浅谈医院制剂发展新定位

1、浅谈医院制剂发展新定位摘要:目的:为当前医院制剂的发展与研发提供定位参考。方法:依据当前国家法规及制剂的最新动态,提出发展的策略与方向。结果:医院首先应该精心规划医院制剂的发展策略,建设规模适宜的制剂室,传承经典,还要加强制剂的深度开发,建立区域制剂中心和静脉药物配制中心。结论:只要制定积极正确的发展策略,坚持科学可行的研发思路和目标定位,医院制剂必然会走出困境并实现可持续发展。关键词:医院制剂,制剂现状,发展定位随着我国制药工业的飞速发展和国家对医疗机构制剂配制监督管理和注册管理法制化体系的日趋完善,医院制剂的生存与发展面临着巨大的挑战,很多医院制剂室的生产品种逐渐减少,生产规模日益萎缩,甚

2、至很多医院已经取消了制剂室。临近五年一度的制剂换证验收工作即将开始,面对如此严峻的形势,医院制剂到底何去何从?本文就医院制剂的独特地位与现状,对其未来发展策略和定位进行了探讨。1医院制剂有其独特地位1.1法制地位中华人民共和国药品管理法对医院制剂进行了准确的定义:医疗机构配制的制剂,应当是本单位临床需要而市场上没有供应的品种,并须经所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准后方可配制。配制的制剂必须按照规定进行质量检验;合格的,凭医师处方在本医疗机构使用。医疗机构制剂注册管理办法、医疗机构制剂配制质量管理规范(GPP也对医院制剂的管理、发展和规范化提供了科学依据,但同时也给予了法律上

3、的保护。1.2具有制药企业不可替代的地位1.2.1医院制剂满足临床和科研需要,弥补市场上无供应的品种医疗机构制剂来源于临床,服务于临床,为弥补医疗过程中的不足,为治病救人而开展的一项工作。对于临床急需医院制剂,由于它用量小,利润低,考虑到自身经济利益,药厂往往不生产或“不屑于”生产,为满足患者临床需求,医院不得不自己生产。1.2.2 对一些稳定性差、使用周期短、需新鲜配制的药品,药厂无法取代对一些性质不稳定、有效期短、稳定性差、需临时配制的品种,不适合药厂大规模生产、贮存和运输,而临床医疗又必需,只能由医院制剂来承担。例如:樟脑酚溶液、胃蛋白酶口服溶液、水合氯醛溶液、复方碘溶液等均属这种情况。

4、1.2.3紧密结合临床、品种更新快、生产周期短、成本低、使用方便的特点是药厂无法比拟的,这一特点决定了医院制剂在医院具有独特的、不可缺少的地位。1.3具有医、药科研的桥梁地位一个不可忽视的事实是,医院制剂是新药研发基地,在医院制剂发展的鼎盛时期,成就了不少品牌药品和品牌制药企业,如三九胃泰和南方制药厂、复方丹参滴丸和天士力制药公司等1。因为医院具有信息密集、临床用药发展动向了解及时、可取的第一手资料等得天独厚的条件;同时作为评价生物有效性指标的生物利用度研究在医院易于进行,这为新制剂的研发提供了有利条件;注重科研和创新,将药学、临床紧密结合,互相适应和提高,充分利用现代药剂学的新理论、新技术、

5、新辅料,开发医院新制剂,满足临床科研的需要。2.医院制剂发展现状2.1医院制剂品种品种逐渐减少,这是历史发展的必然2.1.1 制药企业规模化生产,常规医院制剂品种逐步萎缩常规医院制剂的生产被制药企业取代,一些大型制药企业通过兼并及资产重组,严格执行GMP要求,实行规模化经营,不论在生产条件、质量控制和药品价格上具有强大的优势,可以满足临床需求;况且药品管理法明确规定,市场上有供应的品种制剂室不再生产。因此常规医院制剂萎缩是必然的。2.1.2 药政法规的相继出台,大大提高了制剂的准入“门槛”,使部分制剂自然淘汰。随着一系列药政法规的出台,医疗机构制剂配制监督管理办法及医疗机构制剂注册管理办法的正

6、式实施,对医院配制制剂人员、硬件、软件及质量控制提出了更高的要求。大多医院非标准制剂临床观察指标缺乏合适模型而难以过关;很多通过临床检验疗效较好的中药制剂,但不能像现代新药一样准确说明有效成分,拿不到制剂批准文号就不能生产;另外一些传统经典制剂为了提供临床前研究和临床应用资料,前期投入较大,但取得批准文号后生产利润甚微,投入远远大于收益,很多医院不得不放弃这些制剂。2.1.3 医院制剂处于连年亏损,基层医院制剂将逐步淡出根据最新规定,医院制剂的生产要进行GPP认证管理,生产场所,人员要求,检验程序等都要上一个台阶,这样对制剂室改造要有大笔投入,而不能核算入制剂价格;制剂标准提高,成本也高,而价

7、格仍然沿用90年代物价部门较低的定价,医院制剂经济效益必然下降,甚至是入不敷出;特别医院科室制剂,用量极小,但操作规程不能简化,造成支出远远大于收入。因此基层医院考虑自身经济利益,不得不放弃医院制剂。2.1.4 医院制剂原材料难买,造成部分制剂自然淘汰医院制剂原材料用量较小,而供应商不提供小包装,甚至对小批量不予供货,致使部分医院制剂“无米下锅”,不得不停止生产。2.2 医院制剂不可能完全消失曾几何时,医院制剂蓬勃发展,不仅为医院带来了显著的经济效益和社会效益,有力促进了医院药学和临床医疗学科的发展,而且已有很多医院制剂进一步发展成为新药,为我国医药事业的发展作出了很大的贡献。长期的医疗实践证

8、明,医院制剂在满足临床医疗和科研需要、弥补市场不足、开展医疗新业务新技术、加强药学与临床学科的联系与互动、提高医院的社会与经济效益、培养医院药学人才甚至在促进临床合理用药等方面均具有积极而重要的作用。因此医院制剂在短期内不可能消失。3医院制剂的新定位3.1建立规模适宜的制剂室制剂室的建设规模要根据本院的整体医疗规模、原有基础及拟生产品种而分类确定。3.1.1对于基层医院,只生产一些皮肤消毒液、空气消毒液、器械消毒液及一些简单的口腔科、五官科、皮肤科外用制剂,只需要建立30万级洁净标准的普通生产车间,药检室即可。3.1.2对于大型综合性医院来讲,建议新建制剂大楼根据自身情况设置以下部门:普通制剂

9、室、中药制剂室、灭菌制剂室、静脉药物配制室、药检室、各类库房、制剂研究室、办公学习室等。生产车间、研究室一定要预留一定空间,以便将来引进新型设备。新建制剂室一定要由专业人员规划设计和施工,并必须符合医疗机构制剂配制质量管理规范的要求。3.2 保留经典医院制剂,特色制剂,摒弃“大而全”,保持向“小而精”的方向发展制剂的发展趋势应向少而精的方向发展2。对那些疗效确切、安全可靠的制剂应该留下来,继续作药品市场最有效的补充以满足不同患者的需求。如北京密云县医院治疗儿童口腔溃疡的特效药口腔溃疡蜜,杭州市第一医院治疗小儿咳嗽的经典老药小儿愈咳灵口服液等,我们应克服目前存在的种种困难,让我国的医药精髓传承下

10、去,造福于子孙后代。3.3 把制剂室作为医院的研发中心,加强制剂的深度开发3.3.1关注药剂学热点,研发满足临床需求的剂型关注药剂学研究热点,研发新剂型,不仅能增强现有药物的疗效,降低毒副作用,提高患者依从性性,而且必将带来可观的经济效益。如我院生产的治疗口腔溃疡的口腔溃疡蜜,通过剂型改造,制备成口腔溃疡双层膜,不仅大大提高了疗效,降低了不良反应,还提高了患者的依从性;为提高牙周袋内药物浓度,过去常将药棉植入牙周袋内,但易脱落,且要求患者复诊。现制成棒剂。如李德芬用淀粉制成甲硝唑棒剂,能保证24h内维持有效浓度3。值得一提的是肠溶微丸和缓释微丸型胶囊,由于其制备工艺简单、释药重现性好等优点而备

11、受医师和患者青睐4。缓释微丸压制片由于分割后仍能保持原来的控释性质,可掰开服用,从而为临床用药提供了更加灵活的剂量方案。医院制剂室在这一领域可以大有作为。3.3.2研发新的复方制剂,在新结构化学药物研发日渐捉襟见肘而释药技术蓬勃发展的今天,复方制剂的研发也已成为医药产业发展的一大趋势。目前,新上市的复方制剂有缬沙坦氢氯噻嗪、氯沙坦钾氢氯噻嗪、阿托伐他汀钙氨氯地平等,分别在各自的治疗领域里大放异彩,成为医师重点选择的药品5。在我们日常的医疗实践中,医师常常是为患者联合用药的,这难道不能给我们很好的启示吗?3.3.3紧密结合临床,研发特色制剂医院制剂大多来自临床并经临床验证,具有疗效肯定、安全可靠

12、、价格便宜等优点,为新药研究与开发提供了条件。由于医院制剂的独特优势,所以要更新观念,充分利用制剂室的药学专业技术人员多、与临床结合紧密的优势,加强与临床科室紧密协作,开发出具有本院特色制剂。有些特色制剂会产生显著的经济效益,而有些特色制剂由于用量较小,经济效益不显著,但却可促进特色专科的发展。如很多医院的皮肤科往往依靠的就是本院研发的特色制剂,即使它经济效益一般,但亦会产生显著的应用价值和社会效益,会显著提高药学学科在医院的学术地位,体现药师的价值。因此,医院药学工作者应关注国内、外药物治疗的新进展,紧密结合临床,与临床医师共同研发临床急需的特色制剂。3.4建立区域制剂中心,实现优势互补,资

13、源共享医院制剂准入“门槛”提高,大部分小型医院制剂知难而退,为了使一些临床必需,市场无供应的品种,最大范围地满足临床需求,可以在一家基础设施好、设备先进、技术人员素质高的医院建设一个区域制剂中心,按照GPP要求进行管理,生产的制剂可按药监部门的规定,在本区域内多家医院调配使用,这样既可以改变医院制剂混乱的现状,又减轻社会资源的浪费,同时也保证了患者的临床用药需求。对一些特色制剂,具有专利而无生产能力的医疗机构,可委托制剂中心进行代加工生产,以满足本单位临床需求。3.5建立静脉药物配制中心3.5.1提高静脉药物的配制质量,减少二次污染多年来静脉输液的配制均由护士根据医嘱在病区开放或半开放状态下完

14、成,配制的静脉输液极有可能受到细菌、热源、微粒等的二次污染。单独操作增加了差错发生率。具备药学专业理论知识的药师在上级主管药师的监管下、依据静脉配制管理规范,借助制剂室的净化洁净环境,严格按照无菌技术配制静脉输液用药物,从而保证输液的无菌性、相容性和稳定性,确保患者用药安全。3.5.2 加强职业防护,减少对医护人员的人身损害抗生素、细胞毒性药物等在常态下配制,或多或少对人体会产生损害,而在制剂室局部百级水平层流洁净环境下配制,可最大限度对医护人员加强了职业防护。特别是基层医院制剂,根据自身现状,首先把肿瘤科病房药物配制纳入到自己的工作范围,极大地减少对护理人员人身损害。3.5.3 减少细菌耐药

15、性的发生静脉药物配制中心的建立,避免了分散配制对环境的污染,减少了细菌耐药性的发生,大大减少院内耐药菌株发生率。3.5.4 临床药师的参与， 可直接研究观察新的药物配伍组合变化，药物质量稳定 性的考察。同时可利用制剂室得天独厚的条件，对临床用药大胆试验，在特殊条 件下， 考察药物的稳定性， 半衰期， 血药浓度等， 为临床治疗药物浓度监测 （TDM） 提供宝贵的实验室数据。 机遇与挑战并存。只要我们根据自身情况，坚持“保证质量、传承经典、开 发新药、注重公益”的发展思路，合理、准确定位制剂发展目标，制定积极稳妥 的发展策略，具有清晰科学可行的研发思路，建立一支专业性、创新性的研发团 队，关注医院制剂和新药注册、制剂生产和管理的新政策，关注国内、外药剂学 和药物治疗学研究领域的新动向，根据临床需求，采用新技术，开发新剂型和新 制剂， 医院制剂室必将走出困境并实现可持续发展，创造良好的社会效益和经济 效益，从而形成良性循环，开创适应时代发展的医院制剂新局面。 参考文献 1简秀梅，医院制剂的局限性及发展前景J.时珍国医国药 2006，4（2） ：1 2刘媛，高军 半数医院制剂消失令人痛惜J .首都医药 2006，13（184） ：7 3顾连云. 按照药品生产 GMP 管理提高医院制剂质量J