌钙离子浓度降低,兴奋性减弱,导致心肌收缩力降低、血管扩张。心肌收缩力降低、血管扩张。钙通道阻滞药是由一大组不同类型化学结构的药物组钙通道阻滞药是由一
33、大组不同类型化学结构的药物组成,按化学结构的不同可分为三类如二氢吡啶类,苯烷成,按化学结构的不同可分为三类如二氢吡啶类,苯烷胺类,地尔硫桌类。这三类药物基本作用均为抑制钙进胺类,地尔硫桌类。这三类药物基本作用均为抑制钙进入细胞内,仅作用部位有所侧重而不同。入细胞内,仅作用部位有所侧重而不同。 钙通道阻滞药钙通道阻滞药抗高血压药的临床应用46二氢吡啶类选择性作用于血管,抑制钙离子进入血二氢吡啶类选择性作用于血管,抑制钙离子进入血管平滑肌细胞,间接舒张周围血管和降低外周阻力管平滑肌细胞,间接舒张周围血管和降低外周阻力而发挥降压作用,是最常用的治疗高血压药物,代而发挥降压作用,是最常用的治疗高血压药物,代表药物为硝苯地平。表药物为硝苯地平。苯烷胺类,地尔硫桌类对血管选择性差,不引起显苯烷胺类,地尔硫桌类对血管选择性差,不引起显著的血压下降,对心脏的窦房结、房室结有抑制作著的血压下降,对心脏的窦房结、房室结有抑制作用,易导致房室传导阻滞,并有负性肌力作用,适用,易导致房室传导阻滞,并有负性肌力作用,适用于心率增快的高血压病人。用于心率增快的高血压病人。抗高血压药的临床应用47硝苯地平(硝苯地平(nifedipine) 药理作用与机制药理作用与机制
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