中医药科研思路与方法(讲义)

1、中医药科研思路与方法（讲义）第一篇 概 论一、进入研究生学习阶段的几个转变由学习型向创新型的转变1由学习知识（输入）型转为创造知识（输出）型2由知识积累型转为能力掌握与提高型能力包括：思路新颖独特，方法正确可行；逻辑（科学）思维能力，实验动手能力，语言文字表达能力，人事组织协调能力，应变能力和忍耐力等。3知识增长方式的转变：知识增长由算术均数增长型转变为几何均数增长型。 4由封闭型人才向开拓型人才的转变开拓型人才的特点：-竞争性；-外向性（善于表达，善于交流）；-经济性（市场化）;-资源配置合理性;-创造性。5由注重智商向注重智商和情商的全面发展由“高智商型”转变为“高智商+高情商型”二、科学

2、研究科学研究是一种探索未知，创造新知识和新技术的活动。三、科学研究的方法与过程选题形成假说定题文献检索科研设计实验数据收集数据整理统计分析、总结科研论文、报告、答辨、发表、专利、推广奖励下一个选题。四、医学科学研究1特点：-对象特殊-方法困难-内容复杂2类型2.1根据研究性质分一般可分为基础性研究、应用性研究和开发性研究。用研究及实验知识，为推广新材料、新产品、新设计，新流程与方法等进行研究。探索核酸本质及其结构基础性研究；进一步探索基因重组，基因调控、基因移植的可能性，达到改变遗传性状的目的应用性研究；将上述基因工程技术引入不同学科领域，如用于农业转基因农作物，植物品种改良，中药新品种的诞生

3、，转基因动物等开发性研究。颜色的数值化色度学研究基础性研究；颜色测定的研究应用性研究；舌色测定仪开发性研究。2.2根据创新程度的不同分一般可分为探索性研究和发展性研究一种胃肠道激素的检出等。不少发展性研究题目中均带有“进一步评价”、“深入探讨”、“理论验证”、“内容补充”、“方法改良”之类的字样。2.3从认识的深度分一般可分为描述性研究和阐述研究两大类2.4根据研究方式的不同分一般可分为经验性研究和理论性研究两大类，前者重在实践，后者则以推论为主。基础；实验或观察的内容较为集中，思维活动的领域及概括范围小；周期较短，易出成果，结论可靠。2.5根据研究范畴的大小分一般可分为分解性研究和综合性研究

4、两大类，前者重在局部，后者着眼于总体。2.6从研究的时间上分一般可分为回顾性研究与前瞻性研究两大类，以事件发生的时间划分两者的界限。“一代人”作为观察研究对象，经长期随访最后取得资料；所需时间较长，人力物力消耗较大，但误差较小，所得结论可靠性高；多用来验证回顾性研究所得出的初步结论。2.7据研究对象与场地的不同分通常分为实验研究、临床研究、调查研究三大类。的对照 ，其意义将更加局限；在实验研究中，动物可全部服从实验要求的一切条件；而在临床研究中，各种试验和观察都必须服从病人的利益。2.8其 它-多学科研究-边缘学科研究-跨学科研究或称科际研究3要 求-科学、道德、有用、可能-严谨、严格、严肃、

5、标准-广泛、广阔五、中医科研的特点-文献丰富。-经验性研究数量多。-植物药应用广泛。-注重社会性。-涉及多种学科（哲学、文学、气象学、数学等）。六、中医科研的注意事项-正确处理继承与发扬的关系。-正确处理中医与西医的关系。第二篇 医学研究层次的基本方法一、观察法定义:观察法是对自然现象在自然条件下进行考察的一种方法, 它是从自然发生的现象中索取事实资料。不施加任何因素, 不改变客体的内外环境的自然条件, 直接观察人体生理现象与病理现象。科学观察的特点有明确的目的性, 同解决一定的科学问题相联系。有严密的组织性和计划性, 严格按照科研设计进行。1. 科学观察的任务系统、全面、客观地考察人体的生命

6、活动和疾病过程, 客观地描写记录研究对象的某些现象特征, 积累感性经验, 搜集事实资料。避免主(研究者 、客(研究对象 观的心理暗示和偏倚。2. 科学观察的研究方法是古老的方法, 基本的方法, 历史以来, 是医学形成、发展和检验医学理论的主要科学实践基础。实验方法不能取代观察法。3. 直接观察常常是科学发现的源泉二、实验法定义:实验法是研究主体主动变革研究客体的一种科学活动, 研究者对自然现象在实验条件下进行考察的一种方法, 是从人为地发生在实验条件下的现象中索取科学资料的一种重要手段, 为揭示隐蔽在事物内部的现象和现象之间的联系而采用的一种活动方式。实验方法的特点能动性质它对事件的自然过程进

7、行干涉实验研究的基本构成实验的主体及其科学活动进行实验的手段(仪器设备, 工具, 试剂, 药品等实验研究的客体(患者或实验动物实验研究的成熟程度取决于以上三方面的成熟程度实验研究的目的绝对实验:研究对象的某个特征在某个实验条件下的绝对值的变化。 相对实验:两个或两个以上的实验组, 给与不同的处理, 观察不同处的效应, 每组绝对值与他组决对值比较才有意义。实验研究的分类1. 比较实验2. 预初实验导向性实验预先对少数研究对象进行小规模实验, 初步掌握结果走向.观测性实验在少数实验单位中搜集若干数据, 以作正式实验设计的参考.筛选性实验用简单的方法从众多的研究对象中选出值得深入研究的对象.练习实验

8、3. 断决实验在分解性研究之前, 先用一些简单的方法在总体上判断一下研究因素的作用和假说是否成立.4. 正式实验必须有严格的实验设计, 必要的实验手段和成熟的实验技术.重复再现是实验成功的最基本条件.周密的对照对实验非常重要.5. 模型实验：疾病及中医证侯模型第三篇 医学科学研究选题的种类一、调查研究性质多属于流行病、地方病、卫生学及社会卫生学等方面的研究。二、实验观察性质多用于解剖学、组织学、胚胎学、病理学、职业病及劳动卫生等方面的研究。三、实验研究性质四、资料分析性质可用于人口死因分析、恶性肿瘤的种类分布等。五、经验体会性质老中医经验总结, 临床病例讨论等。第四篇 选 题提出问题是选题的第

9、一步提出问题是科学研究的关键提出问题的同时就思考解决问题的方法一 选题的产生与来源1 来自自身实践的课题实践中发现的难以解决的问题难以解释的现象提出：为什么？怎么办？2 来自他人实践的课题别人提出的问题他人的咨询文献中的问题等3 来自客观要求的课题4 来自协作要求的课题5 来自上级指定的课题6 来自公开招标的课题国家级课题国家基础研究规划项目（973） 几千万攀登计划 几百万攻关计划 1百万以下国家自然科学基金重点；面上项目；青年基金部级课题（行业）卫生部；国家中医药管理局省级课题厅局级课题单位招标二 选题的途径单位或国家的任务与现代科学结合选题用现代科学理论和技术，解决中医药存在的问题。或用

10、中医药理论和方法，解决其他学科的问题。依据中医优势中选题从中西医结合中选题从中西医认识矛盾中选题从单方验方中选题从文献中选题三 选题的方法1. 假说形成法假说是研究者对欲研究的事物、现象的本质和发生发展规律所作出的推测性的说明或假定性的理论解释。. 移植法某一学科或领域所发现的新技术、新原理，应用或移植到其他学科或领域，开拓思路，解决这一领域所研究的问题。. 旧题发挥法 改变原来课题的组合，寻找新的课题。 深化研究 重新用一种方法进行研究四 初选、筛选. 指导思想：新颖恰当科学可行(从易到难, 从小到大. 方法适当：方向正确社会需求行情(本学科的进展情况 清楚条件具备五定题建立假说科研构思预实

11、验方案论证六 选题的注意事项选题要恰当，不能大而无当，力求解决一个问题。水平要高，杜绝低水平重复。七 研究题目的表述包含科学研究的三个要素：研究对象处理因素效果反映，越具体越好。 含蓄地体现假说容附加限定成分动名词结尾：研究探讨商榷分析调查抱告等。如: XX方对XX 药引起的XX 动物XX 脏器损伤的保护作用(研究第五篇 中医科研的假说一 假说的定义假说是研究者对欲研究的事物、现象的本质和发生发展规律所做出的推测性的说明或假定性的理论解释。是联系已知和未知的纽带。二 假说的性质相容性:与已知的科学原理和基本事实相符合。完备性:能解释已有的有关事实与现象。推演性:可以根据不完全、不充分的经验、事

12、实推导出来，允许有一定的想象与推测。即推测性、假定性、或然性。三. 假说的作用提出新的理论和新的实验目的，帮助研究者明确目的，发挥主观能动性，避免盲目和被动，促进科学理论的建立和发展。一种指导研究实践的理性的认识。建立新理论的桥梁，通向新理论的必由之路。四 假说的形成三个阶段：孕育阶段，形成阶段，检验阶段1孕育阶段解决问题的初步设想阶段，是最富创造性的阶段。-要充分发挥想象力和创造性思维的作用此阶段应遵寻四个原则解释性原则：即假说与事实的关系，假说不与事实冲突。应对事实做出统一的说明与解释（完备性）但在开始提出假说时, 可以不要求它说明全部事实, 也可以回避一些难点, 留以后解决。对应性原则：

13、即假说与已知理论的关系，假说不与已知理论矛盾（相容性）。若发生矛盾，可通过增加辅助性假说或限制性条件方法进行修改或调整。必要时可以不顾及假说的相容性。简单性原则：以较少的假说说明较多的理论。逻辑和数学形式上的简单，不是理论上的浅易。但在开始提出假说时，可以不要求它立即形成完整的体系。可检验性原则：能用观察和实验的方法进行检验，以判断它的真伪。2. 形成阶段在初步假说的基础上，进一步收集观察、实验的资料及理论依据，不断提炼、论证、修改、补充，形成一个完善的体系。假说形成一般的逻缉方法差异法：从事物与事实的差异中提出假说。类同法：从事物与事实的的一致性中提出假说。差异类同共用法：应用较多的一种方法

14、 共变法：也叫伴随变异法，某事物的某种因素总是与某种现象伴随发生，提出改因素可能就是某种现象的可能原因。如：大量食用木耳，可引起出血，提出假说-木耳中有抑制血小板功能的成分。类推法：根据已知事物和规律推论未知事物和规律。剩余法：逐一排除可能引起的各种因素后，剩余的因素就是可能的原因。五 假说的检验理论（逻辑）的分析。实践检验假说坚持与放弃的原则实验结果及观察现象与假说相反，放弃。原假说的矛盾论点给予补充后仍不能弥补，放弃。虽然失败，并不能否定假说的核心，坚持。难以证实，也难以否定，坚持。六、假说的类型推断型假说根据科学的事实, 按已知的事物联系方式, 对事物本质作出的逻辑推断。根据科学实验显示

15、的联系提出假说根据事实，用一定的思维逻辑（归纳、演绎）可做出推论。尼科尔-发现斑疹伤寒的传播途径。盖都赛克-发现库鲁病病因。伯内特-提出免疫耐受学说。布莱克-B 受体阻断剂治疗冠心病。逐步推进式假说起始的假说指出进步探索的思路，或者对并存的各种假说不做出某种肯定或否定，而用一系列假说和推论连接起来，逐步接近结论。地质板块说大陆漂移说宇宙大爆炸理论水猿学说通里攻下法治疗急腹症的机制。以阶段性科研成果为基础提出的科学假说一些关于普遍规律的的假说，只能一个阶段一个阶段的验证。如：比德尔·塔达姆的“一个基因一个酶”的假说。猜测型假说用类比、猜想、想象、联想、灵感等思维方式所形成的科学假说,

16、他籍以推论的事实根据不完全, 推理的逻辑理由不充分, 推论有很大的不确定性, 形成的假说只是多种可能性之一, 带有一定的随机性。如：瓦格纳·约瑞格“间日疟疗法治疗梅毒性痴呆”的发明。巧合型假说由于种种巧合, 有些假说得到了与自身相距甚远、意想不到的结果, 甚至错误的假说也会导致有意义的结果。如：维生素C 化学结构的发现。七、中医学中的假说中医学中存在大量假说，如肺朝百脉等。对中医的假说，不能固步自封，裹足不前，不求发展，也不能因为中医理论多为假说而怀疑中医的科学性。对中医的假说要逐步验证，不断修改和发展。八、确定假说的注意事项假说水平要高，不能只停留于现象阶段。具体、明确，避免大而空

17、。最好能检验、验证。第六篇医学文献的检索一、文献检索的意义记录知识或传递信息的有形载体, 称文献。医学科技文献:1. 是古今中外医学工作者知慧的结晶。2. 使科学研究有连续性和继承性。3. 方便了多学科的相互渗透。二、医学文献的特点数量大、增长快内容重复交叉, 边缘学科多文种繁多, 类型复杂代谢频繁, 老化加剧交流、传播速度加快文献质量下降三、医学文献基本情况1. 级别一次文献:凡是以作者本人的研究或研究成果为依据而创作的原始文献, 称为一次文献。二次文献:对一次文献进行压缩、整理、加工编辑而形成的文献, 称二次文献, 如书目、索引、文摘、题录、简介等, 通常又称之为检索工具。三次文献:在充分

18、利用二次文献的基础上, 对一次文献作出系统整理和概括论述, 并加以综合而编写出来的文献, 称三次文献, 如综述、评论、年鉴、手册、进展、指南、百科全书等。四次文献:机读文献及其产生的磁带、磁盘形式的书目、索引, 称四次文献。 零次文献:不需要通过文献载体而直接作用于人的感觉器官、未形成文字的知识, 称为零次文献。2. 类型印刷型:图书, 期刊等。缩微型:缩微胶卷, 缩微平片等。视听型:直感材料或声像资料, 包括唱片、录音带、录像带、电影、幻灯片等。 机读型:供机算机阅读的文献形式, 主要有磁带、磁盘等。四、医学文献检索检索的基本任务是查找文献线索, 提供原始文献和情报资料。 文献检索的主要内容

19、:制定检索策略选择检索系统提出检索语言利用检索工具索得原始编著1. 检索工具检索工具的检索途径字顺法主题法分类法医学检索工具的类型书目、目录索引类文摘类综述和进展类现期期刊目录-Clinical practices;Life sciences。2. 检索方法常用法顺查法倒查法分段法追溯法3. 检索步骤明确研究题目和检索要求确定检索工具和检索策略确定检索途径与标记确定检索线索熟悉馆藏情况4. 检索途径主题途径检索语言选自主题词表确定二级主题(付主题 和三级主题(说明语主题词不宜过宽或过窄查找主题从名词着眼, 过程为二级主题主题词: 名词在前, 形容词在后, 中间以逗号隔开。 传记文献以人名检索:

20、姓前名后“主题指南”或“索引指南”应利用分类途径书名途径著者途径关键词途径五、计算机检索脱机检索联机检索:人机对话, 以问答方式提出检索主题, 不断修正提问。六、中医文献检索现代文献:同上古代文献:书籍书目:现代-全国总书目, 全国新书目近代-中国丛书综录, 中国近代现代丛书目录古代中医专科书目医藏书目中国医籍考宋以前医籍考-日本·西风为人 编中国医学大成总目提要-曹秉章 辑,1936年出版四部总录医药编-丁福保等 编,1955年出版现有本草书录-龙伯坚 编 1957年出版中医图书联合目录-1961年 印上海中医学院中医图书目录-1980年 印三百种医籍录-贾维城 编,1982年出版

21、中医学重要著作简介-邱德文 著,1984年出版中国医籍提要-1984年出版中国分省医籍考-郭蔼春 著,1984年出版中国针灸荟萃·第二分册-郭蔼春 著,1985年出版书目的题例前言与凡例目次正文辅助资料第七篇中医文献综述的撰写一、概论中医文献综述是文献资料的综合论述, 指在收集大量文献资料之后, 经综合分析而写成的某一专题的学术论文。综述应反映某一学术领域、分支学科或重要专题的最新进展, 最新的学术见解和建议, 有关问题的新动态、新趋势、新水平、新发展、新原理和新技术。二、目的和意义介绍学科的发展情况, 为中医药科研人员提供信息。是科研人员制定科研计划, 选题和实验设计的基础。可以培

22、养检索、读书、写作能力, 提高科研水平。三、特点专题性强, 不求面面具到论题往往局限在一定范围内，不宜无限制地扩展。以第三人称形式叙述作者从局外角度认识专题，进行综合评述，不可涉入其中，以保持公正性。 持客观态度尽量采用原文的观点，或直接引用原文，不把自己的观点强加到所引用的资料上，而是将有关资料的观点、实事、结论、巧妙地贯穿在一起，溶化为一体，来说明专题的研究动态、最新进展及发展展望。四、内容分类动态性综述写某一阶段的发展情况，特别是研究内容的时间先后顺序，重视该专题发展中的突破性进展。成就性综述写某一专题的新成就、新技术、新进展，重点写有重大成就的学者的实验结果、方法及论文。展望性综述专题

23、今后的发展趋势。争鸣性综述五、结构1. 题目2. 作者3. 内容提要, 关键词4. 前言:200字左右, 文字精练, 概括全文核心内容，明确有关概念，限定内容和范围，说明写作目的。扼要介绍有关问题的历史、现状、趋势和争鸣焦点。提出深入研究的意义与可行性。5. 正文文章的核心与基础，要突出主题思想。可分成若干问题或段落，层次由浅入深，由远及近，以论点带论据，不回避矛盾的论点。6. 总结总结主要论点和论据，进一步得出结论。7. 参考文献形式:期刊: 作者. 题目. 刊名. 年份; 卷号(期号:页数.书籍: 作者. 书名. 版次. 出版地:出版单位, 出版年份:页数.六、写作步骤1. 确定题目2.

24、搜集文献检索3. 阅读文献有计划阅读，先浏览摘要或总结，决定取舍。对符合要求者，先粗读一遍，有用的部分精读并作笔记，正确理会原文的叙述，将作者姓名、题目、刊载期刊名称、卷、期、页、和年份详细记录。边读边思考、分析、对比。4. 制定、修改提纲经阅读与思考，形成写作思路，制定写作提纲。5. 再次查阅文献补漏6. 正式写作胸有成竹后，下笔写作，一气呵成，不理细节。7. 修改-反复修改七、注意事项原文要通读, 不间接引用。不要写成文献汇编或流水账。引用文献要恰当。避免错误(序号, 人名多修改, 力求简明扼要, 避免枯燥无味。第八篇 科研设计一、概论定义:根据专业与统计学知识, 针对每个实验而制定的合理

25、安排与实施计划方案。 基本原理:科研的基本目的就是观察被试因素施加于受试对象而发生的反应, 然后根据反应的性质与大小判断它的作用或效果。 T+C=Et+EcT 为被试因素,C 为非被试因素,Et 为T 引起的效果,Ec 为C 引起的效果。 科研设计的基本任务就是设法使被试因素(T引起的效应(Et单独显示出来。3. 内容科研设计又叫实验设计，其内容包括专业实验设计和统计学实验设计。专业实验设计 统计实验设计要求：运用专业知识进行设计 运用统计学知识进行设计 内容：选题、实验、方法、材料 选定设计方案，收集资料， 设备、环境和指标选择 确定统计方法、分析方法等 方向：探索实验观察结果的适用 探讨实

26、验结果的可重复性和 性和独创性 高效率性目的：回答和解决科研课题，验证 减少和排除误差，保证样本的假说，保证科研成果的先进性 代表性和可靠性，提高效率，保证结果的精确性、可靠性和可重复性三个要素、五个原则三个要素:处理因素, 受试对象, 效果反应。五个原则:重复，对照, 随机，盲法, 均衡。处理因素：定义:某种特定因素(生物, 理化, 心理, 社会 或机体本身内环境因素对机体产生影响, 我们探讨这些因素对机体的影响, 那么, 这些因素称为实验处理因素。 关于处理因素1、寻找与确定处理因素一般对药物作用、疗法疗效，处理因素较易确定。病因探索、防治措施的效果、未知因素的发现需寻找与确定处理因素。

27、2、确定处理因素的水平量的概念，包括浓度、强度、次级等。3、考虑多因素的相互作用如存在二种以上的因素，要考虑多因素的相互作用，协同或拮抗。 病因探索也要考虑多因素相互作用。如：克山病病因研究患区水 +患区粮 -Y1非患区水+患区粮 -Y2患区水 +非患区粮-Y3非患区水+非患区粮-Y4Y1-Y2=Y5为患区水的作用；Y1-Y3=Y6为患区粮的作用； Y1-Y4=Y7为患区粮水的交互作用； Y7-Y5-Y6为患区水粮的协同或拮抗作用。4、因素强度与受试对象结合因素的强度如剂量、浓度、温度要结合受试对象的敏感性、耐受性考虑强弱、蓄积、间隔时间等。5、处理因素标准化标准物质（化学物质、道地中药、标准

28、炮制）标准给量标准的时间手术、手法熟练，个性差异小。6、处理因素的实施保证处理因素能够实施注意动物拒食患者依从性不佳或自备药物。受试对象：定义:是接受实验的人或动物或菌种、菌群等。1. 科研目的与受试对象科研目的决定受试对象2. 受试对象的条件必须对处理(被试 因素敏感动脉粥样硬化-家兔过敏反应-豚鼠遗传-果蝇反应必须稳定有量-效关系，效果易于积累。如：高血压病，一期不宜作为研究对象；二期可以。患者不宜作为研究对象的情况：并发症；危重状态；各种疗法无效；不能配合者。3. 受试对象标准化患者：诊断标准；纳入标准；排除标准。动物：标准物种及生理、病理状态。细胞、菌种：标准。4. 受试对象数量计数方

29、法5. 受试对象的集中性与代表性力求一致，减少个体差异-集中性。纯化对象，考虑构成的均衡性代表性。效果反应：定义:处理因素作用于受试对象所产生的反应或效应, 称效果反应。效果反应一般通过指标来反映。关于指标的一些要求:1. 指标的关联性-必须扣题2. 明确指标的性质、种类、数目与条件计数、计量；主观、客观数目适当；条件严格掌握。3. 指标客观化主观指标客观化4. 指标标准化观察、操作、时间记录-标准。5. 灵敏、精确、特异灵敏-迅速反应变化，用不同样品校正。精确-现象与本质数量相应，用同一样品校正。特异-无关因素干扰少。重 复：重现性:在同样条件下, 能重复显示同样或类似实验结果的性质。重复数

30、:为使实验结论可靠, 受试对象(样本 必须达到足够的数量。重复的目的使均数与差值逼真使实验误差(标准误 确定合理使统计判断正确排除偶然因素的干扰决定重复数的因素组间均数差值或百分率差值的大小标准差的大小反应指标的性质显著性检验的要求实验结果的可能性实验设计类型重复数的估计方法：经验法临床实验难治性疾病:5-10例危重病症:30-50例一般性疾病:100-500例血清流行病学调查:300-600例一般流行病学调查:1000例以上动物实验犬、猫等大型动物：5-20只兔、豚鼠等中型动物：10-20只大、小鼠等小型动物：15-30只计算和查表法：两样本率比较实验的样本数 n=(p1*q1+p2*q2/

31、(p1-p22 *(z+z 2n 为样本数p1、p2分别为两样本率的估计值q1=(1-p1,q2=1-p2z 、z 为正态分布曲线下面积的相应正Z 值和负Z 值举 例两种中成药治疗乙肝病毒携带者HBsAg 转阴率分别为50%、30%，拟取=0.05、1-(把握度=0.9,问正式实验时每组所需病例数(双侧实验 。P1=0.5,p2=0.3,q1=1-0.5=0.5,q2=1-0.3=0.7,查表: z =1.96, =0.10, z =1.28z 、z 值表-z、 - z单侧 双侧-1% 2.32 2.58 2.325% 1.65 1.96 1.6510% 1.28 1.65 1.2820% 0

32、.84 1.28 0.85-以计量资料为指标的实验样本数估计配对实验n=(S/D2 *(z+z2S 为标准差的估计值，D 为差值的估计值举 例预实验某中成药治疗再生障碍性贫血可升红细胞2g/dl, s/D约2.75, 拟取=0.05、=0.05,正式实验需多少例患者?s/D=2.75, z=1.65,z=1.65n=2.752× (1.65+1.652=83 两组成组比较实验的样本数n=2*(S/D2 × (z+z 2 +0.25× (z2S 为两组合并的估计值,D 两组均数的差值(X1-X2举 例预实验可知升血散治疗白细胞减少症可升高白细胞2000个/微升, 对

33、照药黄芪为1000个/微升, 标准差为1800个/微升, 拟取=0.05(双侧 、=0.10,问正式实验时各组例数?S=1800.D=2000-1000=1000, z=1.96 z=1.28 随机区组比较样本数n=2*(Mse/D2 *(Q+zMse 为误差的均方D 为组间差值一般取=0.05,z=1.65.Q 为两组均数在P=0.05时应为标准差的倍数, 此外, 可查Q 值表Q 值 表(=0.05-组数 3 4 5 6 7 8 9 10-Q 值 3.4 3.8 4.0 4.2 4.4 4.5 4.6 4.7-举 例四种中成药降低血清转氨酶预实验得知误差均方为30单位/dl,组间差值8单位/

34、dl, 取=0.05.Mse=30,D=8,查表Q=3.8, z=1.65n=(30/82*(3.8+1.652=28实验组与对照组样本数的设置t=X1-X2/Sc × (n1+n2/(n1*n2n1=n2时检验效率最高对 照：对照原则就是“齐同对比”原则, 即除被试因素外, 实验组与对照组其他条件尽量相同。1. 对照的必要性自然环境无法控制疾病本身可以自愈疾病存在波动性新出现的疾病，自然病程未确定。有些疾病与休息、营养有关心理影响治疗措施的不良反应和并发症需要对照来抵消以上因素的影响。2. 对照的形式按时间同期对照历史对照按对照物空白对照实验对照标准对照参考值对照按对照方式配对对照

35、交叉对照相互对照潜在对照3. 对照的选择根据实验目的选择对照形式目的在于排除干扰如：复方丹参方的疗效判定与标准药物对照硝酸甘油 注射剂疗效-与其他剂型对照与速效救心丸比较-相互对照保证对照的可比性均衡性是可比性的基础，保证均衡力求对照完善随 机：1. 目的保证组间的齐同性, 减少抽样误差保证统计处理结果有显著性, 随机是数理统计的先决条件2. 方 法简单法占阄, 抽签, 掷硬币等随机表法二组样本分配多组样本分配二组样本分配练习总数(N=20,每组(n=10任选随机数字表一行或一列, 如第2-4列, 去除大于N 的数字, 结果为17 17 17 20 6 8 13 9 13 8 6 8 15 2

36、 17 18 6 12 3 4 107根据编号依次对应随机数字, 奇数为一组, 偶数为另一组, 如果其中一组已满, 停止,余下的样本归另一组.结果:第4、5、6、10、11、12、14、16、17、18号归乙组，其余归甲组。多组样本分配用总样本数N 处随机数字表的任意一行或一列, 余数为1n(n为每组样本数 时归入第1组, 余数为(n+1-2n时归入第2组, 余数为(2n+1-3n时归入第3组,余数为? N 时归入最后1组.各组例数不等时, 仿此法均衡.如:将15名患者分为3组,N 为15,n=15/3=5从随机数字表第16行第6个数字开始, 以15处随机数字. 得:15例分3组的分配示例-病

37、人编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15随机数字 33 35 72 67 47 77 34 55 45 70 08 18 27 38 9015除后余数 3 5 12 7 2 2 4 10 15 10 8 3 12 8 15初步分组 a a c b a a a b c b b a c b c-a 组为第1、2、5、6、7、12号病人，6例，b 组5例，c 组4例用a 组总例数6除下一个随机数字16余4，将a 组第4例病人转至c 组，各组均衡。随机排列表法计算器法两组：按INV 或 SHIFT RAN键，数字=0.500者归依一组,<0.500者归另一组

38、.多组:参见程序型计算器说明书计算机法各种统计软件均有随机方法3. 随机性检验当Z 或U 值<1.96,P>0.05时, 是随机的.当Z 或U 值>1.96,P<0.05时, 不是随机的.盲 法：1. 正确地选择对照物2. 双盲设计的确定3. 单盲设计的选择4. 非盲设计均 衡：1. 均衡与分层分层是增强均衡性的手段2. 分层的依据按主要影响因素分层, 次要影响因素用随机来处理3. 均衡性检验举 例中、西药治疗白血病对照实验已有17例分层情况(预定20例- 性别 年龄 病 情 病 程 - 男 女 中 青 轻 中 重 <=1年 >1年-中药组 4 5 6 3

39、4 3 2 5 4西药组 5 3 4 4 2 3 3 3 5组差 1 2 2 1 2 0 1 2 1-总组差=12,如来1男青年, 病情重, 病程1.5年, 将其分入西药组, 则总组差增至16,分入中药组则使之降为8.医学科研设计的注意事项：1. 合理地选择对照2. 正确执行盲法3. 适量安排重复4. 切实做到随机5. 认真搞好分层第九篇 常用实验设计方法一、配对设计先将条件相同或相似的受试对象配成对子, 而后按随机原则给于每对中的个体施以不同的处理。1. 自身对照设计自身前后对照自身左右对照2. 异体配对对照二、交叉(配对 设计组别 第1次实验 第2次实验第一组 观察组 对照组第二组 对照组

40、 观察组病情相对稳定实验间隔为药物代谢的68个半衰期三、完全随机设计四、随机区组设计五、拉丁方设计三种疗法(甲、乙、丙）治疗某病实验设计-年龄 老年 中年 青年-急性 A B C亚急性 B C A慢性 C A B-不完全拉丁方设计（乔敦方）三种药物（甲、乙、丙）；每组动物给药二次-分组 1组 2组 3组-第1次给药 A B C第2次给药 B C A六、正交设计Lm （K n ）L 代表正交 ，m 为实验次数 ，K 未水平数 ，n 为因素数。L 8(23-因素及水平次序-A B C-第1次 A1 B1 C1 第2次 A2 B1 C1第3次 A2 B1 C2第4次 A2 B2 C1第5次 A1 B

41、2 C1第6次 A1 B2 C2第7次 A1 B1 C2第8次 A2 B2 C2-七、析因设计乙药- 用 不用 用 用甲用乙 用甲不用乙 甲药不用 用乙不用甲 不用甲不用乙-八、序贯设计序贯图曲线方程求法1. 单向质反应试验U: Y=a+b*n L: Y=-a+b*n2. 单向量反应试验U: Y=a*+b*nL: Y=a*+b*n，为标准差 3.双向质反应实验U: Y=a1+b*n M:Y=-a2+b*nL: Y=-a1+b*n M':Y=a2-b*n， M、M' 为两者差异不显著的界限 4.双向量反应试验U: Y=a1*+b*n M:Y=a2*+b*nL: Y=-a1*-b*

42、n M':Y=a2*-b*n其 中a=log(1-/(logp1*(1-p0/p0*(1-p1b=log(1-p0/(1-p1/(logp1*(1-p0/p0*(1-p1 p1为接受水平,p0为拒绝水平。第十篇 几种常见场合的科研设计一、调查研究（一）调查研究使用范围用于流行病、地方病、病因学、卫生学及社会卫生学等方面的研究。（二）要求不施加任何措施，只调查和记录现场已显示的结果或条件。（三）设计要点1、确定调查的目的、范围、对象。2、设计调查表格内容包括：基本情况如调查地区、气 象条件、调查者姓名，被调查者姓名、性别、年龄及联系方式等。需要调查的内容如患病情况、影响因素、临床表现、中

43、医证候及治疗情况及效果等。3、确定调查数量血清流行病学调查： 例一般临床流行病学调查 1000例其他相应例数。4、收集资料时要遵循“随机抽样”、“齐同对比”原则，必要时进行配对调查，以避免偏性 。5、最好事先进行小规模预查6、事先培训明确调查目的意义， 统一方法、仪器、标准、要求，编制和掌握“调查须知”和“填表须知”。7、确定适当的统计方法。二、病因学研究1、几个基本概念病因危险因素：暴露后增加某种疾病发生危险性的有关因素。直接病因：发生某种疾病必不可少的因素。间接病因：促使发病或使病情加重的因素。单因-单果单因-多果多因-单果多因-多果2、病因学研究方法第一步：提出病因假说来源于病例观察与报

44、告：如：Gregg 注意到Australia 某地区新生儿白内障病例增多，且：病例分布地区广、时间集中共同因素；78例中，76例出生即有病-病因胚胎期暴露；晶体中心核纤维受损-发病于妊娠早期；母亲妊娠早期均有风疹史。提出母亲妊娠初期感染风疹是新生儿白内障的可能病因。来源于基础(实验室）医学研究：来源于流行病学或现状调查：如各地区在不同时间调查均发现香烟消耗量、煤烟浓度与肺癌发病正相关。提出吸烟与空气污染是肺癌发病病因的假说第二步：验证病因假说病例对照研究病例对照研究模式-病例组 对照组 合计-有暴露因素 a b a+b无暴露因素 c d c+d-合计 a+c b+d N-计算相对危险度（rel

45、ative risk, RR）和比数比 （odds ratio, OR）RR=a/(a+b/c/(c+d=a(c+d/c(a+bOR=(ad/(bcOR 值的检验用X 2检验测定OR 是否有显著性X2=(ad-bc2(n-1/(a+b(c+d(a+c(b+dn=a+b+c+d;自由度=1病例对照研究的优点适用于少见疾病，无需大样本；适用于有很长潜伏期的疾病；所需时间短、省人力物力，易得出结果；医德问题少；可调查分析多种因素；可使用病史资料。病例对照研究的缺点有回忆偏倚；对照组有选择偏倚；不能直接确定因果关系，只能计算相对危险度，提供病因分析线索。队列对照研究队列对照研究（前瞻性调查）设计模式-

46、病例组 对照组 合计-有暴露因素 a b a+b无暴露因素 c d c+d-合计 a+c b+d N-计算相对危险度（relative risk, RR）RR=a/(a+b/c/(c+d=a(c+d/c(a+bRR 值的检验用X 2检验测定RR 是否有显著性X2=(ad-bc2(n-1/(a+b(c+d(a+c(b+dn=a+b+c+d;自由度=1计算AR归因危险度（attributable risk,AR; 又称为特异性危险度或超额危险度(excess risk:AR=a/(a+b-c/(c+d=暴露组发病（死亡）率-非暴露组发病（死亡）率计算AR%队列对照研究的优点前瞻性研究，直接估计因素与发病的联系和联系的程度；可控制选择性偏倚；可了解致病因子的致病过程；可在某一阶段研究一个以上的疾病的结局。队列对照研究的缺点研究罕见病时需随访较多人和较长时间，化费较多