药物分析简答题

1、总论1 .药品质量标准定义，内容药品标准 （也俗称为药品质量标准）系根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的来源、处方、 生产工艺、贮藏运输条件等所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。2 .药品检验工作基本程序药品检验工作的基本程序一般为取样（检品收检）、检验、留样、报告。3 .药品质量在临床应用中集中表现在哪几个方面结构确证，名称，性状，鉴别，检查，效价，贮藏4 .常用缩写意思TLC ,MMR,AAS,LCMS,HCPE薄层色谱法（TLC高效液相色谱法（HPLC）气相色谱法（GC毛细管电泳法（CE）5 .古蔡检砷法中用到哪些试剂，各起什么作用样品经消

2、化后，以碘化钾、氯化亚锡将高价砷还原为三价砷然后与锌粒和酸产生的新生态氢生成砷化氢，再与溴化汞试纸生成黄色至橙色的色斑比较定量。6 .精密度的表示方法有哪几种精密度：是指在规定的条件下，同一个均匀样品，经过多次取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。7 .什么叫准确度，用什么来表示准确度：是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般以百分回收率表示。至少用 9 次测定结果进行评价。8 .为加强药品质量管理，我国制定相关药品质量管理规范有哪些SFDA国家食品药物监督管理局）制定了 GLP舒物非临床研究质量管理规范）、GCP舒物临床 试验质量管理规范）、GMP

3、 （药品生产质量管理规范）、GSP药品经营质量管理规范）、GAP （中药材生产质量管理规范（试行）9 .药物中杂质的来源（两大途径）一般杂质检查有哪些生产过程中引入杂质，贮藏过程中引入杂质；一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，它们的含量高低与生产工艺水平密切相关，也称信号杂质。10 . 为什么要进行药物分析方法验证，药物质量分析方法的验证可供药物含量测定的分析方法主要包括容量分析法、光谱分析法和色谱分析法。其中， 容量分析法操作简便，结果准确，方法耐用性高，但方法缺乏专属性，主要适用于对结果准确度与精密度要求较高的样品测定；光谱分析法简便、快速，灵敏度

4、高，并具有一定的准确度，但方法专属性稍差，主要适用于对灵敏度要求较高、样本量较大的分析项目；色谱分析法则具有高灵敏度与高专属性，并具有一定的准确度，但其结果计算需要对照品，本法主要适用于对方法的专属性与灵敏度要求较高的复杂样品的含量测定。11 . 药物质量鉴别的意义，药品质量标准中常用鉴别方法药物的鉴别试验是根据药物的分子结构、理化性质，采用物理、化学或生物学方法来判断药物的真伪；鉴别方法，化学鉴别法、光谱鉴别法、色谱鉴别法、显微鉴别法、生物学法、指纹图谱与特征图谱鉴别法。12 . 如何利用色谱法鉴别药物色谱鉴别法：色谱鉴别法是利用不同物质在不同色谱条件下，产生各自的特征色谱行为（Rf值或 t

5、R 值）进行的鉴别试验。采用与对照品（或经确证的已知药品）在相同的条件下进行色谱分离、高效液相色谱、气相色谱法。13 . 国外药典及其缩写，介绍其特点英国药典(BP) 不仅为读者提供了药用和成药配方标准以及公式配药标准，而且也向读者展示了许多明确分类并可参照的欧洲药典专著，兽药多于中国，有兽药典。美国药典(USP-NF) 由于在药典建立过程的公开性、公正性、科学性，使用技术的先进性，使得美国药典具备了广泛的权威性，在多国家和地区被直接用作法定的药品标准。日本药局方(JP) JP的内容和编排在许多方面和ChP具有一定的相似性。国际药典(Ph.Int) 满足 WHO 成员国中的发展中国家实施药品监

6、管的需要。欧洲药典(Ph.Eur/EP) 不仅包括药品标准中通用的检测方法，而且凡是与药品质量密切相关的项目和内容在附录中均有提及。14 . 简述鲎试剂法检测细菌内毒素的原理鲎试剂是由海洋生物鲎的血液变形细胞溶解物制成的无菌冷冻干燥品，含有能被微量细菌内毒素和真菌葡聚糖激活的凝固酶原，凝固蛋白原，是从栖生于海洋的节肢动物鲎 的蓝色血液中提取变形细胞溶解物，经低温冷冻干燥而成的生物试剂，能够准确、快速地定性或定量检测样品中是否含有细菌内毒素和(1,3)- 3 -葡聚糖。目前， 鲎试剂广泛用于制药、临床以及科研等领域，用于细菌内毒素和真菌葡聚糖检测。目前使用的鲎试剂分为美洲鲎试剂和东方鲎鲎试剂两大

7、类。抗生素药类1.3 -内酰胺类的结构特征和性质青霉素和头抱菌素分子中都有一个游离竣基和酰胺侧链。氢化曝吵环或氢化曝嗪环与3 -内酰胺并合的杂环，分别构成二者的母核。青霉素类分子中的母核称为6-氨基青霉烷酸(简称 6-APA) ； 头孢菌素类分子中的母核称为7-氨基头孢菌烷酸(简称7-ACA) 。 由此也可以说，青霉素类的分子结构由侧链RCO与母核6-APA两部分结合而成；头抱菌素类是由侧链RCO-与母核7-ACA组成。3-内酰胺环是该类抗生素的结构活性中心，其性质活泼，是分子结构中最不稳定部分，易 发生水解和分子重排，导致3 -内酰胺环的破坏而失去抗菌活性。青霉素类分子中含有三个手性碳原子，

8、头孢菌素类含有两个手性碳原子，故都具有旋光性。青霉素类和头孢菌素类分子中的游离羧基具有相当强的酸性，能与无机碱或某些有机碱形成盐。青霉素类分子中的母核部分无共轭系统，但其侧链酰胺基上R 取代基若有苯环等共轭系统，则有紫外吸收特征。2 .氨基糖苷类具有怎样结构特征本类抗生素的化学结构都是以碱性环己多元醇为苷元，与氨基糖缩合而成的苷，故称为氨基糖苷类抗生素(aminoglycoside antibiotics ) 。链霉素(streptomycin , SM,即链霉素 A)的结构为一分子链霉月瓜和一分子链霉双糖胺 结合而成的碱性甘。其中链霉双糖胺是由链霉糖与N-甲基-L-葡萄糖胺所组成。链霉月瓜与

9、链霉双糖胺间的昔键结合较弱，链霉糖与N-甲基-L-葡萄糖胺间的昔键结合较牢。庆大霉素( gentamycin) 是由绛红糖胺、脱氧链霉胺和加洛糖胺缩合而成的苷。它是庆大霉素C复合物，其主要组分是C1、C2、C1a。及C2a。尚有少量次要成分(如庆大霉素 A1、A2、A3、A4、B、B1、X)。庆大霉素 C1、C2、C1a。三者结构相似，仅在绛红糖胺C石位及氨基上甲基化程度不同。C2a是C2的异构体。巴龙霉素( paromomycin) 由巴龙胺和巴龙二糖胺结合而成的苷。3 .链霉素的麦芽酚，N-甲基葡萄糖胺反应，坂口反应分别利用链霉素的哪部分结构，说明方 法，原理，专属性(1)麦芽酚反应利用的

10、是链霉糖经分子重排使环扩大形成六元环，然后消除N-甲基葡萄糖胺，再消除链霉素月瓜生成麦芽酚(a -甲基-3 -羟基-丫 -口比喃酮)，麦芽酚与高铁离子在微酸性溶液中形成紫红色配位化合物。（2）N-甲基葡萄糖胺反应利用的是链霉素经水解产生的N-甲基葡萄糖胺，在碱性溶液中与乙酰丙酮缩合成吡咯衍生物，与对二甲氨基苯甲醛的酸性醇溶液（Ehrlich 试剂 ）反应，生成樱桃红色缩合物。（3）坂口反应利用的是链霉素水溶液加氢氧化钠试液，水解生成链霉月瓜。 链霉月瓜和8-羟基唾咻（或a -蔡酚）分别同次澳酸钠反应，其各自产物再相互作用生成橙红色化合物。4 .简述控制庆大霉素，C组分的意义由于发酵菌种不同或工

11、艺略有差别，各厂产品C 组分含量比例不完全一致，庆大霉素C1、C2、 C1a 对微生物的活性无明显差异，但其毒副作用和耐药性有差异，导致各组分的多少影响产品的效价和临床疗效。因此各国药典均规定控制各组分的相对百分含量。5 .HPLC法检测庆大霉素的原理根据组分分析测得的色谱图，供试品溶液色谱图中庆大霉素C1、C1a、C2、C2a和C2b五组分的色谱峰保留时间应与对照品溶液的色谱峰保留时间一致。6 .抗生素效价测定的方法有哪两类，各有什么特点抗生素微生物检定法系在适宜条件下，根据量反应平行线原理设计，通过检测抗生素对微生物的抑制作用，计算抗生素活性（效价）的方法。测定方法可分为管碟法和浊度法。微

12、生物检定法的优点是灵敏度高、需用量小，测定结果较直观；测定原理与临床应用的要求一致，更能确定抗生素的医疗价值；而且适用范围广，较纯的精制品、纯度较差的制品、已知的或新发现的抗生素均能应用；对同一类型的抗生素不需分离，可一次测定其总效价，是抗生素药物效价测定的最基本的方法。但其存在着操作步骤多，测定时间长，误差大等缺点，随着抗生素类药物的发展和分析方法的进步，理化方法逐渐取代了生物学法，但对于分子结构复杂、多组分的抗生素，生物学法仍然是首选的效价测定方法。理化测定法根据抗生素的分子结构特点，利用其特有的化学或物理化学性质及反应而进行的。对于提纯的产品以及化学结构已确定的抗生素，能较迅速、准确地测

13、定其效价，并具有较高的专属性。但本法也存在不足： 如化学法通常是利用抗生素化学结构上官能团的特殊化学反应，对含有具同样官能团杂质的供试品就不适用，或需采取适当方法加以校正。而且当该法是利用某一类型抗生素的共同结构部分的反应时，所测得的结果，往往只能代表药物的总含量，并不一定能代表抗生素的生物效价。因此，通常在以理化方法测定抗生素含量时，不但要求方法正确可靠、具有专属性、操作简单、省时、试剂易得、样品用量少，而且要求测定结果必须与生物效价吻合。目前世界各国药典所收载的抗生素的理化方法主要是HPLC法，如3-内酰胺类、四环素类、大环内酯类等抗生素大多采用HPLC法测定含量。维生素1 .维生素 A

14、本有一个吸收峰，加热后有三个，why维生素 A 分子中含有5 个共轭双键，其无水乙醇溶液在326nm 的波长出有最大吸收峰。在盐酸催化下加热，则发生脱水反应而生成脱水维生素Ao后者比前者多一个共轲双键，故其最大吸收峰向长波长位移（红移），同时在350390nm 的波长之间出现3 个吸收峰。2 .三点校正法目的消除非维生素A 物质的无关吸收所引起的误差3 .三点校正法两种方法，各波长选择公式三点波长的选择原则为一点选择在维生素A的最大吸收波长处（即 入1）;其他两点选择在入1的两侧个选一点（入2和入3）。（1）第一法（等波长差法）：使入3-入1=入1-入2。ChP2010规定，测定维生素 A醋酸

15、酯时，入 1=328nm ,入 2=316nm,入 3=340nm, A 入=12nm。（2）第二法（等吸收比法）：使A入2=Ak 3=6/7A入1。ChP2010规定，测定维生素 A醇时， 入 1=325nm ,入 2=310nm ,入 3=334nm。4 .维生素B1 具有什么性质并鉴别p359性质，溶解性、硫色素荧光反应、紫外吸收、与生物碱试剂反应、氯化物的特性；鉴别，硫色素荧光反应、沉淀反应、氯化物反应、硫元素反应、红外分光光度法。5 .维生素C的鉴别反应p363与硝酸银反应，与二氯靛酚钠反应，与其他氧化剂反应，薄层色谱法，糖类的反应，紫外光谱法。6 .维生素A的结构特点维生素 A 的

16、结构为具有一个共轭多烯醇侧链的环己烯，因而具有多个立体异构体。天然的维生素A主要是全反式维生素 A,尚有多种其他异构体。R的不同则决定了维生素 A的醇式或酯式状态。7 .简述维生素B1 的硫色素荧光反应维生素B1在碱性溶液中被铁氧化钾氧化成硫色素，用异丁醇提取后，在紫外光（入ex365nm）照射下呈现蓝色荧光（入ex435nm）。吩噻嗪类1 .采用乙醇水溶液的NaOH 滴定法，测吩噻嗪类药物盐酸盐含量的原理是什么吩噻嗪类药物盐酸盐的水溶液显酸性，在乙醇-水溶液中，可采用氢氧化钠滴定液测定其含量。在水中，吩噻嗪类药物的盐酸盐与氢氧化钠发生中和反应，生成的氯丙嗪溶于乙醇，反应可定量进行。在反应体系

17、中加入适量的盐酸，采用电位法指示滴定终点，即可准确读取滴定曲线上两个化学计量点间相应的氢氧化钠滴定液的体积，据此可计算吩噻嗪类药物的盐酸盐的含量。第一个化学计量点：H+Cl-+NaOHR H2O+NaCl第二个化学计量点：BH+Cl-+NaOH B+H2O+NaCl2 .简述用于吩噻嗪类药物制剂含量测定分光光度法的分类及优点直接分光光度法，适用于纯度较高、杂质及辅料无干扰或干扰易排除的吩噻嗪类药物的含量测定； 提取后分光光度法，可以通过提取排除辅料等的干扰；提取后双波长分光光度法，消除了氧化物对测定的干扰；二阶导数分光光度法，在一定条件下，可以方便消除吩噻嗪类药物特征吸收峰附近的干扰；钯离子比

18、色法，消除了药物中氧化物对测定的干扰。3 .为什么反相液相色谱用于吩噻嗪类药物需要加扫尾剂，常用扫尾剂有哪些扫尾剂是抑制碱性药物与未硅烷化的硅醇基作用，常用扫尾剂，醋酸铵、三乙胺、二乙胺、乙腈等。4 .离子对高效液相色谱法的原理，为什么可以用于吩噻类药物分析RP-HPLCE流动相中加入与呈解离状态的待测组分离子电荷相反的离子对试剂，使之与待测组分离子形成离子对，增加待测组分在非极性固定相中的分配（离子对试剂的非极性部分越大， 形成的离子对分配系数越大， 在反相色谱中的保留越强）， 从而改善其色谱保留与分离行为；在RP-HPLCt中，极性较强的吩曝嗪类药物在固定相中的保留较弱，可以调整流动相的

19、pH 抑制吩噻嗪类药物的解离从而改善其色谱行为。5 .采用非水溶液滴定法吩噻嗪类药物注射剂时，如何克服注射液溶剂水的干扰通过碱化、有机溶剂提取游离碱氯丙嗪，排出了水的干扰（为减少水分对测定的干扰，在乙醚提取液中加入无水硫酸钠脱水）。巴比妥1 .如何利用巴比妥药物紫外吸收光谱特征区别不同类型巴比妥并进行含量测定紫外分光光度法：巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离，无明显的紫外吸收，但在碱性介质中电离为具有紫外吸收特征的结构，因此可采用紫外分光光度法测定其含量。巴比妥类药物的紫外吸收光谱随着其电离级数不同，而发生显著的变化，可用于本类药物的鉴别、检查和含量测定。2 .简述巴比妥类药物性质有哪些（哪些

20、性质可用于鉴别）巴比妥类药物的母核环状结构中含有1 ， 3-=酰亚胺基团，因而其分子能发生酮式一烯醇式互变异构，在水溶液中发生二级电离，具有弱酸性，并可与强碱反应生成水溶性的盐类，一般为钠盐。上述这些性质可以用于巴比妥类药物的分离、鉴别、检查和含量测定。巴比妥类药物的分子结构中含有酰亚胺结构，与碱液共沸即水解，释放出氨气，可使湿润的红色石蕊试纸变蓝，此反应被用于鉴别异戍巴比妥和巴比妥。巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲（-CONHCONHCO-戴酰亚胺基团，在合适pH的溶液中，可与某些重金属离子， 如Ag+、Cu2+、 C02+、Hg2+等反应呈色或产生有色沉淀，常用于本类药物的鉴别和含量测定

21、。巴比妥类药 物分子结构中丙二酰脲基团中的氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物，BP2010 戊巴比妥采用此反应进行鉴别。巴比妥类药物的紫外吸收光谱随着其电离级数不同，而发生显著的变化，可用于本类药物的鉴别、检查和含量测定。巴比妥类药物常用的含量测定方法有银量法、溴量法、紫外分光光度法、酸碱滴定法、提取重量法、HPLC法、GC法及电泳法等。3 .简述巴比妥基本结构，可分为几个部分巴比妥类药物均为巴比妥酸的衍生物，其基本结构可分为两部分：一部分为母核巴比妥酸的环状丙二酰脲结构，此结构是巴比妥类药物的共同部分，决定巴比妥类药物的共性，可用于与其他类药物相区别。另一部分是

22、取代基部分，根据取代基的不同，具有不同的理化性质，这些理化性质可用于各种巴比妥类药物之间的相互区别。4 .简述具有荧光的两类药物苯并二氮杂？类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，显不同颜色的荧光。如地西泮为黄绿色，氯氮?为黄色。若在稀硫酸中，其荧光颜色略有差异，地西泮为黄色，氯氮?为紫色。维生素B1在碱性溶液中被铁氧化钾氧化成硫色素，用异丁醇提取后，在紫外光（入ex365nm）照射下呈现蓝色荧光（入ex435）。5 .如何鉴别有芳环取代基的巴比妥药物硝化反应，与硝酸钾和硫酸共热，可发生硝化反应，生成黄色硝基化合物；与硫酸-亚硝酸钠反应，生成橙黄色产物，并随即转变成橙红色；与甲醛-硫酸反应

23、，生成玫瑰红色产物。芳酸类1 .检查芳酸类杂质的依据和原理室叁鼻酸类非母体抗炎药物的分析57 A-I 6P2010收载的部分芳类非俗体抗炎药物的原料药的分析方法的梅名称髭利特殊杂质检3S需此涌定水杨限三氧化帙反应 IR有关物质:HPUC直接酸H滴定法；中性乙群 为溶涮；翻就指示制；氢气 化触滴定液(。.mb L)阿司匹林三粒化铁反应水#(反应1H游离水杨犁：HPLC 有关物质：HFDC同水物酸双水畅酷三氧化铁反应喀离水场融，UV同水场酸二瓶尼柳三辄他喊反应UVR有关物域心TLC 有关物质B：HPLC直接收减滴定法：中胛为溶 剂；陶红指示剂；氢氧化钠 滴定液O.lmol/L)甲芬娜酸英选反应 酸

24、色反应 UV R桐:原F吸收分此光度法2.二甲基单胺:CC 有关物质：HPU；直接触发滴定法：无水中件 乙弹为溶刷：般罐A1揩示 剂；氢狙化钟涌定港(0. lnJ/L双“苏梅纳UVR炽的后融化物反应炽灼后纳盐反应布美物质：HH非水滴定法：冰酣酸为溶 剂；电位滴定法；岛蜘懿满 定液(Olmol/L)布珞芬LVR府关物Uj：TLC同米杨酸第洛芬二精整能腓反应IR有关物质；TLC同水帧戢嘉普生LIV有其物/：HPLC直接酸滴定法四静为溶 刑：酚触指示剂；氯弱化钠 涌定海fQJmd/L)叼1噪美辛辑化反应IR布关物质：HPLC直接酸硬滴定弦：，群为溶 剂】酷战指示将；氢氧化衲 清定液(0. Ind/L

25、)毗罗好康三冢祀诙反应 UVIR有关物0i：TU：北水滴定法冰髓喂为溶 制，结晶着为指尿剂高氯 酸滴定液0. Imd/L)曼偌件康H声反应 三瓶化帙反应 UVIH有美物旗:HP3H措酶时滴定法：中性乙解 为肉剂；溟豪香草的武为指 示刷；氧氧化他法定油 (Qi Imol/L)NaOH精确量取2 .阿司匹林滴定为什么要用两步滴定法，第一步中为什么阿司匹林片剂中除存在其水解产物水杨酸及醋酸外，在制剂工艺中添加了抑制阿司匹林水解的稳定剂酒石酸或枸檬酸。为消除片剂中酸性降解产物及稳定剂对阿司匹林测定的干扰，可采用两步滴定法测定阿司匹林片的含量。两步滴定法系指测定过程分为两步进行：第一步中和制剂中的酸性水

26、解产物和酸性稳定剂 （同时中和阿司匹林的游离竣基）；第二部水解与滴定，即水解后剩余量滴定法。中和：加中性乙醇（对酚酬:指示液显中性）振摇，使阿司匹林溶解，加酚酗:指示液，用氢氧 化钠滴定液滴定至溶液显粉红色。水解与滴定：在中和后的供试品溶液中，精密加入定量过量的氢氧化钠滴定液，加热水解后，用硫酸滴定液回滴定。3 .水杨酸的结构特征和理化性质本类药物的结构特点为同时具有游离竣基和苯环，其酸性特征可作为原料药的含量测定基础，即在中性乙醇或其他水溶性有机溶剂中，用氢氧化钠滴定液直接滴定；苯环的紫外光吸收特性常被用于本类药物的鉴别、定量检查及部分制剂的含量测定。本类药物的酯类易子水解的特性决定了其特殊杂质检查的项目与方法，如阿司匹林中游离水杨酸的检查，ChP曾采用三价铁比色法检查。但由于在供试品溶液制备过程中阿司匹林的继续水解使检查结果不稳定。所以ChP2010采用1%冰醋酸甲醇溶液制备供试品溶液，以增加阿司匹林的稳定性，同时采 用高效液相色谱法（HPLC检查，以提高