磺达肝癸钠说明书

1、磺达肝癸钠注射液 药品名称:通用名称：磺达肝癸钠注射液英 文 名 称 ：ARIXTRA (Fondaparinux Sodium Injection)商品名称：安卓 成份:磺达肝癸钠 适应症:本品用于进行下肢重大骨科手术如髋关节骨折、重大 膝关节手术或者髋关节置换术等患者，预防静脉血栓 栓塞事件的发生。用于无指征进行紧急(V120分钟)侵入性治疗(PCI)的 不 稳定 性 心 绞 痛 或 非ST段 抬 高 心 肌 梗 死(UA/NSTEMI)患者的治疗。用于使用溶栓或初始不接受其它形式再灌注治疗的ST段抬高心肌梗死患者的治疗。用法用量:接受重大骨科手术的患者 磺达肝癸钠的推荐剂量为，每日一次，

2、手术后皮下注 射给药。假设手术后已经止血，初始剂量应在手术结束6小时 后给予。治疗应持续直至静脉血栓栓塞的风险已减少，通常直 至患者起床走动，至少术后5至9天。经验显示：在 接受髋关节骨折手术的患者中，静脉血栓栓塞的风险 持续至术后9天以上。在这些患者中，应延长预防使 用磺达肝癸钠的时间，需再增加24天（见【药理毒理】 部分）。不 稳 定 性 心 绞 痛/非ST段 抬 高 心 肌 梗 死（UA/NSTEMI）的治疗磺达肝癸钠的推荐剂量为， 每日一次， 皮下注射给药。 作出诊断后应尽早开始治疗，治疗持续最长为8天， 如果不到8天出院则直至出院为止。如果患者将接受 经皮冠脉介入治疗（PCI），应根

3、据当地临床实践，并考 虑到患者潜在的出血风险，及距最后一次给予磺达肝 癸钠的时间，在术中使用普通肝素（见【注意事项】 部分）。应基于临床判断来确定拔除鞘管后再次皮下给 予磺达肝癸钠的时间。在主要的UA/NSTEMI临床试 验中，再次开始使用磺达肝癸钠治疗均不早于鞘管拔 除后2小时。ST段抬高心肌梗死的治疗（STEMI）磺达肝癸钠推荐剂量为每日一次。磺达肝癸钠首剂应 静脉内给药，随后剂量通过皮下注射给药。治疗应在 诊断确立后尽早给药，治疗持续最长为8天，如果不到8天出院则直至出院为止如果患者将接受非直接PCI术，应根据当地临床实践， 并考虑到患者潜在的出血风险，及距最后一次给予磺 达肝癸钠的时间

4、，在术中使用普通肝素（见【注意事项】部分）。应基于临床判断来确定拔除鞘管后再次皮 下给予磺达肝癸钠的时间。 在主要的STEMI临床试验 中，再次开始使用磺达肝癸钠治疗均不早于鞘管拔除 后3小时。在ST段抬高心肌梗死或不稳定性心绞痛/非ST段抬 高心肌梗死患者中，那些将接受冠状动脉旁路移植术（CABG）的患者中，如果可能的话，在手术前的24小 时内不应该给予磺达肝癸钠，可以在手术后48小时 再次开始给药。特殊人群 预防外科手术后的静脉血栓栓塞在接受重大骨科手术的患者中，年龄岁和/或75重v50kg和/或肾功能损害即肌酐清除率范围为20至50ml/min的患者应严格遵守首次注射磺达肝癸钠 的时间。

5、磺达肝癸钠首剂给药应不早于手术结束后的6小时 内。该时间内不应注射给药，除非已经确定止血（见 【注意事项】部分）。驽功能损害静脉血栓栓塞预防-磺达肝癸钠不应该用于肌酐清除 率v20ml/min的患者（见【禁忌】部分）。肌酐清除 率为20至50ml/min的患者中， 给药剂量应减少至，每日一次（见 【注意事项】和【药代动力学】部分）。轻度肾功能损害（肌酐清除率50ml/min）患者不需 要减少给药剂量。不稳定性心绞痛/非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高 心肌梗死（UA/NSTEM）和STENI）的治疗-磺达肝癸钠 不应该用于肌酐清除率v20ml/min的患者（见【禁 忌】部分）。肌酐清除率20ml

6、/min的患者不需要减 少给药剂量。肝脏损害-不需要调整药物剂量。 严重肝功能损害的患 者，应谨慎使用磺达肝癸钠（见【注意事项】部分）。 儿科患者-由于缺乏安全性和疗效的有关资料， 磺达肝 癸钠不建议使用于17岁以下的儿童。给药方法皮下给药磺达肝癸钠通过皮下注射给药，患者取卧位。给药部 位应在腹壁左右前外侧位和左右后外侧位交替。为了 避免药品的损失，在使用预灌式注射器时，注射前不 要排出其中的气泡。注射针的全长应垂直插入由拇指和食指提起的皮肤皱折中， 整个注射过程中应维持皮 肤皱折的存在。静脉内给药(只有ST段抬高心肌梗死患者首剂使用)静脉内给药应通过现有的静脉内通道直接给予或使用 小容量(2

7、5或50ml) %生理盐水袋。为了避免药品的 损失，在使用预灌式注射器时，注射前不要排出其中 的气泡。静脉通道在注射后应使用生理盐水进行冲洗以保证所有药品的给予。 如果通过小容量输液袋给药， 输注时间应在1至2分钟内。 其他的使用、处置指导见【注意事项】部分。不良反应:磺达肝癸钠的安全性已经在下列研究中得到过评价：3595例接受下肢重大骨科手术的患者治疗达9天；327例接受髋关节骨折手术的患者在初始预防性治疗1周后继续使用3周；1407例接受腹部外科手术的患者治疗达9天；425例有血栓栓塞并发症风险的患者接受治疗达14天；10057例不稳定性心绞痛或非ST段抬高心肌梗死急 性冠状动脉综合征的患

8、者接受本品治疗；6036例患者因ST段抬高心肌梗死急性冠状动脉综合 征接受本品治疗。用于防治静脉血栓栓塞时，研究者报道的至少可能与 磺达肝癸钠有关的不良反应根据发生频率分组如下（很常见： 1/10常见： 1/100至v1/10;不常见：1/1000至 1/10000至1/1000;极少见V1/10000）以及根据严重程度降低的系统器官分类；这些不良反应应根据外科和药物治 疗的情况进行解释。在其他研究中或上市后的经验中，已经报道了很少见 的颅内/脑内以及后腹膜出血的病例。在急性冠状动脉综合征研究项目中报道的不良事件与 静脉血栓栓塞症防治中所鉴定的不良药物反应是一致 的。出血是不稳定性心绞痛/非S

9、T段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死患者中较常报道的事件。在不稳定性 心绞痛/非ST段抬高心肌梗死III期研究中，使用磺达 肝癸钠和依诺肝素治疗达9天时，裁定大出血事件的 发生率分别%（磺达肝癸钠）和%（依诺肝素）；在ST段 抬高心肌梗死III期研究中，使用磺达肝癸钠和依诺肝 素治疗达9天时，根据修订TIMI标准裁定的严重出 血事件的发生率分别为%（磺达肝癸钠）和%（对照药物 【普通肝素/安慰剂】）。在不稳定性心绞痛/非ST段抬高心肌梗死III期研究 中，最常报道的非出血性不良事件（在使用磺达肝癸钠 的患者中至少有1%的发生率）为头疼、胸痛和心房颤 动。在ST段抬高心肌梗死III期研究中，最常

10、报道的非出 血性不良事件（在使用磺达肝癸钠的患者中至少有1%的发生率）为心房颤动，发热，胸痛头痛室性心动 过速，呕吐和低血压。禁忌:下列情况禁用本品： 已知对磺达肝癸钠或本品中任何赋形剂成分过敏； 具有临床意义的活动性出血； 急性细菌性心内膜炎；肌酐清除率v20ml/min的严重肾脏损害。注意事项:磺达肝癸钠不能通过肌肉内注射给予。 出血 出血风险增加的患者如先天性或获得性出血异常（如血小板计数v50000/mm3）、胃肠道活动性溃疡疾 病以及近期颅内出血或脑、脊髓或眼科手术后不久以 及下列特殊的患者群中，磺达肝癸钠的使用应谨慎。 对于静脉血栓栓塞的防治，任何能增加出血风险的药 物不应与磺达肝

11、癸钠合并使用。这些药物包括地西卢 定（desirudin）、溶栓药物、GP IIb/IIIa受体拮抗剂、 肝素、肝素类似物或低分子肝素。 必要时，应根据【药 物相互作用】中的信息合并使用维生素K拮抗剂。其 他抗血小板药物（乙酰水杨酸，双嘧达莫，苯磺保泰松， 噻氯匹定或氯吡格雷）以及非甾体抗炎药物应谨慎使 用。如果有必要合用，应严密监测。对于不稳定性心绞痛/非ST段抬高心肌梗死和ST段 抬高心肌梗死的治疗，磺达肝癸钠应谨慎使用于那些 正在同时接受其他能增加出血风险的药物治疗的患者（如GP Ilb/IIIa受体拮抗剂或溶栓剂）。经皮介入治疗（PCI）以及导引导管血栓风险 在接受直接PCI的ST段抬

12、高心肌梗死患者中，不推 荐在PCI术前和术中使用磺达肝癸钠。类似地，在不 稳定性心绞痛/非ST段抬高心肌梗死患者出现需要紧 急血运重建的危及生命的情况时，不推荐在PCI术前 和术中使用磺达肝癸钠。这些患者为难治性心绞痛或 反复发作心绞痛伴动态ST段改变的患者、心力衰竭、 危及生命的心律失常或血流动力学不稳定的患者。 在接受非直接PCI的不稳定性心绞痛/非ST段抬高心 肌梗死和ST段抬高心肌梗死患者中，不建议在PCI术中使用磺达肝癸钠作为单一抗凝药物，因此应根据 当地的临床治疗情况使用普通肝素（见【用法用量】 部 分）。 有关使用磺达肝癸钠治疗的患者在接受非直接PCI术 期间使用普通肝素的资料有

13、限（见【药理毒理】部分）。 那些接受非直接PCI术的患者，在使用最后一次磺达 肝癸钠6-24小时后，普通肝素的中位数剂量为8000IU， 大出血的发生率为2%（2/98）。 那些接受非 直接PCI术的患者，在使用最后一次磺达肝癸钠6小 时内，普通肝素的中位数剂量为5000IU，大出血的 发生率为% （2/49）。 临床试验表明：与对照药物相比，在PCI术期间使用 磺达肝癸钠进行抗凝治疗的患者发生导引导管血栓的 风险低但有所增加。不稳定性心绞痛/非ST段抬高心 肌梗死在接受非直接PCI术时的发生率为%/%（磺达 肝癸钠/依诺肝素），ST段抬高心肌梗死在接受直接PCI时的发生率为%/0%（磺达肝癸

14、钠/对照药物）。 脊椎/硬膜外麻醉 在接受重大骨科手术的患者中，同时使用磺达肝癸钠和脊椎/硬膜外麻醉或脊椎穿刺时不能除外可导致长 期或永久瘫痪的硬膜外或脊椎血肿的发生。手术后使 用留置硬膜外导管或合并使用其他影响止血的药品 时，这些罕见事件的风险可能会较高。 老年患者老年患者出血风险会增加。由于肾功能通常随年龄增 加而降低，老年患者可以表现消除功能的降低而增加 磺达肝癸钠的暴露（见【药代动力学】部分）。磺达肝 癸钠在老年患者中应谨慎使用（见【用法用量】部分）。 低体重患者体重v50kg的患者出血风险增加。磺达肝癸钠的消 除随体重减轻而减低。磺达肝癸钠在这些患者中应谨 慎使用（见【用法用量】部分

15、）。肾功能损害 已知磺达肝癸钠主要通过肾脏排出。 在肾功能损害患者中，特别是肌酐清除率小于30ml/min者，发生大出血和静脉血栓栓塞的风险都 增加。预防静脉血栓栓塞-肌酐清除率v50ml/min的患者 出血风险增加，应谨慎使用（见【用法用量】 、【禁忌】 和【药代 动力学】部分）。 在肌酐清 除率 小 于20ml/min的患者中使用磺达肝癸钠预防静脉血栓， 现有临床资料有限。因此，在这些患者中，不推荐使 用磺达肝癸钠预防静脉血栓（参见【用法用量】， 【药 代动力学】）。不稳定性心绞痛/非ST段拾高心肌梗死和ST段抬高 心肌梗死的治疗-治疗不稳定性心绞痛/非ST段抬高 心肌梗死和ST段抬高心肌

16、梗死，有关肌酐清除率为20至30ml/min的患者使用磺达肝癸钠每日一次的 现有的临床数据有限。因此，内科医生应确定治疗的益处是否超过风险（见【用法用量】 和【禁忌】部分）。 严重肝功能受损 使用磺达肝癸钠不需要进行剂量调整。然而，由于严 重肝功能受损的患者存在凝血因子的缺乏而使出血风 险的增加，因此应谨慎使用磺达肝癸钠（见【用法用量】 部分）。肝素诱发血小板减少症的患者 磺达肝癸钠不能与血小板因子4结合，也不与来自II型肝素诱导血小板减少症患者的血清发生交叉反应。 磺达肝癸钠的疗效和安全性没有在II型肝素诱导血小 板减少症患者中进行过正式的研究。已经收到在磺达 肝癸钠治疗患者中出现肝素诱发血

17、小板减少症（HIT）的罕见自发报告。迄今，尚未确立磺达肝癸钠和HIT发生之间的因果关系。橡胶过敏反应-预灌装注射器的外用针套含有天然固 体乳胶，在乳胶过敏的个体中可能会造成过敏反应。 对驾车和操作机械能力的影响 本品对驾车和操作机械能力的影响尚无研究。配伍禁忌由于没有配伍禁忌方面的研究，本品不能与其他药物 混用。使用、处理和处置指导 皮下注射与传统注射器使用的方式相同。静脉内给药 应通过一个现存的静脉线路直接或使用小容量（25或50ml） %生理盐水袋给予。在给药前，均应肉眼检查 注射溶液是否有颗粒样物质和变色的情况。ARIXTRA预灌式注射器针头保护系统带有一个自动安全系统， 以防注射后被针头刺伤。 任何未用的产品或废料应按照当地要求进行处理。 药物相互作用:磺达肝癸钠与那些可增加出血危险性的药物联合使用 时，出血的风险会增加（见【注意事项】部分）。 口服抗凝药（华法林）、血小板抑制剂（乙酰水杨酸）、 非甾体类抗炎药物（吡罗昔康）以及地高辛不影响磺 达肝癸钠的药代动力学。在药物相互作用研究中所使 用的磺达肝癸钠剂量（10mg）高于目前磺达肝癸钠适 应症所用的推荐剂量。磺达肝癸钠既不影响华法林INR的活性，也不影响在使用乙酰水杨酸或吡罗