中国医科大学2018年药物代谢动力学考试试题及答案

1、中国医科大学2021年?药物代谢动力学?测试试题及答案科目：药物代谢动力学试卷名称：2021年药物代谢动力学试题总分值：100一、单项选择题1.在碱性尿液中弱碱性药物：c分值：1分A.解离少,再吸收少,排泄快B.解离多,再吸收少排泄慢C.解离少,再吸收多 排泄慢D.排泄速度不变E.解离多,再吸收多,排泄慢2.弱酸性阿司匹林的 pKa为3. 4,它在pH = 1. 4的胃液中,约可吸收血浆pH = 7. 4: b分值：1分A.0 . 1%B.99. 9%C.1%D.10%E.0. 01%3 .药物的吸收与哪个因素无关d分值：1分A.给药途径B.溶解性C.药物的剂量D.肝肾功能E.局部血液循环4

2、.莫药的血浆蛋白结合部位被另一药物置换后,其作用：c分值：1分A.不变B.减弱C.增强D.消失E.不变或消失5 .以下生物转化方式不是I相反响的是a分值：1分A.芳香族的羟基化B.醛的脱氢反响C.水合氯醛的复原反响D.葡糖醛酸结合E.水解反响6 .有关药物从肾脏排泄的正确表达是：a分值：1分A.改变尿液pH可改变药物的排泄速度B.与血浆蛋白结合的药物易从肾小球滤过C.解离的药物易从肾小管重吸收D.药物的排泄与尿液 pH无关E.药物的血浆浓度与尿液中的浓度相等7 .关于药物简单扩散的表达,错误的选项是：c分值：1分A.受药物相对分子质量大小、脂溶性、极性的影响8 .顺浓度梯度转运C,不受饱和限速

3、与竞争性抑制的影响D.当细胞膜两侧药物浓度平衡时转运达平衡E.不消耗能量而需要载体8 .多数药物在血中是以结合形式存在的,常与药物结合的物质是：a分值：1分A.白蛋白B.球蛋白C.血红蛋白D.游离脂肪酸E.高密度脂蛋白9 .临床上可用丙磺舒增加青霉素的疗效,是由于：b分值：1分A.在杀菌作用上有协同作用B.两者竞争肾小管的分泌通道C.对细菌代谢有双重阻断作用D.延缓抗药性产生E.以上均不对10 .莫药物按一级动力学消除,上午9: 00测其血药浓度 为100以g/L,晚上6:00其血药浓度为12. 5以g/L,这种药物的 t1/2为：c分值：1分A.2hB.4hC.3hD.5hE.9h11 .按

4、一级动力学消除的药物,具t1/2： b分值：1分A,随给药剂量而变B.固定不变C.随给药次数而变D. 口服比静脉注射长E.静脉注射比口服长12.药物按零级动力学消除是指：c分值：1分A.吸收与代谢平衡B.单位时间内消除恒定比例的药物C.单位时间内消除恒定量的药物D.血浆浓度达13.按t1/2恒量反复给药时,为快速到达稳态血药浓度可:e分值：1分A.首剂量加倍B.首剂量增加3倍C.连续恒速静脉滴注D.增加每次给药量E.增加给药量次数14.莫药物在口服和静注相同剂量后的药时曲线下面积相等说明：a分值：1分A. 口服吸收完全B. 口服药物受首关效应影响C. 口服吸收慢D.属于一室分布模型E. 口服的

5、生物利用度低15 .假设静脉滴注药物想要快速到达稳态血药浓度,以下选项哪项不正确e分值：1分A.滴注速度减慢,外加负荷剂量B.加大滴注速度C.加大滴注速度,而后减速持续点滴D.滴注速度不变,外加负荷剂量E.延长时间持续原速度静脉点滴16 .静脉滴注达稳态血药浓度,不由下面哪项所决定e分值:1分A.消除速率常数B.表观分布容积C.滴注速度D.滴注时间E.滴注剂量17 .经口给药,不应选择以下哪种动物c分值：1分A.大鼠B.小鼠C.犬D.猴E.兔18 .关于动物体内药物代谢动力学的剂量选择,以下哪种说法是正确的 e分值：1分A,高剂量最好接近最低中毒剂量B.中剂量根据动物有效剂量的上限范围选取C.

6、低剂量根据动物有效剂量的下限范围选取D.应至少设计3个剂量组E.以上都不对19 .关于临床前药物代谢动力学血药浓度时间曲线的采样点要求不得少于：a分值：1分A.5B.6C.7D.10E.1320.SFDA推荐的首选的生物等效性的评价方法为：c分值:1分A.体外研究法B.体内研究法C.药动学评价方法D.药效学评价方法E.临床比较试验法二、判断题21.吗啡pKa=8中毒时,无论是口服还是注射引起都应洗胃.正确分值：2分22 .假设改变给药间隔而不改变每次剂量,到达稳态浓度时间不变,但波动幅度发生改变.错误分值：2分23 .尿药浓度法中速度法回归曲线方程时,应用t进行回归,而不是tc.正确分值：2分

7、24 .尿药浓度法中亏量法要求集尿时间为45个半衰期.错误分值：2分25 .双室模型药动学参数中,k21, k10, k12为混杂参数.正确分值：2分三、名词解释26 .肝肠循环分值：3分答：指经胆汁或局部经,胆汁排入肠道的药物在肠道巾 又重新被吸收 经门静脉又返回肝脏的现象.27 .首关效应分值：3分答：指口服药物在胃肠道吸收后,首先进入肝门静脉系统,某些药物在通过肠粘膜及肝脏时,局部可被代谢灭活而 使进入人体循环的药量减少,药效降低.28 .被动转运分值：3分答：离子或小分子在浓度差或电位差的驱动下顺电29 .pKa分值：3 分答：cAMP依赖蛋白激酶,简称激酶 A PKA protein

8、 kinase A.30 .血浆蛋白结合率分值：3分答：血浆蛋白结合率为可逆性疏松结合,结合型药物分 子量增大,不能跨膜转运、代谢和排泄,并暂时失去药理活 性,某些药物可在血浆蛋白结合部位上发生竞争排挤现象. 药物分子与血浆蛋白结合的特点和药物与受体蛋白结合情 况相似：具有饱和性与可逆性、结合物无活性、有竞争置 换现象.31 .达峰时间分值：3分答：到达稳态某,分数如99%所需时间用fss表示32 .双室模型分值：3分答：药物在一局部组织、器官和体液的分布较快,分别 时间可忽略不计,那么可以 近似地把这些组织、器官和体液, 连同血浆一起构成“中央室,把药物分布较慢的组织、器官和体液等局部称为“

9、周边室,从而构成双室模型33 .平均稳态血药浓度分值：3分答：当血药浓度到达稳态后, 在一个剂量间隔时间内t=0 -T ,血药浓度-时间曲线下面积除以间隔时间 T所得的商 称为平均血药浓度,用 Css表示34 .达稳分数分值：3分答：AUC0-t f ss = AUC吸收动力学吸收速度常用 K吸 收速度常用35 .待排泄药量分值：3分答：药物等待从体内消除有肾排泄和肾外途径排泄的数 量问做题36 .药物代谢动力学参数计算中为何有时要采用权重的方法分值：4分答：线性动力学中,药物代谢动力学参数的计算常将 血药浓度转换为对数浓度后对时间进行拟合,在计算中通常 采用最小二乘法.但经转换后的数据残差平

10、方和达最小,不 等于原来数据的残差平方和达最小.在测得的一组血药浓度数值中,上下浓度相差较大如相差两个数量级时,假设 实测值与计算值残差不经权重,那么在最小二乘法计算过程 中,低浓度数据的作用将会被无视,而实际上低浓度实验数 据对曲线的拟合是十分重要的.由于以上原因,在应用最小 二乘法拟合药-时曲线时需先对数据进行权重.权重系数确实定有不同的方法,可采用1、1/C或1/C2,多数文献采用1/C2浓度平方的倒数进行权重.37 .请简述判别效应室归属常用的方法.分值：4分答：1. Wagner法 Wagner法的理论根底就是药物所产生 的效应变化与其在作用部位的药量的变化应是平行的关系.其方法就是

11、分别将各室内药量的经时变化规律与效应的经 时变化规律进行比较,以两者的变化情况是否同步来判别效 应室的归属.如效应的经时变化与莫一室内药量的变化是平 行的,那么说明其效应室就在该室之中.2. Gibaldi法Gibaldi法的理论根底是药物所产生的效应与其在作用部位的药量 应是一一对应的关系.该法是通过观察多剂量给药后各室中产生同一强度的效应所需的药量是否相同来判别效应室的 归属.假设为效应室那么产生相同的效应所需的药量应是相同 的,与给药剂量无关；假设产生相同的效应所需的药量是不同 的,那么说明该室不是效应室.3. Paalzow法Paalzow法是通过作图的方法来确定效应室的归属.如血药浓

12、度与效应曲 线呈现S形曲线,那么说明血药浓度和效应是严格的一一对应 关系,这提示效应室就在血液室；如血药浓度-效应曲线呈现由明显的逆时针滞后环,那么说明血药浓度和效应不是严格的 一一对应关系,这提示效应室不在血液室,因而由现效应滞 后血药浓度的现象.4. Sheiner法Sheiner在血药浓度与效应之间的关系时首次提由了一个全新的概念,即效应室,他认为有必要在原 PK模型中增设一个效应室,应把效应室看 成一个独立的房室,而不是归属在哪一个房室中,效应室与 中央室按一级过程相连.38 .肝脏疾病时药物代谢动力学的改变主要与哪些因素有关这些因素的改变可能导致哪些临床后果分值：8分答：肝脏疾病时除

13、了肝脏的药酶系和结合作用的改变可以影响药物代谢外还有其他一些重要的因素亦影响药物代 谢和血浓度包括肝脏的有效血流量肝细胞对药物的摄取和 排由有效肝细胞的总数门 -体血液分流胆道畅通情况血浆蛋 白浓度和药物的吸收等.药物通过U 2925脏的总消除率包括与肝组织结合、肝脏代谢及胆汁排泄的速率可用药物进生 肝脏的速率差表示 药物消除率Q CA-Q CvQ代表肝血流 量CA和Cv分别代表进生肝脏的血药浓度.Q CA表示药物进入肝脏的速率 Q CA表示流生的速率.药物的肝脏清 除速率与药物进入肝脏速率的关系可用肝摄取率 extractionratioER表示它是指药物从门静脉口服途径通过肝脏消除的分数.

14、肝摄取率可介于0-1之间.如ER为0.5表示 该药从门静脉进入肝脏后有一半被消除其余1-ER通过肝脏进入大循环.最近提由肝脏消除率可更好地说明药物在肝脏 的去除与进入肝脏药物浓度的关系它指单位时间内有多少量ml血浆所含的药物被肝脏所去除.肝脏去除率C1HQ X 应1.0肝脏的内在去除率 C1in1很高血浆中的药物通过肝脏 时几乎可全部被去除药物的肝去除率几乎等于有效肝血流 量.这类药物的去除受血流量影响大称为流速限定性药物. 肝摄取率高的药物受血浆蛋白结合的影响较小口服后首次 通过作用非常显著.ER肝脏对各种药物的摄取率不同对于高摄取率的药物ER39 .什么是群体药物代谢动力学分值：4分答：简

15、称群体药代动力学或群体药动学是在经典药代动力学 classical pharmacokinetics 根底上开展起来的门 新的年轻的药动学分支.20世纪70年代末和80年代著名药代动力学权威L.B.Sheiner先后发表了多 篇估价群体药代 动力学参数的方法,这种方法将经典的药代动力学模型与群 体统计学模型相结合,从而为当代药代动力学提供了理论基 础 近20年来,随着药代动力学、电子计算机的快速开展, 群体药代 动力学已迅速应用于临床,并成为治疗药物监测、 优化个体给药 以及新药临床药理评价的一个十分重要的方 法和手段.40 .时间药物代谢动力学的研究内容有哪些分值：6分答：主要是定量研究药物

16、在生物体内吸收、分布、代谢 和排泄规律,并运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变 化的动态规律的一门学科.是确定药物的给药剂量和间隔时 间的依据,是否使该药在它的作用部位到达平安有效的浓 度.在创新药物研制过程中,药物代谢动力学研究与药效学研究、毒理学研究处于同等重要的地位,已成为药物临床前 研究和临床研究的重要组成局部.41 .何谓遗传多态性分值：4分答：同一群体中两种或两种以上变异类型并存的现象,其 中最少的一种类型也并非由于反复突变才得以维持,并且变 异类型不包括连续性变异如人的高度等.42 .生物等效性的定义是什么评价药物制剂生物等效性时 , 统计分析AUC、cmax和tmax分别采用

17、什么检验方法分 值：10分答：生物等效性bioequivalency , BE 是指一种药物的 不同制剂在相同实验条件下,给予相同的剂量,其吸收速度 与程度没有明显差异.当吸收速度的差异没有临床意义时, 莫些药物制剂其吸收程度相同而速度不同也可以认为生物 等效.生物等效性与药剂等效性 pharmaceutical equivalents 不同,药剂等效性是指同一药物相同剂量制成同一剂型,但 非活性成分不一定相同, 在含量、纯度、均匀度、崩解时间、 溶由速率符合同一规定标准的制剂.药剂等效性不能反映药 物制剂在体内情况.将所得的各受试者不同时间样品的血药 浓度数据及平均值与标准差列表并作图,然后分别对各受试 者进行有关药物动力学参数求算,并求生