实验二十一 药物动力学单隔室模型摸拟实验

1、实验二十一 药物动力学单隔室模型摸拟实验一、 实验目的1 掌握单隔室模拟的试验方法。2 掌握用“血药浓度”、“尿排泄数据”计算药物动力学参数的方法。二、 实验指导1 血药浓度 若药物在体内的分布符合单室模型特征，且按表观一级动力学从体内消除，则快速静脉注射时，药物从体内消失的速度为： （1）式中X为静注后t时刻体内药量，K为该药的表观一级消除速度常数。将（1）式积分得： X=Xoe-kt （2）用血药浓度表示为： C=Coe-kt （3）（3）式边取常用对数，表达式为： logC=logC0- （4）式中Co为静注后最初的血药浓度。以t对logC作图应为一直线。消除速度常数K可由该直线的斜率等

2、于-的关系而求出。Co可以从这条直线外推得到，用这个截距Co可算出表观分布容积： V= （X0：静注剂量） （5）2.尿排泄数据 药物的消除速度常数有时也可从尿排泄数据来求算。为此，要求至少有部分药物以原形排泄，考虑到药物从体内消除的途径，有一部分采取肾排泄，另一部分以生物转化或胆汁排泄等非肾的途径消除。设Xu为原形消除于尿中的药物量；Ke、Knr分别为肾排泄和非肾途径消除的表观一级速度常数。于是消除速度常数 K=Ke+Knr （6）则原形药物的排泄速度 （7）式中X为t时间的体内药量。将（2）式中X值代入（7）式后得 （8）于是loglogKeX0- （9）由于用实验方法求出的尿药排泄速度显

3、然不是瞬时速度（dXu/dt），而是一段有限时间内的平均速度Xu/t。这样用Xu/t代替（9）式中的dXu/dt，并以时间对平均速度的对数作图为一条直线，其斜率为-k/2.303，与血药浓度法所求的斜率相同。故药物的消除速度常数既可从血药浓度也可从尿排泄数据求出。这里要强调一点，平均尿排泄速度对数应该对集尿间隔内的中点时间作图。三、 实验内容与操作单室模拟装置为带有两支管的三角烧瓶，烧瓶相当于体循环系统。当把药物（用酚红液代替）注入烧瓶中后，用蠕动泵将水以一定的流速注入烧瓶中，药物不断地从两支管中清除，两支管清除的药量可看做肾脏清除和非肾脏清除的药量。1.操作（1）将约250ml的常水倒入三角

4、瓶中，开动磁力搅拌器。用蠕动泵以每分钟大约6-8ml的流速将常水注入烧瓶中，搅拌数分钟，使进入烧瓶中的水量同由两支试管中排出的量相等。用橡皮管与夹子控制其中一个支管的流速，使得液体连续滴出，另一个支管间歇流出液体。（2）用移液管将烧瓶中的水取出10ml，然后用移液管将0.1%酚红供试液 10ml加入烧瓶中并记时，此时间记为t。以后每隔10分钟自烧瓶中吸取0.5ml供试液作为“血药样品”供测定用，同时定量收集不同时间内由一支管流出的试液作为“尿药样品”供测定用。1 定量方法 取0.5ml血药样品（或尿药样品），加入5ml 0.2mol/L的NaOH液，在555nm测定酚红的吸收度并求出浓度。参比溶液：0.2 mol/L NaOH。2 标准曲线的制备 精密称取酚红100mg，置1000ml容量瓶内，加1%Na2CO3液至刻度，配成100g/ml的标准溶液，分别吸取0.5，1，1.5，2，2.5，3ml的标准溶液，加水至10ml，按酚红的定量方法测定吸收度并绘制标准曲线。四、 实验结果与讨论将血药浓度数据和尿排泄数据列于表1、表2：表1 血药浓度数据取样时间10203040506070吸收度浓 度表2 尿排泄数据 取样时间1020304050607080V（