川崎病后超敏C-反应蛋白及血脂水平检测的临床意义

1、川崎病后超敏C-反应蛋白及血脂水平检测的临床意义               作者：褚茂平 徐强 吴蓉洲 荣星 张圆海 任跃【摘要】  目的 探讨血清超敏C-反应蛋白( high sensitivity C-reactive protein, Hs-CRP)和血脂水平与川崎病慢性期炎症的关系。方法 川崎病患儿80例，分成两组，冠状动脉扩张组35例和冠状动脉无扩张组45例，对照组为健康儿童40例。采用免疫比浊法检测血Hs-CRP水平，酶法检测血总胆固醇(TC

2、)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。 结果 三组儿童Hs-CRP、HDL-C浓度差异均有显着性（P0.05），且冠状动脉扩张组均高于冠状动脉无扩张组和对照组（P0.05）；logistic回归分析示Hs-CRP、HDL-C与冠状动脉扩张密切相关。 结论 川崎病急性期过后仍有部分儿童存在血管的慢性低水平炎症，Hs-CRP与HDL-C是川崎病慢性期冠状动脉病变的可靠预测指标。 【关键词】  川崎病 冠状动脉扩张 超敏C-反应蛋白 高密度脂蛋白胆固醇【Abstract】  Objective  To explor

3、e the relationship between inflammation of chronic stage of Kawasaki disease and level of high sensitivity C-reactive protein(Hs-CRP) and blood fat . Methods  120 children were divided into three groups ,two groups of Kawasaki disease with coronary artery dilation in one group (n=35) and none c

4、oronary artery dilation in the other(n=45) . 40 healthy children were in control group . immunoturbidimetry(ITM ) was used to test the Hs-CRP in the blood , enzymic method to test the total cholesterol (TC)、triglycerid (TG)、low-density lipoprotein (LDL-C)、high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C)

5、 . Resutls  The levels of Hs-CRP、HDL-C had significant difference among the three groups , with those higher incoronary artery dilation group patients than those in none coronary artery dilation and control group（P0.05）; logistic regression analysis showed levels of Hs-CRP、HDL-C were closely re

6、lated to coronary artery dilation. Conclusions  There is still chronic inflammation in some children of Kawasaki disease when acute phase passes , Hs-CRP and HDL-C are reliable index for such diagnosis .【Key words】  Kawasaki disease  Coronary artery dilation  High sensitivity C-r

7、eactive protein  High density lipoprotein cholesterol   川崎病是一种主要发生在5岁以下儿童的常见病，表现为全身血管炎综合征，通常观点认为只要不存在心血管损害，川崎病对患儿的长期影响是微小的。但目前有学者提出川崎病慢性期的炎症可长期存在。血清超敏C-反应蛋白是反映冠状动脉炎症的可靠标志物，目前认为是冠心病患者未来心血管病发病和病死的预测指标。本文对80例川崎病患儿急性期过后血清C-反应蛋白(Hs-CRP)以及总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水

8、平进行检测, 旨在探讨血清Hs-CRP和血脂水平与川崎病慢性期炎症的关系。1  对象和方法1.1  对象  选取2004年6月至2006年6月曾在本科住院，出院后一直随访的川崎病患儿80例，病程全部超过12个月，为减少亚急性炎症对研究结果的影响，并按冠状动脉病变程度分为两组：冠状动脉扩张组35例，男24例，女11例，年龄18个月9岁（平均35个月）；冠状动脉无扩张组45例，男33例，女12例，年龄16个月8岁(平均38个月)。另取同时期体检健康儿童40例作为对照组，男26例，女14例，年龄28岁(平均42个月)。冠状动脉扩张由二维超声证实，采集时间分别为发病后2周

9、，以及随后的1、3、6、12个月，如冠状动脉扩张持续存在，在长期随访中则每隔612个月超声复查一次。三组儿童性别差异无显着性（2=2.31,P0.05），年龄差异亦无显着性（F=2.14,P0.05）。1.2  方法  采集清晨空腹静脉血, 分离血清, 检测Hs-CRP、TC、TG、HDL- C、LDL- C。TC和TG均采用酶法,试剂由北京莱帮公司提供；HDL-C和LDL-C采用直接一步法检测, 试剂均由日本协和公司提供。超敏C-反应蛋白采用免疫比浊法进行测定, 试剂、定标物及质控品均由芬兰ORION公司提供,检测范围0.110mg/L，检测极限0.25mg/L，定标物为

10、CRM 470标化超敏CRP定标液，操作按试剂说明书进行。以上项目均在美国贝克曼全自动生化分析仪（型号SYNCHRON 2×20 PRO）上进行检测。1.3  统计学处理  采用SPSS 11.0统计软件。数据以(x±s)表示,多组均数比较用单因素方差分析及LSD检验，方差不齐时采用Games-Howell检验；相关性检验采用Logistic多元回归分析法。以P0.05为差异有显着性。         2  结果   80例川崎病患儿于发病急性期

11、均在本院接受大剂量丙种球蛋白（2g/kg）治疗，有冠状动脉扩张者一直服用小剂量阿司匹林（5mg/kg），冠状动脉无扩张者3个月后停药。三组儿童Hs-CRP、TC、TG、HDL-C、LDL-C 比较见表1。从表1可见，冠状动脉扩张组Hs-CRP、HDL-C浓度明显高于冠状动脉无扩张组、对照组（P0.05），TC、TG、LDL-C浓度三组差异无显着性（P0.05）。根据检测结果，对Hs-CRP、HDL-C进行logistic回归分析，结果见表2。从表2可见，Hs-CRP、HDL-C与冠状动脉扩张密切相关。Hs-CRP的OR值1，CI 95%的可信区间不包括1，hs-CRP是冠状动脉损伤的主要危险因

12、素；HDL-C的OR值1，且CI 95%的可信区间不包括1，故可认为该指标是冠状动脉损伤的保护因素。表1  三组儿童Hs-CRP、TC、TG、HDL-C、LDL-C比较（略）注：与冠状动脉无扩张组及对照组比较，P0.05表2  冠状动脉病变相关危险因素logistic回归分析（略）3  讨论   川崎病是一种主要发生在5岁以下儿童的常见急性发热出疹性疾病，表现为全身血管炎综合征，其中心血管损害是影响预后最重要的因素。通常观点认为只要不存在心血管损害，川崎病对患儿的长期影响是微小的，但仍有心血管病变痊愈数年后川崎病致死的病例报道。病理组织检查发现

13、冠状动脉壁广泛的纤维内膜增厚并伴有炎症细胞浸润，从而提示川崎病即使过了急性期，仍存在轻度的慢性动脉炎症。Hs CRP是根据新测定方法来命名的CRP，敏感度更高，其浓度范围通常为0.1510mg/L。目前研究表明，Hs-CRP是反映冠状动脉炎症的可靠标志物，被认为是冠心病患者未来心血管病发病和病死的预测指标,独立于冠状动脉疾病的其他危险因素。通常认为川崎病急性期CRP显着升高，而急性期过后机体是否存在慢性微小炎症并存在Hs-CRP升高，目前尚无定论。本文中冠状动脉扩张组的川崎病儿童血清Hs-CRP水平明显升高，且Hs-CRP的升高与冠状动脉扩张密切相关，而冠状动脉无扩张组与对照组比较Hs-CRP

14、水平则无明显差异。该结果与Cheung等研究一致，表明川崎病急性期过后仍然存在低水平的慢性炎症，而且这种炎症的存在对于血管功能的改变起着重要作用。正如学者Takahashi所说，“静脉注射丙种球蛋白针能扑灭川崎病急性期的炎症之火，但对于该病后期血管烟熏沉积的损害则无法清除。”本文研究对象在急性期均已注射丙种球蛋白针，但时过1年以上冠状动脉扩张者仍存在Hs-CRP的升高，从而证明了Takahashi的假设，血管炎症可长期存在。   HDL-C能从周围组织运送TG到肝脏进行降解、排泄，防止TC在血管壁沉积，已经沉积的TG亦能由HDL-C参与转移。本文中冠状动脉扩张组的川崎病儿童

15、血HDL-C水平降低， HDL-C的下降导致了其防止TC在血管壁沉积的功能减弱，使得其TG水平升高，甚至出现血脂代谢紊乱而造成冠状动脉的损伤。有研究表明，当TC/HDL-C比率与Hs-CRP两者均升高，其冠状动脉发生病变的危险性超过正常者的8倍，故认为，联合血脂与Hs-CRP的预测模型是目前冠状动脉病变评估的最佳模型。本文中冠状动脉扩张儿童血Hs-CRP升高与HDL-C下降同时存在，亦提示冠状动脉病变的存在。   综上所述，川崎病急性期过后仍有部分儿童存在血管的慢性低水平炎症，从而导致冠状动脉损伤。因儿童不需考虑冠状动脉粥样硬化的影响，故Hs-CRP与HDL-C是川崎病慢性

16、期冠状动脉病变的可靠预测指标。【参考文献】  1 Kato H, Sugimura T, Akagi T, et al. Long-term consequences of Kawasaki disease: a 10- to 21-year follow-up study of 594 patients. Circulation, 1996,94:13791385.2 Ridker PM, Hennekens CH, Buring JE, et al. C-reactive protein and other markers of inflam mation in the pred

17、iction of cardiovascular disease in women. N Engl J Med,2000, 342:836843.3 Iemura M, Ishii M, Sugimura T, et al. Long term consequences of regressed coronary aneurysms after Kawasaki disease:vascular wall morphology and function. Heart,2000,(3):307311.4 McConnell ME, Hannon DW, Steed RD, et al. Fatal obliterative coronary vasculitis in kawasaki disease. J Pediatr,1998,133:259261.5 Cheung Y F， Ho M H K, Tam S C F, et al. Increased high sensitivity C reactive protein concentra