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文档简介

1、第第4 4章章 精神药理学精神药理学第一节第一节 精神药理学原理精神药理学原理1 1 药代学药代学 2 2 药物效应药物效应 3 3 反复给药效应反复给药效应 4 4 抚慰剂效应抚慰剂效应第二节第二节 药物作用点药物作用点1 1 对神经递质生成的影响对神经递质生成的影响2 2 对神经递质储存和释放的对神经递质储存和释放的影响影响3 3 对受体的影响对受体的影响4 4 对神经递质重摄取或降解对神经递质重摄取或降解的影响的影响第三节神经递质与神经调第三节神经递质与神经调质质 1 1 胆碱类胆碱类 2 2 胺类胺类 3 3 氨基酸类氨基酸类 4 4 肽类肽类 5 5 脂类脂类 6 6 核苷类核苷类

2、7 7 可溶性气体类:可溶性气体类: 精神药理学:研讨药物对神经系统及行为的效应的科学 意义: 精神及行为疾病的药物治疗 研讨神经细胞功能和控制特定行为第一节 精神药理学原理 药物效应:药物导致机体生理和行为的改动。 药代学:机体对药物的影响。 药代学 药物 机体药效学药效学药代学 吸收 给药途径 口服:动物实验少用 舌下含服 直肠给药:动物实验少用 吸入:可卡因 部分给药:皮肤粘膜:可卡因 注射:肌肉注射、静脉注射、皮下注射、腹腔注射 大脑给药 代谢:肝脏最主要器官,毒性可加强或减弱 分布: 排泄:肾脏、消化道、乳汁、皮肤 药物效应治疗指数:毒性效应剂量预期药效剂量反复给药效应敏感化:反复给

3、导致药物效应升高耐受:反复给药导致药物效应降低戒断病症:忽然停药出现药物效应相反的病症耐受与戒断病症的产生缘由:1 降低受体对药物的敏感性或亲和力2 影响离子通道或第二信使生成 镇定 耐受同一药物某些效应会耐受,某些不会耐受:巴比妥 抑制 不耐受 欣快感 耐受同一药物某些效应会耐受,某些会敏感化。可卡因 运动妨碍 敏感化抚慰剂效应第2节 药物作用点 药物作用点:药物与机体细胞膜或细胞内的交互药物作用点:药物与机体细胞膜或细胞内的交互作用点,影响细胞的生化过程。作用点,影响细胞的生化过程。 激动剂:激动剂: 能与能与receptor发生特异性结合亲和力发生特异性结合亲和力并并 产生生物学效应的化

4、学物质产生生物学效应的化学物质(内在活性内在活性)。AGO 拮抗剂:可与拮抗剂:可与receptor发生特异性结合发生特异性结合,从而占据从而占据受体或改动受体的空间构型使递质不能产生生物受体或改动受体的空间构型使递质不能产生生物学效应的化学物质学效应的化学物质(普通指药物制剂普通指药物制剂)。 ANT 药物对突触的效应一对神经递质生成的影响:前体物质:使酶失活,抑制神经递质合成二对神经递质储存和释放的影响:阻止神经递质储存在小泡:促进神经递质在终扣释放:阻止神经递质在终扣释放三对受体的影响直接激动剂:受体激动剂:直接拮抗剂:受体拮抗剂:非竞争性结合:药物与受体的某一点结合,但不影响首要配体结

5、合点。间接激动剂、间接拮抗剂直接激动剂拮抗剂与间接激动剂拮抗剂的效应是一样的激活自受体:阻断自受体:四对神经递质重摄取或降解的影响阻断重摄取阻断降解第三节神 经 递 质与神 经 调 质 神经递质:指由突触前末梢释放,作用于突触后神经元或效应器细胞上的特异受体,引致信息从突触前传送到突触后的一些化学物质。 神经调质:虽由神经元产生,也作用于特定受体,但不在神经元间起信息传送作用,而是调理信息传送效率,加强或减弱递质的效应的一类化学物质。外周递质:由传出神经末梢所释放的神经递质。外周递质:由传出神经末梢所释放的神经递质。 中枢递质:在中枢神经系统内参与突触传送的递质。中枢递质:在中枢神经系统内参与

6、突触传送的递质。 神经递质神经递质在神经系统内存在许多化学物质,但不一定都是神经递质,只需符合或根本符合以下条件的化学物质才干以为它是神经递质:在突触前神经元内具有合成递质的前体物质和合成酶系,可以合成这一递质;递质储存于突触小泡以防止被胞浆内其它酶系所破坏,当兴奋激动抵达神经末梢时,小泡内递质能释放入突触间隙;与突触后膜上的受体结合并产生一定的生理效应。有起兴奋作用的,有起抑制造用的,也有兼备多方面功能的。存在使这一递质失活的酶或其他环节摄取、降解;有特异的受体激动剂和拮抗剂。用某种物质作用于突触后膜,看其发生的生理效应能否与神经递质的生理功能完全一样 神经递质的共存神经递质的共存戴尔原那么

7、(Dale principle):一个神经元内只存在一种递质,其全部末梢只释放同一种递质。近年来递质共存景象的发现突破了这一原那么。经过免疫组织化学方法察看到,一个神经元内可存在两种或两种以上递质。在无脊椎动物的神经元中,察看到多巴胺和5-羟色胺递质可以共存。在高等动物的交感神经节神经节发育过程中,去甲肾上腺素和乙酰胆碱可以共存。在大鼠延髓的神经元中察看到5-羟色胺和P物质共存。 递质调质共存景象:在同一神经元内共存的递质和肽类,在细胞内可有不同的合成机制,在突触后膜存在各自的受体,但又相互关联。 递质: 作用快而短促, 起信号传送作用。 肽类: 作用慢而耐久, 对递质传送效应起加强或抑制的调

8、理作用。共存的意义: 协调某些生理过程: 如:支配猫唾液腺的副交感神经ACh 和VIP共存: ACh引起唾液腺分泌唾液,不添加唾液腺血液供应; VIP不引起唾液腺分泌,但添加唾液腺血液供应和腺体上ACh受体的亲和力,从而加强ACh分泌唾液的作用; 能够与信息的化学编码有关。 递质的释放 神经激动抵达末梢时,末梢的去极化使突触前膜对Ca2+的通透性添加,轴浆内Ca2+浓度升高,使小泡与突触前膜紧贴交融起来,粘合处出现破裂口,小泡内递质和其他内容物就释放到突触间隙内。此过程称为出胞或胞裂外排。Ca2+的转移很重要。假设减少细胞外Ca2+浓度,递质释放就遭到抑制;添加细胞外Ca2+的浓度那么递质释放添加。即:Ca2+由膜外进入膜内的数量多少,直接关系到递质的释放量递质的失活包括:递质的合成、储存、释放、降解、再摄取和再合成等步骤。 消除的主要方式:酶促降解、被突触前末梢重摄取。 乙酰胆碱失活:被突触前膜或效应器细胞膜上的胆碱酯酶分解乙酰胆碱失活:被突触前膜或效应器细胞膜上的胆碱酯酶分解 大部分被突触前膜摄取大部分被突触前膜摄取 小部分被效应器内的酶破坏小部分被效应器内的酶破坏小部分随血液循环在肝脏被破坏小部分随血液循环在肝脏被破坏 去

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