二氯醋酸二异丙胺讲解

1、肝病专科医学部分信息回顾产品信息竞品分析市场分析第一部分fS肝脏概述口肝脏是人体最大的腺器官（消化腺）口重量：成人的肝约重15kg口位置：位于右季肋部和腹上部口结构：分上、下两面（脏面和膈面），左、肝脏功能_ 一人体最大的“化工厂”消化功能（分泌胆汁）参与物质代谢解毒作用防御作用造血功能（胚胎期）调节血液循环制造凝血因子再生能力评价肝功能指标之一jS!转蠢酶口谷丙转氨酶（ALT）:存在于细胞浆内，容易从细 胞内逸出，灵敏度高，轻度肝细胞损伤时即可明显 升高。即使肝细胞没有发生明显坏死，就会导致 ALT明显升高。参考值：（5-45）IU/L谷草转氨酶（AST）:肝细胞损伤较重，出现线粒 体受损或

2、肝细胞坏死时才明显升高。因此，在较严 重的肝病时，AST的水平更能反映肝细胞损伤的严 重程度。参考值：（5-45）IU/L/第、城乡居民疾病结构和死亡原因2006年城市居民死亡率前五位依次为恶性肿 瘤、脑血管病、心脏病、呼吸系病、损伤和中毒 ,农村居民依次为恶性肿瘤、脑血管病、呼吸系 病、心脏病、损伤和中毒。2007年城乡居民死因 结构不会有大的变化。高血压、糖尿病、心脑血 管病、恶性肿瘤等慢性病成为城乡居民主要发病 和死亡原因。来源：卫生部2003-2007年我国卫生发展情况简报NAFLD研究的重大转变1980年以后，随着对乙醇危害肝脏的认识加深和戒 酒在曲方发达国家的大力实施，ALD的发病

3、率及其在肝病 残疾和死亡中的比重逐渐下降，ffiNAFLD患者越来越多 并呈低龄化和全球化趋势。为此，脂肪肝的研究逐渐从 ALD向NAFLD转变，肥胖与脂肪肝的关系比过暈饮酒史 为帀要，当前日益增多的脂肪肝主耍是NAFLD而非ALD也建岳现e和将来.中华圳肘林杂念Center fcr Fatty Liver Disease, Shanghai First People's Hospital, >aotong中华屢学会辭病学分舍Chinese Society of Hepatology f CMA 服务于广大刖躺工H若的严UU 公血、科学的处学E8侈于广大刖辑工H育的严11、公止、

4、科事的蛇学术网站NAFLD研究的重大转变NAFLD的防治重点从关注针对肝病的药物治疗到向改变生活方式、全面 防治代谢紊乱方面转变：自从NAFLD被认为是-种进展性肝病以來，针对 NASH患者肝病的药物治疗一直是研究的热点，旨在阻止肝病进展及减少肝 俺化的发工，然而至今尚无推77川FNAFLD常观治疗的屮西跖物，屮实上近 期内也不町能发现这类恃效药物。幣J：糖丿求病和动脉駛化对NAFLD患者远期 预后的影响远超过肝駛化，NAFLD的防治巫点已变为改变丫活方式，仃效控 制体重增长，保持腰围、血脂、血糖、血压在安全范围。NAFLD的疗效评佔 指标不再仅限J：肝脏（ALT复常、脂肪肝减轻或逆转），而史

5、看眞代谢紊乱 及其并发疝的控制怙况。遗憾的是至今尚无调軟饮仓结构和増加体育锻炼有 效防治NAFLD的随机对照试验6, 7, 14-16。NAFLD研究的重大转变NAFLDfI然史的研究从仅仅关注肝脏向兼顾全身、侧重心脑血管 疾病方而转变：在NAFLD与NASH的概念提出之初，研究者主要探 讨脂肪肝是否口J导致肝炎、肝破化、肝癌、肝衰竭及移植肝复发等 问题，在这吐问题滋泊后I【询也加关注NAFLD忠者2心糖丿求病、麺心 病、心脑血管事件以及代谢综合征相关肿瘤的发个率是否增高， NAFLD能否被认为足代谢综合征的币:耍纽成部分。尽管2和糖族病禾11 代谢综介征患者NAFLD的发生率髙且肝病进展快，

6、但是NAFLD患者 发生肝病残疾和死亡的概率远比慢性病毒性肝炎、ALD、原发性胆 汁性肝硕化要低且需时更 乩 右JU发丫失代偿期川欣化之讪|J能£jLL1山 现致死件 的心脑 血 管3 E件 或恶件 肿 痫。也建战.IlflMftWIWftJIrtWilJi.现在和将來.中华Center for Fatty Liver Disease, Shanghai First Peopled Hospital, JiaotongUniversityChinese Society of Hepatology » CMA心建譎II泊袖料肘肪十仁1厲的过J:、现庄和林來"件HII

7、WW杂土NAFLD的诊疗现状及展望过细的分科、人为的隔阂：随着医学的发展，医师分匸越來越细，尽管 其专业知识无可挑剔,然而面对“一胖生百病”的NAFLD患者通常顾此失 彼。因NAFLD有别丁感染科通常所见的病带性肝炎以及消化科拽长处理的 其他已知肝病，肝病页师血对众藝的减肥.调脂、降糖跖物常常无所适从 更不知道如何指导患者改变生活方式；而内分泌科和心脑血管科医师则 対I益增多的合并肝酶异常的糖尿病.高脂血症和中风患者束手无策，常因担忧肝脏损害而不敢使用:甲双脈、阿托伐他汀等有效药物,结果患者 即使侥幸保住了肝脏但却无法保全其心脏和大脑。为此,尽管当前提侶内 科耍向专业化发展，但这并不反对我们在

8、更深层次匕的合作，此所谓“分久必合”,各专业Z间并非“隔行隔ih" 14-16o他建需Il inttrtBflW性JH场的过现在和将来.杂丄.Center for Fatty Liver Disease, Shanghai First People's Hospital, Jiaotong中华医学会辭病学分合Chinese Society of Hepatology , CMABR务于广大BFttTfl严11、公止、科学的处学术网站University几组重要概念之间的关系at务rr*的严诱、公石.科乍的饨学术刚斌ALD 和 NAFLD 肥胖和N AFLD慢性乙型肝炎、ALD

9、合并NAFLD的诊治问题 慢性丙型肝炎、ALD合并NAFLD的诊治问题 NAFLD对动脉硬化性脑血管疾病的影响： NAFLD对恶性肿瘤的影响NAFLD对糖尿病或糖尿病并发症的影响Chinejse Society of Hepatology , CMA几组重要概念之间的关系非酒精性脂肪性肝病，NAFLD而临床发现，20%-81 %的NASH患者并发高脂血症，而并存的血脂紊乱不仅 可以促进肝纤维化，而且是心脑血管疾病发生的重耍危险 因素。但由于许多降血脂药物可促进血脂集屮于肝脏代谢, 反而可能促进脂质在肝脏的蓄积，加重肝脏损伤。因此， 不伴有高脂血症的NASH,原则上不用降血脂药物，伴有高脂血症的

10、患者在综合治疗的基础上加用降血脂药物，定期检测肝功能，必要时联合应用其他保肝药物。对于合并进展。肝损害、高脂血症的非酒精性脂肪肝炎的病例，必需在综合治疗基础上，应川去脂保肝抗氧化药，以阻止慢性肝病中华医学会辭病学分合Chinese Society of Hepatology , CMA股务于广人刖詹匸作者的产说、公1E.科宁的饨学术网站几组重要概念之间的关系体重超标或过度肥胖,并伴有高血压.高血脂、高血糖.动脉粥 样硬化和疝胰岛素血症等系列病变，这种现彖在医学上被称为代 谢综合征。代谢综合征包括：向心性肥胖，糖代谢异常，2型糖尿病 脂代谢紊乱如高廿油三酯血症、高密度脂蚩白降低、高丿求酸血症.

11、高血压.微量白蛋白尿.冠心病.多囊卵巢综合征等。患有代谢综 合征的人群发牛糖丿求病和心血管疾病的危险性高丁一般人群，动脉 锵样硕化病变的严重程度也尚于般人群，糖尿病与心血管疾病并 存时心脑血管事件发牛率更高。正是基于以上原因，一些学者甚至 将代谢综合征形象地喻为“死亡四重奏” ofNAFLD的过去、现在和将来一结论总Z,随着肥胖和代谢综合征在全球的流行及其低龄化的发病趙势， NAFLD已成为当代肝病领域的新挑战，对人类健康和社会发展构成严重威 胁。NAFLD的防治不但是临床阪学问题，而4足预防阪学、社会阪学和U 生行政主管部f JluJifti临的車大课题1,3-5o作为一线临床医师理应提高

12、认识，加强与同行及社会的沟通与合作：在临床实践中做到防治结合，标 本兼顾，疗效判断力争科学严谨：在11作中帚璽视局部与整体的关系，坚 持“以人为木”而不是“以肝为木”的理念：结合实际車:点解决慢件乙吃 川炎.ALDOrNAFLD的诊治问题，以及NAFLD対动脉硬化件脑血登疾 病影响的研究。只有这样我国脂肪肝的研究才能有特色、有余破11对国人 健康有帮助。他建需Il ifiwneiiw性刖嗣的过犬.现在和将来.中牟册祈®杂丄 Center for Fatty Liver Disease, Shanghai First People's Hospital, Jiaoton Uni

13、versity中华医学会辭病学分合Chinese Society of Hepatology » CMA 飮务于广大册躺工竹若的严UU 公it、科学的处学术网站单纯降低ALT药的挑战病因治疗和肝纤维化治疗的关系？针对致病因子，治疗原发病，如抗肝炎病毒治疗、治 疗血吸山病、戒酒、祛铁和祛铜等病因治疗是肝纤维化 治疗的基础和根本。近儿年的临床研究显示干扰索Q ( IFNa)或核背(酸)类似物(拉米夫定、阿德副韦、恩替 卡韦等)抗病毒治疗不仅可减轻肝脏炎症坏死，而且肝 组织病理学检查可见纤维化甚至肝硬化有所减轻( regression)。丨丨前多数咅家已经同总Yf效抗炳存治疗可 以减轻肝纤

14、维化其至逆转早期肝硕化，但是如何提高疗 效和安全性、克服耐约性以取得持久病毒学应答或维持 应答、从而提高抗纤维化疗效是值得进一步研究的问题负年轨 朗中杰抗HI纤AH匕治疗的议中I駅山杂4 h/PK科人7附風北京友WfXStMW'P心 100050)中华医学会辭病学分合Chinese Society of Hepatology , CMA 服涪于广人ff严il、公it、科鼻的饨学术网站屮华医学会肝病学分会斯崇文名誉主委中华医学合辭病学分会Chinese Society of Hepatology » CMABR侈于广大UFttlfl *的严MU 公if、科学的姓学术朋站目前对于

15、各型病毒性肝炎 病人肝纤维化和并发脂肪肝， 单纯使用降低ALT药没有临床 意义，应在抗病毒治疗基础上, 加用保肝药治疗。一一<2006年乙肝治疗指南解读共识产品信息介绍用fl -般资料肝病治疗用药可分为: 抗病毒类护肝类免疫调节类等产品资料通用名：注射用复方二氯醋酸二异丙胺 组份：二氯醋酸二异丙胺、葡萄糖酸钠 性状：白色或类白色疏松块状物或粉末。分子式:C8H17CI2NO2分子量：230.14成份及结构特点本品为VitB5有效成分，无任何毒副作用。化学结构上有4个甲基，可供机体合成胆碱所 需的甲基。炖1药理作用(1)(1) 对脂肪肝的影响：消耗肝脂肪：代谢产物提供甲基，促进胆碱合成，

16、胆碱与肝脂肪作用，生成卵磷脂，促进肝脂肪分解。转运肝脂肪：卵磷脂、肝脂肪.胆固醇与载脂蛋白 结合成脂蛋白，易溶于血浆，从而转运到肝外，减 少肝内脂肪聚集。降血脂：降低动脉血中的甘油及游离脂肪酸浓度， 减少肝脏对甘油的吸收，同时抑制甘油三酯的合成。（2）对脂代谢的影响抑制脂肪动员:抑制脂肪动员 通过抑制激素敏感性脂肪酶（HSL）的活性。抑制胆固醇合成：通过抑制HMGC°A还原酶（胆固 醇限速酶）的活性。抑制脂肪酸合成：通过抑制柠檬酸-丙酮酸循环 中的柠檬酸合成酶及乙酰辅酶A竣化酶的活性。药理作用（3）（3）肝保护作用一改善肝细胞能量代谢：促进膜磷脂的序贯甲基化，增强肝细胞的流动性， 提

17、高作为胆汁分泌和流动之主要动力的Na+-K+-ATP 酶的活性。促进受损肝细胞的功能修复，提高组织细胞呼吸功 能及氧利用率。提高脂肪酸的代谢活性，加速脂肪酸的氧化，为肝 脏功能恢复创造条件。增强肝细胞代谢和解得能力， 促进受损肝细胞再生和功能恢复闖药理作用(4)(4)对糖代谢的影响：本品具有胰岛素样作川，通过抑制丙酗酸脱氢酶激酚來激 活丙酮酸脱氢酶复合物，增加组织细胞氧摄取，加速丙酗酸 氧化，阻断肝脏一肌肉间的乳酸循环和内氨酸循环，増加外 周组织对葡萄糖、乳酸的利用，降低血液乳酸水平。抑制乳 酸、丙氨酸从肌肉组织释放，阻断肝脏糖界生通路。改善机 体的酸碱代谢平衡，有效治疗酮症酸中毒，降低血糖。

18、本品具冇高度组织渗透能力。可透过血脑屏障，増强脑组 织、心肌呼吸，并促进需氧糖酵解。改善脑组织、心肌对氧 的摄取率，增加脑组织血流量，增强组织代谢，对心、脑血 管疾病疗效显著。炖1药理作用(5)(5)对糖脂代谢影响本品通过对糖脂代谢生化反应多点作用， 改善糖代谢异常，安全地降低血中甘汕三酯 及胆固醇，使糖脂比例趋于平衡，从而安全 的纠正糖脂代谢紊乱。尤其对全胃肠外营养 导致的糖脂代谢紊乱疗效确切。药理作用(6)(6)胰保护作用和红细胞保护作用本品通过抑制病理状态下的脂肪卿的活性，使脂 肪分解，减少恢复期卵磷脂生成，对胰腺细胞及红细 胞具有保护作用。临床应用1转运肝脂肪1-消耗肝脂肪J抑制脂肪动

19、员抑制脂肪酸及胆固醇介成激活丙酮酸脱氢酶阻止和延缓内皮细胞功能紊乱氧化作用肝细胞的保护作用细胞膜炎细胞损伤细胞毒作用挤炎作用抗化作用 甲化作用 修复作用定作用ME书肝细胞降脂防治心脑血管病显著降低血甘油三酯，同时降低胆固醇和低 密度脂蛋白，在保护肝脏的同时，不像他汀 类药物引起转氨酶升高O护肝药。用于脂肪肝、肝内胆汁淤积、一般肝脏机能 障碍。用于急、慢性肝炎、肝肿大、早期肝硬化。用法用量肉注射：以适量注射用水溶解，一次40mg （以二 氯醋酸二异丙胺计），一日1-2次。鸵静脉注射：以适量注射用水溶解，一次40mg （以 二氯醋酸二异丙胺计），一日1-2次。攏静脉滴注:一次40-80mg （以二氯醋酸二异丙胺计），一日1-2次，用5%葡萄糖溶液或0.9%氯化钠溶液溶解并稀释至适量（50ml-100ml）,疗程 请遵医嘱。不良反应：偶见眩晕，口渴，食欲不振等 可自行消失。耗禁 忌：对本品过敏者禁用，如出现 过敏反应，停药后症状即消失。耗注意事项：滴注时需减慢滴速，并使病人 卧床，低血压者慎用。fS其它用药孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠期未见不良影响，但建议慎用，哺乳期不受影响。儿童用药：无特殊禁忌。老年患者用药：无特殊禁忌。药物相互作用：无特殊禁忌。西林瓶二氯醋酸二异丙胺40mg与葡萄糖酸钠38mg, 10瓶/盒。二氯醋酸二异丙胺80mg与葡萄糖酸钠76mg, 5