半夏厚朴汤对慢性萎缩性胃炎大鼠胃粘膜病理形态学的影响

1、半夏厚朴汤对慢性萎缩性胃炎大鼠胃粘膜病理形态学的影响一 目录：前言摘要：目的：研究半夏厚朴汤对慢性萎缩性胃炎大鼠胃粘膜病理形态学的影响，探讨其治疗慢性萎缩性胃炎的作用。方法：将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、半夏厚朴汤组及维酶素组，制成大鼠慢性萎缩性胃炎模型，分别运用半夏厚朴汤及维酶素治疗，观察各组大鼠胃粘膜的病理形态学。结果：各组胃粘膜大体病理观察、胃粘膜组织形态学观察、胃粘膜腺管长度比较，半夏厚朴汤组及维酶素组有明显改善。结论：半夏厚朴汤能够明显改善模型大鼠胃粘膜的炎症，萎缩性病变，对CAG大鼠有明显的治疗作用。金贵要略第一篇中即已言明“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”。师谓：“治胃

2、先理脾，理脾先舒肝。”舒肝世人习用破气半夏厚朴汤出自金贵要略，原胃医圣治疗“妇人咽中如有炙 ”之证，功效行气散结，降逆化痰。在对慢性胃炎的治疗中，效果显著。方中半夏苦辛温燥，化痰散结，降逆和胃；厚朴苦辛而温，行气开郁，下气除满；茯苓甘淡渗湿健脾，助半夏以化痰；生姜辛散温胃而止呕；苏叶芳香疏散，宣肺疏肝，助厚朴行气宽胸，宣通郁结之气；元胡、郁金辛苦而止痛，活血行气；香附苦微甘而平，疏肝理气止痛。现代药理研究证明，半夏、厚朴、茯苓、香附、郁金等药具有明显的镇痛、行气等作用，能够有效调节胃液分泌，消除胃粘膜充血、水肿，有助于慢性萎缩性胃炎患者炎症临床症状的消除和减轻，对缓解该病临床症状疗效确切，且又

3、可根据临床中医辨证的偏重予以加减用药，故疗效明显优于西药对照组。临证指南医案指出“治肝可以安胃”慢性萎缩性胃炎属中医“胃脘痛”、“痞证”、“嘈杂”等范畴。临床以“痞满疼痛”为主证，病程长，迁延难愈，少数患者可发生“癌变”，故应积极防治。本病一般多因饮食失节、劳倦过度、忧思郁结所致。脾胃论：云“喜怒忧恐，损耗元气，脾胃气衰，元气不足。”肝主疏泄，若情志失调，肝失疏泄，胆气横逆，可直接影响脾胃受纳运化，日久致脾胃损伤，血证论一言概之曰“木之性主于疏泄，食气人胃，全赖肝木之以疏之，而水谷乃化。设肝之清阳不升，则不能疏泄水湿，渗泄中满等证，在所难免。”医宗己任篇亦云：“胃痛，独有一种肝胆之火，移入于胃

4、。”素问·宝命全形论云“土得木而达”；临证指南医案云“上焦不行，则下脘不通，故称痞闷”；慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是临床上一种常见疾病，呈局限性或广泛的胃粘膜固有腺体萎缩、数量减少，粘膜肌层增厚和固有肌层炎症，伴有不同程度的胃分泌功能低下，或伴有肠上皮化生及假幽门腺化生。1978年世界卫生组织将CAG列为癌前状态之一，临床上慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生和不典型增生的癌变率约5.4%。（1）现代医学对CAG尚无确切的治疗方法，而中医药治疗不仅能改善其症状，而且能阻断和逆转其癌变。CAG临床上表现为上腹饱胀，隐痛不适，痞闷，纳差，胀满，嗳

5、气，反胃等，属中医“胃脘痛”、“胃痞”“痞满”“嘈杂”“纳呆”等范畴。中医学中对CAG的临床表现多有论述，如素问·六元正纪大论曰：“木郁发之民病胃脘当心而痛，上支两邪食饮不下。”灵枢·邪气脏腑病形指出：“胃病者，腹瞋胀，胃脘当心而痛。“（1） 马庆峰，慢性萎缩性胃炎的中医临床研究近况【J】，河南中医学院学报，2004，8（4）：83实验材料与方法：实验动物：纯系Wistar大鼠，体重130150g，6周龄，雌雄各半，共54只，购。饲养期间统一喂以定量配方饮食，自由饮水。实验药物与试剂：脱氧胆酸纳（由北京市海淀区微生物培养基制品厂生产，批号：020204），用蒸馏水配成0.2

6、%的脱氧胆酸钠溶液；半夏厚朴汤出自金匮要略由半夏、厚朴、等组成（药物由内蒙古自治区医院提供）将维酶素（由四川省乐山第三制药厂生产，批号：010806）按人和动物用量折算公式制备成20%的维酶素混悬液（含药量为0.4g/ml），使用时充分震荡摇匀。实验方法：动物分组及造模方法：将Wistar大鼠40随机分为4组，即正常对照组（正常组）、模型对照（模型组）、半夏厚朴汤汤组。模型制作参照湖南省中医药研究所中药研究所，翦林宏等的造模方法病因病机 根据现代临床流行病学研究结果提示，本病的发生与幽门螺杆菌（Hp）感染、遗传、不良饮食习惯、胆汁返流、免疫等因素有关。中医认为常与劳倦过度、饥饱失常、嗜食辛辣肥

7、甘酒食、情志所伤及感受外邪鞥诸多病因有关。劳倦、饥饱失常最易损伤脾胃之气，脾为气血生化之源，故面色无华、形体消瘦。如嗜食辛辣肥甘酒食则湿热内蕴，损害脾胃运化受纳之功能。或由七情所伤，忧郁恼怒及情绪紧张，致使肝气郁结，横逆犯胃，气机郁滞，气滞日久，血行失畅，淤血阻络，亦可引发本病，或由感受外邪，外感风寒湿热之邪，因失治误治，邪热内陷，病邪结于中焦，脾胃升降失职而成本病。总之本病的病机不外乎脾胃虚弱、肝胃不和、脾胃湿热、胃阴不足、淤血阻滞等几个方面。问题与展望：中医药对CAG无论是基础研究，还是临床观察、实验研究都取得了长足的进展。显示了中医药巨大的优势与前景。但尚存在一些问题，因此建议：制订统一

8、的符合CAG病理改变特点的诊断、辨证、疗效标准，采取前瞻性随机、双盲法对照研究，使CAG饿临床研究设计趋向合理、严密，以改变目前临床科研存在的胃镜表现、病理活检与中医辨证不统一，宏观、微观认识不统一，及治疗结果统计中的临床症状、胃镜病理疗效等区分不严格，治疗结果重复性差的现象。中医药对治疗CAG机制研究是揭示中医药治疗本质的途径，但忧郁现在研究面涉及到微生物学、分子生物学、病理学、免疫学、神经内分泌学、形态学诸多领域，而各方面的研究均处于探索阶段，没有标志性成果出现。建议科研单位应该紧密协作，制定严格的CAG科研标准以及临床观察标准，筛选出有突破性的研究途径。免疫学与神经内分泌学可能是揭示中医

9、药治疗CAG的关键，这与中医药调节人体免疫机制的原理是相吻合的。从笔者所收集的资料看，中医药治疗CAG非常有优势，不良反应少，可以长期间断服药，具有巩固疗效，防止复发以及全身调整和强壮作用，中医药治疗CAG有很好的前景。CAG的病程较长，而胃粘膜萎缩腺体的回复需要35个月（31），因此以3个月为一个疗程较适宜，根据病情轻重，选择治疗12个疗程后进行复查，判断疗效，使中医药治疗CAG的疗效具有客观性，有说服力。要正确认识患者症状好转来选择方剂。因为有利于胃粘膜病理好转的药物不一定对解除症状有效，也不宜仅按症状的改变而经常变换处方。（31）唐旭东，慢性萎缩性胃炎血瘀病机与治疗方法探讨【J】。中医杂

10、志，1998，39（11）：687-689.慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastrirtis，CAG）是原因不明的慢性胃炎，在我国是常见病，多发病，在慢性胃炎中约占10%30%，本病是以胃粘膜上皮和腺体萎缩、粘膜变薄、粘膜肌层增厚及伴有肠腺体化生、不典型增生为特征的慢性慢性疾病。现代医学研究证实幽门螺旋杆菌饿感染是慢性萎缩性胃炎最重要的致病因素，且幽门螺旋杆菌感染及其引发的低胃泌素血症可以加速CAG向胃癌发展。（2）（2） 玉珍、张瑞明，中医药治疗慢性萎缩性胃炎的研究概况，华西医学杂志，2006：21（2）CN 51-1356/R中医的气虚络瘀、瘀血内阻、瘀毒内结的三个病

11、理环节与西医的腺体萎缩、肠上皮化生、异型增生三种病理状态相吻，最终产生的胃癌与中医的瘀毒内结的有形胃积似有相合之处。脾胃论“善治者唯有调和脾胃”，慎斋遗书“万物从土而生，亦从土而归，补肾不若补脾，此治之谓也。治病不愈，寻到脾胃而愈者甚多”（3）（3） 刘启泉，王志坤，杜艳茹“一降、二调、三结合”治疗慢性萎缩性胃炎癌前病变【J】，中医杂志，JTCM、SEP，2005，46（9）：654T统计学分析方法：计量资料所有数据均以表示，以a=0.05谓检验水准，运用spss13.0统计软件包进行F和q检验。 中医对CAG的认识最早始于内经，至明代景岳全书中首以“痞满”之名立专篇。多数学者认为饮食失节和情

12、志失调是其主要的致病因素，病机本虚标实，本虚以脾胃气阴两虚为主，标实则有气滞、血瘀、湿阻、热毒蕴胃等。且多呈兼挟之势。发病初期为实多虚少，以实证为主，后期以虚为主，虚实并见，寒热错杂。中药治疗CAG不仅可使临床症状得到恢复，而且临床证实：本病病理变化如急性活动性炎症、萎缩性退化、肠上皮化生和不典型增生亦可得到减轻和消退，故认为CAG是可以逆转的。对于CAG的治疗，目前中医用药方式可概为辨证用药：根据CAG的临床症候，目前中医用药方式可概分为辨证用药：根据CAG的临床症候，按照辨证论治的原则，针对不通个体，随证用药；专病专方：针对CAG饿症候及病机特点，综合健脾疏肝、清热解毒、化瘀散结等法则组成

13、固定方剂进行治疗；慢性萎缩性胃炎（CAG）多年来一直是消化领域研究的热点，因为首先CAG的发病机制至今尚不是十分明确。长期以来人们认为CAG的发生与HP感染、胆汁返流、免疫、年龄、高盐、过热、低维生素饮食及遗传因素有关。现在的研究证实除上述病因以外，下列因素也参与了CAG的发病如胃粘膜微循环的改变、血管活性因子的改变、粘膜营养因子缺乏、宿主的遗传因素、维生素缺乏等。由于CAG的发病与多种因素有关，所以在治疗上有一定的困难。不论传统的治疗，还是新近开发的药物，对CAG的治疗，尤其是中度萎缩性胃炎，是否能完全逆转尚不能定论，且至今对CAG的治疗尚无同意方案可循。中医辨证治疗CAG取得了比较满意的效

14、果，不但能改善临床症状，而且能使它的病理改变得到逆转，并从胃排空率、HP感染情况及胃镜下的粘膜相来探讨与中医辨证分型的关系。但由于始终缺乏一个统一的量化分型标准，不少医家凭借自己的经验或非经验的逻辑思维去推理演绎、辨证分型、施治用药，尽管报道很多，疗效显著，但往往难以用客观的标准去衡量、确定或推广。所以制订量化辨证分型标准，寻找CAG的微观检测标准与中医证型分类的相关性，将有助于加快实现CAG中医辨证分型标准的现代化。研究展望：慢性萎缩性胃炎的现代治疗，中医中药发挥了较大的优势，由于胃癌病死率在我国位居各类肿瘤致死率之首，因此阻断胃癌前病变就表现出了中药的意义。慢性萎缩性胃炎作为癌前病变之一，阻断其发展就表现出了相当重要的作用。目前在治疗慢性萎缩性胃炎辨证的过程中，其辨证分型过杂，缺乏统一的分型标准，从而导致治疗方法纷繁复杂，没有相对核心的治疗大法，实验研