抗帕金森病药

1、抗帕金森病药(Antiparkinsonian Agents)一、单项选择题1. Levodopa产生外周副作用主要是因为A .Levodopa发挥作用的部位在中枢B. Levodopa绝大部分在外周被外周脱羧酶脱羧失活C. Levodopa 是 Dopamine 的前药D. Levodopa是多巴胺替代剂2. Dopamine碱性较强，在体内以质子化形式存在，不能透过血脑屏障进入中枢，因此不能直接用作抗帕金森病药物。Amantadine Hydrochloride，碱性比 Dopamine强，但可直接供药用，原因可能是:A .生理条件下 Amantadine虽然大部分为质子化形式，但其笼式结

2、构增加了亲脂性并 阻止了氧化酶对其氨基的代谢，因而使较多的药物能够穿过血脑屏障，进入中枢神经系 统发挥作用。B. Amantadine使纹状体中残存的完整的多巴胺能神经元释放多巴胺而发挥作用C. Amantadine本身具有抗病毒作用D. Amantadine没有芳香性基团3. Levodopa的化学结构为N nh22HCI H2OB.OHA.C.D.NH21NH21/1COOHHOCH3O1OHOH4. 对Ropinirole来讲，不正确的是A. 化学名为4-2-(二丙氨基)乙基卜1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮B. 是一种强效的选择性、非麦角碱类Dopamine D 2-受体激动剂C. 口

3、服后吸收迅速而完全，生物利用度高达85%D. 主要通过N-脱丙基化和氧化代谢失活5. 对下列结构的药物，不正确的描述是HClA.为中枢性抗胆碱药B 有一个手性中心，临床用其消旋体C 水中溶解度好，不溶于甲醇、乙醇或氯仿中等有机溶剂D .化学名为3-（ 1-哌啶基）-1-环己基-1-苯基丙醇盐酸盐6. 下列药物中哪个属于选择性Dopamine D 2受体激动剂？A.他利克索 B .布地品C .司来吉兰 D.苄丝肼7. 盐酸金刚烷胺的化学名为A. 4-2-（二丙氨基）乙基卜1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮B . 3- （1-哌啶基）-1-环己基-1-苯基丙醇盐酸盐C .三环跆癸烷-1-胺盐酸盐D.

4、 3-羟基-L-酪氨酸&在稀氨水中，能和硝酸银产生白色沉淀的是A.司来吉兰B .恩他卡朋C .罗匹尼罗D.盐酸苯海索、填空题1. 帕金森病是由于患者纹状体中减少，打破了其与另一神经介质乙酰胆碱（Acetylcholine ）之间的平衡造成的。2. 抗帕金森病药物按作用机制可分为 , , , , , , 。3. 在体内Levodopa通过酶作用而形成 ,从而在部位发挥所需的抗帕金森病作用，在组织则造成不良反应。卡比多巴和苄丝肼是 ，与Levodopa同服，可显著增加进入 系统的Levodopa的量。4. 是多巴胺脱羧酶的辅酶，可增加外周脱羧酶的活性。Levodopa的外周副作用主要是因为

5、在外周形成了大量的 ，所以，Levodopa不能与维生素 合用。5. Levodopa的化学结构为 。因为分子结构中含有 ,所以Levodopa极易被空气中的氧氧化变色， , , , , 等可加速其氧化变色进程。所以本品注射液常加作抗氧剂。6. Levodopa与外周脱羧酶抑制剂合用后，其在体内的代谢规律遵从 药物的代谢失活途径，即，生成。7. 纹状体内的 Dopamine为，乙酰胆碱为 ，在帕金森病患者中，由于纹状体中的合成减少，破坏了 Dopamine与乙酰胆碱之间的平衡，导致 等的运动障碍。& 帕金森病发病实质是由于在黑质部位的 催化下，Dopami ne，造成, 水平增加，使D

6、opamine神经元发生进行性退变的结果。9. Amantadine 碱性虽，生理条件下大部分为 ，但增加了亲脂性，因而使较多的药物能够穿过血脑屏障，进入中枢神经系统发挥作用。10. Amantadine Hydrochloride 同时具有 禾口。三、名词解释题1. Dopamine的氧化应激学说2. Parkinson ' s disease四、问答题1. Levodopa可以与维生素 B6合用吗？为什么？2. 从多巴胺体内代谢上看，可在哪些环节进行药物设计，寻找抗帕金森病药物。3. 老年痴呆患者并发震颤麻痹，可否用抗胆碱药治疗？为什么？4. 抗帕金森病药物可分为几类？每类写出一个

7、代表药物。参考答案一、单项选择题1. B2.A 3.B 4C 5C 6A 7C 8A、填空题1. 多巴胺2. 多巴胺替代物；外周脱羧酶抑制剂；多巴胺释放剂；单胺氧化酶-B ( MAO-B )抑制剂; 儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT )抑制剂；多巴胺受体激动剂；辅助治疗药3. 多巴脱羧；多巴胺；脑内；外周；外周脱羧酶抑制剂；中枢神经4. 维生素B6；多巴胺OH;邻二酚结构；高温；水;光；碱；重金属;L-半胱氨酸盐酸盐6.儿茶酚胺类;3-OH的甲基化;OH3CONH2HOOH7.抑制性递质；兴奋性递质；Dopamine ;肌张力亢进& Fe2+；氧化应激；羟基自由基；氧自由基9. 强；质

8、子化形式；其笼式结构10. 抗帕金森病作用；抗病毒作用三、名词解释题1. Dopamine的氧化应激学说：Dopamine的氧化应激学说认为，由于在黑质部位的Fe2+催化下，Dopamine氧化应激，使羟基自由基，氧自由基水平增加，羟基自由基直接破坏线粒 体功能，促进神经膜类脂的氧化，破坏Dopamine神经元膜功能，使 Dopamine神经元发生进行性退变，最终出现帕金森病。对帕金森病病人观察到黑质部位的线粒体功能失常， 与MPTP中毒现象很相似。黑质中发现存在Fe2+增加，羟基自由基，氧自由基水平增加，对该学说提供了有力的支持。2. Parkinson ' s disea帕金森病：

9、Parkinson ' s dis(aSD),又称震颤麻痹(Paralysis agitans),是一种中枢神经系统锥体外系功能障碍疾病，主要症状是受累肢体自主运动时肌肉震颤 不止，表现肌肉强直或僵硬以及运动障碍，并伴有知觉、识别和记忆障碍。是一种多发 生于老年人的慢性、进行性神经系统变性疾病。其病变主要在黑质-纹状体 Dopamine 能神经通路上。该病的发生与中枢神经递质多巴胺(Dopamine, DA) 的减少有密切关系。四、问答题1. Levodopa 在体内大部分通过多巴脱羧酶作用形成多巴胺。口服后的Levodopa 只有不到1%能进入中枢神经系统而发挥作用。在外周组织中形成

10、大量的多巴胺是造成不良反应的 原因。由于维生素 B6 是多巴胺脱羧酶的辅酶，与Levodopa 同服，增加外周脱羧酶的活性，从而在外周组织中形成的多巴胺增加，所以，Levodopa 不能与维生素 B6 合用。2. 多巴胺体内代谢通过单胺氧化酶(Monoamine Oxidase , MAO )、多巴胺3 -羟基化酶和儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT )进行而失活。因此，这三种酶的抑制剂能够降低脑内多 巴胺的代谢，提高脑内多巴胺水平，起到改善抗帕金森病症状的作用。其中单胺氧化酶 抑制剂代表药物为司来吉兰( Selegiline )，为一高度选择性的 MAO-B 抑制剂，具有温和 的抗帕金森病作用

11、，与L-多巴合用可延长给药间隔。多巴胺 3 -羟基化酶抑制剂为镰孢菌酸( Fusaric Acid )，阻断体内多巴胺进一步转化为儿茶酚胺，从而提高中枢多巴胺水平。COMT抑制剂恩他卡朋(Entacapone)和托卡朋(Tolcapone)是近年才上市的治疗 帕金森病的药物。 Tolcapone 能够在外周和中枢同时起 COMT 抑制作用，作为 Levodopa 的辅助用药，抑制机体对 Levodopa 的代谢，从而提高进入脑内的 Levodopa 的量，增强 Levodopa 的抗帕金森病疗效。一般耐受性良好，用药方便。COMT 抑制剂加 Levodopa治疗晚期病人最有价值。 由于 COM

12、T 抑制剂可能诱发产生幻觉或运动障碍， 因此须减低 Levodopa 的剂量。3. 不能。 震颤麻痹是因为患者脑内多巴胺分泌不足， 打破了脑内多巴胺与乙酰胆碱的平衡。 抗胆碱药用于治疗震颤麻痹是拮抗本身含量并不高的乙酰胆碱，使脑内乙酰胆碱水平下 降，在较低水平上保持与多巴胺的平衡。但是，研究表明，脑内乙酰胆碱分泌不足，胆 碱受体兴奋不足是老年痴呆的重要原因之一。所以，单纯用抗胆碱药不能用于治疗患震 颤麻痹老年痴呆患者。该类病人选用多巴胺受体激动剂较好。4. 抗帕金森病药可以分为Dopamine替代物(Dopamine Replacers)、外周脱羧酶抑制剂(Peripheral decarboxylase inhibitors )、Dopamine 释放剂(Dopamine releasers )、单胺氧 化酶-B ( MAO-B )抑制剂、儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT )抑制剂、Dopamine受体激 动