不同亚型T细胞淋巴瘤与EB病毒的关系

1、不同亚型T细胞淋巴瘤与EB病毒的关系摘要目的：探讨不同组织学类型T细胞淋巴瘤(TCL)与EBV感染的关系。方法：对83例(6种类型)TCL进行研究，包括低度恶性30例(其中小多形21例、小淋巴细胞性9例)，高度恶性53例(其中大/中多形31例、淋巴母细胞性9例、间变性大细胞性7例、透明细胞性6例)。采用PCR检测EBV特征性的DNA序列(EBV-DNA)和ISH法检测EBV编码的RNA(EBER 1/2)。结果：每种类型TCL均有EBV的阳性表达，低度恶性组与高度恶性组之间EBER 1/2表达率差别有显著性(P0.05)。结论：各种类型TCL的发生发展均与EBV感染有关，但高度恶性组EBER

2、1/2的表达比低度恶性组更显著。关键词淋巴瘤，T细胞；疱疹病毒4型，人；聚合酶链反应；原位杂交中分类号R733.4； R 373文献标识码A文章编号1001-7399(2000)02-0114-03 The study of relationship between different subtype T-lymphomas and Epstein-Barr virusGuo Ruizhen, He Miaoxia(Dept of Pathol, Zunyi Medical College，Zunyi563003)ABSTRACTPurposeTo research the relations

3、hip between EBV and different T-cell lymphomas. MethodsEighty-three cases(6 types) TCL were studied, low grade 30 cases (pleomorphic small cell 21 cases and small cell 9 cases), high grade 53 cases(pleomorphic medium and large 31 cases, chronic lymphoblastic 9 cases, anaplastic large cell 7 cases,cl

4、ear cell type 6 cases). Expressions of EBV specific DNA(EBV DNA) and EBV encoded RNA(EBER1/2) were detected with polymerase chain reaction(PCR) and RNA in situ hybridization(ISH-RNA) respectively. ResultsThe positivity rate of EBV was detected in the every types. The positivity rate of EBER1/2 had s

5、ignificant difference between low grade and high grade TCL(P0.05。EBER1/2阳性表达率分别为43.3%(13/30)、67.9%(36/53)，两组阳性率2=4.79，P0.05。PCR及ISH检测结果详见表1。表1各种类型TCL EBV DNA和EBER1/2阳性表达率(%)组织学类型nEBV DNA +(%)EBER1/2+(%)面中线EBER1/2+(%)低度恶性小淋巴细胞性92/92/92小多形细胞性2115(71.4)11(52.4)11(52.4)高度恶性大/中多形细胞性3122(70.9)21(67.7)14(4

6、5.2)淋巴母细胞性97/96/93间变性大细胞74/74/71透明细胞性66/65/61合计8356(67.57)49(59.0)32(38.6)3讨论以往的研究认为淋巴母细胞性TCL EBV感染几乎均为阴性，6/45例欧洲病例3、6/56例台湾病例4、3/42例中国病例5均未检出EBV。而本组检测的9例EBV-DNA阳性7例，EBER 1/2阳性6例，这一结果说明EBV在本地区淋巴母细胞性TCL的发生发展中同样起一定作用。淋巴母细胞性淋巴瘤系胸腺T淋巴细胞(中央T淋巴细胞)发生，在Wartry等8的研究中阐明EBV受体由正常人胸腺细胞的亚型来表达，并能为适当的抗体所阻断，在长期的细胞培养中

7、，EBV稳定地寄居在胸腺细胞内，说明EBV可以感染胸腺T细胞，可能是通过C3d受体而感染，从而导致肿瘤的发生。这一论点可支持淋巴母细胞性淋巴瘤是EBV相关性淋巴瘤。本组这一型TCL有EBV表达，提示本地区淋巴瘤的病因学和流行病学方面有一定的特点。de Bruin等3对不同部位(鼻、皮肤、肠、肺)而组织学类型相同(多形T 25例、间变性大细胞性15例)的40个病例进行EBV检测，结果多形T EBV阳性表达率28%(7/25)；7例EBV阳性的多形T，5例来自鼻(5/5)，2例来自肺(2/6)；皮肤和肠无1例表达阳性(0/14)，而间变性大细胞性为8.3%(1/5)；于是作者认为EBV感染与病变部

8、位有关，而与组织学类型无类。本组对不同部位(面中线、淋巴结和胃肠道等)，但组织学类型相同的52例多形T进行EBV结果分析，EBER1/2阳性表达率为63.5%(33/52)，较其他几种类型高，33例中25例(75.8%)来自面中线。另外，高度恶性组EBER1/2表达率较低度恶性组更显著(P0.05)。这些资料说明，本组EBV感染与病变部位和肿瘤恶性程度有关，与组织学类型的关系，待积累更多其他类型病例进行比较说明9。本组9例小淋巴细胞性淋巴瘤EBV阳性仅2例，较其它类型低。就病毒病因学而言，认为这一型主要与人类T细胞白血病病毒(HTLV-1)有关，故有作者认为EBV在这一型淋巴瘤的发生发展上其作

9、用是有限的10。EBV与间变性大细胞性淋巴瘤之间的关系已经得到肯定，但检出率均很低(19%38%)11，12，本组4/7例检出EBV。透明细胞性淋巴瘤与EBV同样有关系，这在目前尚未见报道。本组检测6种类型TCL都有EBV表达，说明EBV无所不在，与TCL关系密切。无论是中央TCL还是周围TCL，其发生均与EBV感染有关。总而言之，本地区TCL发病率较高，我们将积累更多的资料进一步探讨EBV与各类型之间的关系。基金项目：贵州省科学技术基金资助项目(No 973111)作者简介：郭瑞珍，女，49岁，教授，硕士生导师。研究方向：肿瘤(淋巴瘤)研究作者单位：郭瑞珍（遵义医学院病理学教研室，遵义563

10、003）何妙侠（遵义医学院病理学教研室，遵义563003）参考文献1，何妙侠，梁国桢，郭瑞珍等. T细胞淋巴瘤与EB病毒关系的研究. 贵州医药，1998；22(6)：4014032，郭瑞珍，梁国桢，何妙侠等. EB病毒潜伏感染在不同部位T细胞淋巴瘤中的表达. 临床与实验病理学杂志，1998；14(4)：3403423，de Bruin PC， Jiwa M, Van der Walk P et al. Detection of Epstein-Barr virus nucleic acid sequences and protein in nodal T-cell lymphomas:rela

11、tion between latent membrane protein-1 positivity and clinical course. Histopathology, 1993;23(6):5095184，Su IJ, Hisch HC, Lin KH et al. Aggressive perihperal T-cell lymphomas containing Epstein-Barr virus DNA:a clinicopathology and molecular analysis. Blood, 1991;77(4):7998085，Zhou XG, Hamilton SJ,

12、 Yan QH et al. High frequeney of Epstein-Barr virus in chinese peripheral T cell lymphoma. Histopathology, 1994;24(1):1151226，de Bruin PC, Jiwa M, Oude jans JJ et al. Presence of Epstein-Barr virus in extranodal T-cell lymphomas:differences in relation to sites. Blood, 1994;83(6):161216187，Lennert K

13、, Feller A. Histopathology of non-Hodgkin?s lymphoma. 2nd ed, New York:Spinger-Verlag, 1992:13188，Watry D, Hedick JA, SIervo S et al. Infection of human thymocytes by Epstein-Barr virus. J Exp Med, 1991;173(4):9719809，郭瑞珍，梁国桢，何妙侠等. 中线T细胞淋巴瘤与EB病毒关系的研究. 实用癌症杂志，1998；13(2)：12112310，Weiss LM, Chang KL. Association of the Epstein-Barr virus with hematolymphoidneoplasis. Adv Anat Pathol, 1996;3(1):11511，Kanavaros P, Jiwa M, de Bruin PC et al. High incidence of EBV genome in CD30-positive non-Hodgkins lymphomas. J Pathol, 1992