分子生物学 蛋白质的生物合成

1、蛋白质的合成与加工蛋白质的合成与加工DNA(基因基因)ATCGACGTT转录转录UAGCUGCAAmRNA遗传密码遗传密码tRNA核糖体核糖体(rRNA)产物产物翻译翻译多肽多肽Protein化学修饰化学修饰水解切割水解切割蛋白质折叠蛋白质折叠内含肽切除内含肽切除1. 遗传密码遗传密码(Genetic Code)1. 遗传密码遗传密码(Genetic Code)（1） 三联体密码三联体密码(triplet codon)codon是是mRNA 上连续排列的三个核苷酸序列，上连续排列的三个核苷酸序列，并编码一个氨基酸信息并编码一个氨基酸信息 的遗传单位的遗传单位codon具有通用性与保守性（除具有

2、通用性与保守性（除mt）在一个基因序列中在一个基因序列中 codon具有不重叠性和无具有不重叠性和无标点性标点性（3）特征）特征1. 遗传密码遗传密码(Genetic Code)1. 简并性简并性:同义密码子同义密码子指编码同一种氨基酸的密码子指编码同一种氨基酸的密码子, 即即同一种氨基酸有多个密码子同一种氨基酸有多个密码子密码子在所有生物中都通用密码子在所有生物中都通用 (但在一些生物中例外但在一些生物中例外) 。2. 通用性通用性:3. 无标点符号无标点符号4. 遗传密码是不重叠的遗传密码是不重叠的.ACCGACUCA ACCGACUCA 1. 遗传密码遗传密码(Genetic Code)

3、（4）密码子的简并现象）密码子的简并现象 (Degeneracy of codon ) 表现表现:一种氨基酸受一种氨基酸受2个以上个以上codon编码的遗传现象编码的遗传现象编码一种氨基酸的编码一种氨基酸的4个个codon间间, 仅仅3rd Nt 不同不同, 称称为为codon family1. 遗传密码遗传密码(Genetic Code) Mechanism of Degeneracy Isoacceptor : 负载同一氨基酸，但识别负载同一氨基酸，但识别不同密码子不同密码子 的的tRNAmRNA5-CGU-CGC-CGA-CGG-AGA-AGG-3GCG GCU UCU353535A A

4、 AwobbletRNA Wobble(摇摆摇摆) hypothesis:密码子密码子1th(Nt) 和和tRNA 反密码子中反密码子中 3 rd Nt在在一定范围内一定范围内可可选择配对选择配对2. 蛋白质合成及其机制蛋白质合成及其机制2. 蛋白质合成及其机制蛋白质合成及其机制R1 O H R2 R3H O H ONCCNCC + + NCCH OH H OHH H H机制？机制？H OH H OH R3 R1 O H R2H O H ONCC + + NCCNCC H H H2. 蛋白质合成及其机制蛋白质合成及其机制（1）蛋白质合成的基本元件）蛋白质合成的基本元件核糖体结合位点核糖体结合位

5、点多聚核糖体多聚核糖体起始起始tRNA 又称又称Shine-Dalgarno序列或序列或SD序列序列,指在原核生指在原核生物物mRNA起始密码子上游起始密码子上游8-13个核苷酸处的一保守个核苷酸处的一保守序列序列,通常含有通常含有5-AGGAGGU-3序列的全部或部分序列的全部或部分的多嘌呤序列的多嘌呤序列,该段序列可与核糖体小亚基中的该段序列可与核糖体小亚基中的16SrRNA的的3端序列端序列5-ACCUCCU-3进行碱基配对进行碱基配对,正确定位核糖体正确定位核糖体.多聚核糖体多聚核糖体当进行当进行mRNA翻译时翻译时,核糖体在结合位点处组装核糖体在结合位点处组装并开始翻译并开始翻译,随

6、着翻译的进行，在随着翻译的进行，在mRNA上聚集上聚集的多个核糖体称为多聚核糖体。的多个核糖体称为多聚核糖体。核糖体结合位点核糖体结合位点多聚核糖体多聚核糖体起始起始tRNA2. 蛋白质合成及其机制蛋白质合成及其机制(1)蛋白质合成的基本元件蛋白质合成的基本元件起始起始tRNA非起始非起始tRNA-aa accept arm ; loading aa at 3 end-DHU loop; contact with AARS-anti-codon loop; 34th is wobble base-TC loop; contact with 5s rRNA-extra loop; classif

7、ication marker ?34 I type ; 3-5 Nt （3/4 tRNA）II type ; 13-21 Ntaa-tRNAaa synthetase tRNA的的“L”三维结构与功能三维结构与功能“L”构型的结构力构型的结构力-二级结构中双链区的碱基堆积力和氢键二级结构中双链区的碱基堆积力和氢键-二级结构中非双链区在二级结构中非双链区在“L”结构中，形成氢键结合结构中，形成氢键结合 A P-aa accept arm 位于位于“L”的一端，契合于核糖的一端，契合于核糖体体 的肽基转移酶结合位点的肽基转移酶结合位点 P-A, 以利肽键的形成以利肽键的形成tRNA“L”结构域的功

8、能结构域的功能:-anti-codon arm 位于位于”L”另一端，与结合在另一端，与结合在 核糖体小亚基上的核糖体小亚基上的codon of mRNA配对配对-“L”结构中碱基堆积力结构中碱基堆积力大大, 使其拓扑结构趋于稳使其拓扑结构趋于稳定定, wobble base位于位于“L”结构末端结构末端, 堆积力小堆积力小, 自自由度大由度大, 使碱基配对摇摆使碱基配对摇摆- TC loop & DHU loop位于位于“L”两臂的交两臂的交界处，利于界处，利于“L”结构的结构的稳定稳定tRNA“L”结构域的功能结构域的功能:2. 蛋白质合成及其机制蛋白质合成及其机制(2) 氨基酸的

9、活化与转运氨基酸的活化与转运:氨基酸活化后与相应的氨基酸活化后与相应的tRNA结合的反应，均是由特结合的反应，均是由特异的氨基酰异的氨基酰-tRNA合成酶合成酶(amino acyl-tRNA synthetase，简写为简写为aaRS)催化完成的。催化完成的。氨基酸在参入肽链之前必须先经活化，然后再由特异氨基酸在参入肽链之前必须先经活化，然后再由特异的的tRNA携带至核糖体上，才能以携带至核糖体上，才能以mRNA为模板缩合成为模板缩合成肽链。肽链。2. 蛋白质合成及其机制蛋白质合成及其机制(2) 氨基酸的活化与转运氨基酸的活化与转运:2. 蛋白质合成及其机制蛋白质合成及其机制(2) 氨基酸的

10、活化与转运氨基酸的活化与转运:氨基酸氨基酸-tRNA合成酶合成酶(aaRS)2. 蛋白质合成及其机制蛋白质合成及其机制(2) 氨基酸的活化与转运氨基酸的活化与转运:氨基酸氨基酸-tRNA合成酶合成酶(aaRS)aaRS具有两个活性结构域：具有两个活性结构域：1. aa-AMP合成结构域合成结构域: aaRS的的N端序列端序列, 具有使具有使aa-AMP复合物形成的活性。复合物形成的活性。 2. aa-tRNA合成结构域合成结构域: 毗邻毗邻aa-AMP合成结构域合成结构域C端的部分序列端的部分序列, 具有识别特异具有识别特异tRNA的活性。的活性。2. 蛋白质合成及其机制蛋白质合成及其机制(2

11、) 氨基酸的活化与转运氨基酸的活化与转运:aaRS对氨基酸有严格的特异性，而对与此氨基酸相对氨基酸有严格的特异性，而对与此氨基酸相适应的数种同工适应的数种同工tRNA则无严格的特异性。则无严格的特异性。 tRNA是是唯一能选择模板的分子。唯一能选择模板的分子。氨基酸氨基酸-tRNA合成酶合成酶(aaRS)aaRS对对tRNA的识别分二步的识别分二步: 先是酶与先是酶与tRNA的初步结的初步结合，后是合，后是tRNA的氨基酰化。的氨基酰化。tRNA分子上的反密码子分子上的反密码子对于酶的识别作用是需要的，反密码子是对于酶的识别作用是需要的，反密码子是aaRS识别的识别的主要特征。然而，反密码子并

12、非主要特征。然而，反密码子并非aaRS识别必需。识别必需。2. 蛋白质合成及其机制蛋白质合成及其机制蛋白质合成过程蛋白质合成过程:起始起始延伸延伸终止终止核糖体在核糖体在mRNA上上组装组装氨基酸添氨基酸添加的重复加的重复循环循环新生多肽新生多肽链链 (蛋白蛋白) 的释放的释放2. 蛋白质合成及其机制蛋白质合成及其机制(3)原核生物蛋白质合成过程原核生物蛋白质合成过程I. 起始起始mRNA核糖体大小亚基核糖体大小亚基起始起始tRNA(负载负载)起始因子起始因子(IF1, IF2, IF3)GTP2起始因子起始因子GTP13270S起始复合体起始复合体50S亚基亚基12GDP+ Pi30S起始复

13、合体起始复合体330S亚基亚基13起始因子起始因子13IF1和和IF3与游离与游离30S亚基亚基结合结合,阻止小亚基与大亚基阻止小亚基与大亚基结合产生无活性核糖体结合产生无活性核糖体;IF2与与GTP的复合体与小亚的复合体与小亚基结合基结合,使起始使起始tRNA易与该易与该复合体结合复合体结合;小亚基在核糖体结合位点与小亚基在核糖体结合位点与mRNA结合结合;起始起始tRNA与与mRNA上上AUG配对配对,释放出释放出IF3, 形成形成;大亚基与大亚基与30S起始复合体结起始复合体结合合,替换出替换出IF1、IF2,同时，同时，GTP水解，形成水解，形成。2. 蛋白质合成及其机制蛋白质合成及其

14、机制有关起始阶段的说明有关起始阶段的说明:1. A位点位点(氨酰基位点氨酰基位点), 是氨酰是氨酰-tRNA结合的位结合的位 点点; P位点位点(肽酰基位点肽酰基位点), 是延伸肽链所在处是延伸肽链所在处.2. 起始阶段的主要成果是起始阶段的主要成果是将起始将起始tRNA置于置于 P位点位点, 这样这样,其他其他tRNA就可以进入就可以进入A位点位点(3)原核生物蛋白质合成过程原核生物蛋白质合成过程2. 蛋白质合成及其机制蛋白质合成及其机制2. 肽键的形成肽键的形成1. 氨酰氨酰tRNA的转运的转运3. 移位移位三个步骤三个步骤:2. 延伸因子延伸因子(EF-Tu, EF-Ts, EF-G)1

15、. 氨酰氨酰tRNA、肽酰、肽酰tRNA3. mRNA主要元件主要元件:4. 核糖体核糖体, GTP等等II. 延伸延伸(3)原核生物蛋白质合成过程原核生物蛋白质合成过程EF-TUEF-TUEF-TUEF-TUAA-tRNA-GTP-EF-Tu复合体复合体EF-Tu-EF-TS复合体复合体EF-TsEF-TsPi第一步第一步第二步第二步特定的氨酰特定的氨酰-tRNA结合结合至至A位点。位点。延伸延伸肽键形成。肽键形成。第三步第三步2. 蛋白质合成及其机制蛋白质合成及其机制释放因子释放因子(RF1, RF2, RF3)终止密码子终止密码子肽链释放肽链释放识别识别III. 终止终止(3)原核生物蛋

16、白质合成过程原核生物蛋白质合成过程H2OIF3阻止无活性阻止无活性70S核糖体的核糖体的形成形成RF1识别识别UAA和和UAG，RF2识别识别UAA和和UGA，RF3有助于有助于RF1或或RF2的活性。的活性。释放因子使肽酰转移酶将多肽链释放因子使肽酰转移酶将多肽链转至转至H2O分子而不是氨酰分子而不是氨酰-tRNA。(1)嘌呤霉素嘌呤霉素(puromycin)：结构类似氨酰：结构类似氨酰-tRNA，与后者竞争，与后者竞争作为转肽反应中氨酰异常复合体，抑制蛋白质的生物合成。作为转肽反应中氨酰异常复合体，抑制蛋白质的生物合成。(2)链霉素链霉素(streptomycin)：与：与30S-亚基结合

17、，形成的亚基结合，形成的30S-链霉链霉素起始复合体效率很低且很不稳定，蛋白质合成因其易解离素起始复合体效率很低且很不稳定，蛋白质合成因其易解离而终止。而终止。(3)四环素四环素(tetracyclines)：阻断氨基酰：阻断氨基酰-tRNA进入进入A位点，抑制位点，抑制肽链延长。肽链延长。(4)氯霉素氯霉素(chloramphenicol)：阻断：阻断70S核糖体中的核糖体中的50S大亚基大亚基的肽酰转移酶活性，抑制肽链延长。的肽酰转移酶活性，抑制肽链延长。(5)放线菌酮放线菌酮(cycloheximide)：主要作用于真核生物：主要作用于真核生物80S核糖体核糖体中的中的60S亚基，抑制肽

18、链延长。亚基，抑制肽链延长。 (6)红霉素红霉素(erythromycin)：与：与50S大亚基结合，阻断移位作用，大亚基结合，阻断移位作用，将肽酰将肽酰-tRNA冻结冻结在在A位点上。位点上。（4）蛋白质生物合成的抑制剂：）蛋白质生物合成的抑制剂：3. 真核生物蛋白质合成的起始真核生物蛋白质合成的起始3. 真核生物蛋白质合成的起始真核生物蛋白质合成的起始(1)原核、真核生物蛋白质合成因子的比较原核、真核生物蛋白质合成因子的比较3. 真核生物蛋白质合成的起始真核生物蛋白质合成的起始与与mRNA结合，扫描结合，扫描寻找寻找合适的起始密码子合适的起始密码子（AUG）需要有合适的上下游序需要有合适的

19、上下游序列列(5-CCR CCG-3) (Kozak共有序列共有序列) R代表嘌呤代表嘌呤前起始复合体前起始复合体（eIF3, eIF4C, 40S核糖体亚基核糖体亚基, GTP）80S起始复合体起始复合体（40S和和60S核糖体亚核糖体亚基基, GTP，起始，起始tRNA）肽链延伸循环和终止肽链延伸循环和终止(2)真核生物蛋白质合成的主要过程真核生物蛋白质合成的主要过程3. 真核生物蛋白质合成的起始真核生物蛋白质合成的起始(3)前起始复合体前起始复合体(preinitiation complex)的组装的组装三元复合体三元复合体起始因子起始因子eIF3、eIF4C40S核糖体亚基核糖体亚基三

20、元复合体三元复合体 (起始起始tRNA、起始因子起始因子eIF2及一分子及一分子GTP)前起始复合体前起始复合体3. 真核生物蛋白质合成的起始真核生物蛋白质合成的起始(4)前起始复合体与前起始复合体与mRNA的结合的结合eIF4F又称帽子结合又称帽子结合复合体，是复合体，是EIF4A、eIF4E的复合体，识的复合体，识别别5帽子结构；帽子结构；在在eIF4F、eIF4B的的作用下，利用作用下，利用ATP的的能量解旋去除能量解旋去除mRNA的二级结构，前起始的二级结构，前起始复合体与复合体与mRNA5端端帽子结合。帽子结合。3. 真核生物蛋白质合成的起始真核生物蛋白质合成的起始(5)80S起始复

21、合体的形成起始复合体的形成结合在结合在mRNA5端的前起始复合体利用端的前起始复合体利用ATP能量开始能量开始扫描，找到合适的起始密码子，此时的复合体为扫描，找到合适的起始密码子，此时的复合体为48S起起始前复合体；始前复合体；Kozak共有序列共有序列在替换因子在替换因子eIF5作用下，作用下，eIF2、eIF3从从48S复合体解离，复合体解离，进入新的蛋白合成，同时进入新的蛋白合成，同时60S亚基与亚基与40S亚基结合，并亚基结合，并水解水解GTP，释放，释放eIF4C， 80S起始复合体的形成。起始复合体的形成。进入新的循环进入新的循环真核生物蛋白质合成起始总览真核生物蛋白质合成起始总览

22、3. 真核生物蛋白质合成的起始真核生物蛋白质合成的起始（6）肽链的延伸和终止）肽链的延伸和终止:真核生物合成肽链的真核生物合成肽链的延伸延伸 三种延伸因子三种延伸因子: eEF1, eEF1和和eEF2, 功功能分别和原核生物的能分别和原核生物的EF-Tu, EF-Ts和和EF-G相相似。似。真核生物蛋白质合成的真核生物蛋白质合成的终止终止 仅有一个单一的释放因子仅有一个单一的释放因子eRF，可识别三，可识别三个终止密码子个终止密码子 （UAA，UCG，UCA），功能），功能类似于原核生物类似于原核生物RF1，RF2，RF3。 eRF活性活性需要需要GTP。4. 翻译调控与翻译后加工翻译调控与

23、翻译后加工4. 翻译调控与翻译后加工翻译调控与翻译后加工(1) 基因表达的调控基因表达的调控a) 原核生物对环境的适应，相关的应答原核生物对环境的适应，相关的应答真核生物的细胞分化真核生物的细胞分化, 组织特化组织特化 , 个体发育个体发育以及环境对个体表型的影响都是基因表达的结果以及环境对个体表型的影响都是基因表达的结果b) 基因表达的调控涉及基因表达的调控涉及RNA转录的开转录的开/关，数量，选择性加工关，数量，选择性加工蛋白质翻译速率，数量，加工与蛋白质翻译速率，数量，加工与 降解和分泌降解和分泌4. 翻译调控与翻译后加工翻译调控与翻译后加工(1) 基因表达的调控基因表达的调控c) 原核

24、生物与真核生物基因表达调控机制具原核生物与真核生物基因表达调控机制具有惊人的相似性有惊人的相似性共同的起源与共同的分子基础共同的起源与共同的分子基础调控机理上调控机理上调控层次上调控层次上核酸分子间的互作核酸分子间的互作核酸与蛋白质分子间的互作核酸与蛋白质分子间的互作蛋白质分子间的互作蛋白质分子间的互作transcriptional levelposttranscriptional leveltranslational levelposttranslational level 4. 翻译调控与翻译后加工翻译调控与翻译后加工(2) 翻译调控翻译调控原核生物中：原核生物中：1. 掩盖核糖体结合位点

25、掩盖核糖体结合位点, 降低翻译速率。降低翻译速率。2. mRNA形成茎环结构，抑制外切酶攻击，延长形成茎环结构，抑制外切酶攻击，延长半衰期，增加翻译机会。半衰期，增加翻译机会。3. 形成较短的、可与形成较短的、可与mRNA上核糖体结合位点附上核糖体结合位点附近序列形成双链的近序列形成双链的反义反义RNA以抑制翻译。以抑制翻译。4. 翻译调控与翻译后加工翻译调控与翻译后加工(2) 翻译调控翻译调控真核生物中：真核生物中：1. 通过改变基因的转录水平和（或）通过改变基因的转录水平和（或）RNA加工来控制。加工来控制。2. 在在3端非编码区存在多个端非编码区存在多个mRNA快速降解的标志序列快速降解

26、的标志序列(5-AUUUA-3), 限制翻译。限制翻译。3. 特异蛋白结合到特异蛋白结合到mRNA上上, 形成形成“掩蔽掩蔽mRNA”, 阻止翻译阻止翻译, 适适当条件下当条件下, 蛋白解离蛋白解离, 翻译又重新开始。翻译又重新开始。4. 通过通过细胞质中蛋白质浓度梯度细胞质中蛋白质浓度梯度来调节翻译。来调节翻译。4. 翻译调控与翻译后加工翻译调控与翻译后加工(3) 蛋白翻译后加工蛋白翻译后加工蛋白质定位蛋白质定位:指确定翻译出来的蛋白质是被分泌、指确定翻译出来的蛋白质是被分泌、转运至核内或其他细胞器中，进行转运至核内或其他细胞器中，进行加工处理或行使其功能。加工处理或行使其功能。新生肽新生肽

27、定位定位分泌、转运分泌、转运加工加工4. 翻译调控与翻译后加工翻译调控与翻译后加工(3) 蛋白翻译后加工蛋白翻译后加工蛋白质修饰蛋白质修饰:指新翻译出的蛋白质经过特定蛋白指新翻译出的蛋白质经过特定蛋白酶的酶的共价修饰或共价修饰或其他其他化学修饰化学修饰等加等加工过程以成为有功能的蛋白。工过程以成为有功能的蛋白。蛋白质降解蛋白质降解:指细胞除去衰老、受损或有缺陷的指细胞除去衰老、受损或有缺陷的蛋白的过程。蛋白的过程。蛋白质折叠蛋白质折叠指新翻译出的蛋白质自发或经过特定方指新翻译出的蛋白质自发或经过特定方式形成具有活性的空间结构。式形成具有活性的空间结构。蛋白质切割蛋白质切割新翻译出的蛋白质切除掉

28、多余的成分新翻译出的蛋白质切除掉多余的成分,如切除信号肽、内含肽。或者多蛋白如切除信号肽、内含肽。或者多蛋白被切割成多个有活性的蛋白。被切割成多个有活性的蛋白。4. 翻译调控与翻译后加工翻译调控与翻译后加工(3) 蛋白翻译后加工蛋白翻译后加工4. 翻译调控与翻译后加工翻译调控与翻译后加工决定蛋白质定位的因素决定蛋白质定位的因素信号肽信号肽 (信号序列信号序列)：常常位于新翻译肽链的氨基末端，长度常常位于新翻译肽链的氨基末端，长度一般在一般在13-36个残基之间，具决定蛋白质个残基之间，具决定蛋白质定位的信息。定位的信息。 蛋白质定位蛋白质定位(3) 蛋白翻译后加工蛋白翻译后加工三个特点：三个特

29、点：(1)一般有一般有10-15个疏水氨基酸；个疏水氨基酸；(2)常常在靠近该序列常常在靠近该序列N-端疏水氨基酸区上游带有端疏水氨基酸区上游带有1个或个或数个带正电荷的氨基酸；数个带正电荷的氨基酸；(3)在其在其C-末端靠近蛋白酶切割位点处常常有数个极性氨末端靠近蛋白酶切割位点处常常有数个极性氨基酸，离切割位点最近的那个氨基酸往往带有很短的侧基酸，离切割位点最近的那个氨基酸往往带有很短的侧链（链（Ala或或Gly）4. 翻译调控与翻译后加工翻译调控与翻译后加工决定蛋白质定位的因素决定蛋白质定位的因素信号识别颗信号识别颗粒粒(SRP):能识别信号序列的核糖核蛋白颗粒能识别信号序列的核糖核蛋白颗

30、粒 。SRP受体受体:又称停靠蛋白或停泊蛋白，指内质网外又称停靠蛋白或停泊蛋白，指内质网外侧与侧与SRP特异结合的位点（蛋白）特异结合的位点（蛋白） 。 蛋白质定位蛋白质定位(3) 蛋白翻译后加工蛋白翻译后加工4. 翻译调控与翻译后加工翻译调控与翻译后加工蛋白质分泌蛋白质分泌1. 信号肽把核糖体信号肽把核糖体牵引到内质网上。牵引到内质网上。蛋白合成之初，一蛋白合成之初，一旦信号肽的旦信号肽的N端暴端暴露在核糖体外，信露在核糖体外，信号肽号肽(包括核糖体包括核糖体)就迅速与就迅速与SRP结合，结合，诱发诱发SRP与与GTP相相结合，停止新生肽结合，停止新生肽的延伸的延伸(此时新生肽此时新生肽长约

31、长约70个残基个残基)。2. 受位于内质网外受位于内质网外膜上的膜上的SRP受体及受体及核糖体受体的牵引，核糖体受体的牵引，复合物复合物(GTP-SRP-核糖体核糖体-mRNA-新新生肽生肽)立即向内质网立即向内质网外膜靠拢，并通过外膜靠拢，并通过肽转运复合体进入肽转运复合体进入内质网内腔。内质网内腔。3. 在内质网内腔在内质网内腔, 信信号肽酶切除信号肽。号肽酶切除信号肽。4. 翻译调控与翻译后加工翻译调控与翻译后加工总结总结1. 蛋白质定位是伴随着蛋白质合成进行的。蛋白质定位是伴随着蛋白质合成进行的。2. 蛋白质释放到内质网腔内即被修饰，常是糖基化蛋白质释放到内质网腔内即被修饰，常是糖基化

32、修饰，不同的糖基化修饰控制蛋白质的最终定向。修饰，不同的糖基化修饰控制蛋白质的最终定向。3. 蛋白质的其他序列也决定蛋白质的胞内定位。蛋白质的其他序列也决定蛋白质的胞内定位。不同的不同的N端序列导致蛋白质进入线粒体或叶绿体；端序列导致蛋白质进入线粒体或叶绿体；内部序列内部序列-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys或任何五个连续的带或任何五个连续的带正电荷氨基酸是正电荷氨基酸是核内定位信号核内定位信号（NLS），导致蛋白运），导致蛋白运入核内。入核内。 蛋白质定位蛋白质定位(3) 蛋白翻译后加工蛋白翻译后加工4. 翻译调控与翻译后加工翻译调控与翻译后加工 蛋白质修饰蛋白质修饰(3) 蛋白翻译后

33、加工蛋白翻译后加工乙酰化、羟基化、磷酸化、甲基化、乙酰化、羟基化、磷酸化、甲基化、甲酰化、糖基化、核苷的添加、脂甲酰化、糖基化、核苷的添加、脂类侧链添加等。类侧链添加等。修饰方式修饰方式:-可发生在可发生在N端，也可发生在端，也可发生在C端；端；-可发生在氨基酸的侧链基团可发生在氨基酸的侧链基团 (除除Ala, Gly, Ile, Leu, Met, Val);蛋白质修饰蛋白质修饰:4. 翻译调控与翻译后加工翻译调控与翻译后加工多蛋白多蛋白: 翻译出来的一条多肽链翻译出来的一条多肽链,被特异蛋白酶切被特异蛋白酶切割后形成多个成熟蛋白质割后形成多个成熟蛋白质, 则原来的多肽则原来的多肽链称为多蛋白链称为多蛋白, 常见于真核生物常见于真核生物, 细菌中较细菌中较少见。少见。 蛋白质切割蛋白质切割(3) 蛋白翻译后加工蛋白翻译后加工内含肽内含肽: 翻译出来的多肽链中的一些间隔序列翻译出来的多肽链中的一些间隔序