临床研究报告方案

1、临床研究方案放疗同步替吉奥胶囊治疗鼻咽癌临床研究研究者放射肿瘤科医院海军总医院申办者： 海军总医院 放射肿瘤科保密声明该文件仅提供应研究者、研究合作者、医疗机构相关人员及参与本临床研究的审阅委员会. 因此,除向受试者解释本研究外,须经海南长安国际制药公司书面同意方可公布其内容范文.一：前言鼻咽癌是我国常见恶性肿瘤之一,在头颈部恶性肿瘤中占首位.发病率有明 显的地区分布.据估计,世界上80%勺鼻咽癌病例发生在我国.治疗首选放射治 疗,放疗后年生存率约为34-53%到目前为止,其标准的治疗方案仍为以钳类药物为根底的联合化疗.由于钳类显著的肾毒性、消化道反响、血液学毒性,以及对生活质量的影响,在临床

2、使 用上受到限制.替吉奥为抗代谢药物,有替加氟、吉美喀咤、奥替拉西钾按1:0.4:1摩尔比 组成.吉美喀咤和奥替拉西钾通过对酶的抑制作用,使替加氟在体内生成5-氟尿喀咤5 - F U的有效浓度持续更长的时间,同时减少5 - F U胃肠道副反响. 适用于头颈部肿瘤及晚期胃癌、胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等患者.临床 荟萃分析显示,在晚期胃癌、胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌中使用替吉奥可 以在提升疗效的同时,还能降低患者的不良反响的发生率. 替吉奥联合同步放疗 既能使肿瘤细胞的增殖周期发生改变, 增加放疗的敏感性,同时不增加患者严重 的不良反响发生率.现进行放疗联合替吉奥胶囊治疗鼻咽癌的临床研究

3、,以探讨该方案的疗效和 不良反响.二：研究目的主要研究终点：疗效无进展生存期PFS总生存期OS 次要研究终点：不良反响早期,晚期三：研究设计本研究采用单中央、随机、平行对照试验设计,拟纳入病人 50例.研究采 用随机分组方法：组别1 25例为替吉奥胶囊同步放化疗,组别 2 25例为 氟尿喀咤+ 顺钳PF方案同步放化疗,在放疗结束后维持化疗 3周期治疗结束 时评价疗效.任何时间发现病情进展均可停止治疗.范文.四：病例选择1 :入选标准一组织学或细胞学证实的初治鼻咽鳞状细胞癌患者；一年龄18-65岁；Karnofsky 评分 A70;一预计生存期A 3个月；一有随访可能；心脏功能,肝肾功能,血象正

4、常一病人签署知情同意书.2:排除标准一伴有严重的活动性感染或严重的心肝肾和造血系统疾病 一病人无可测量或可评价的病灶；一有病症的脑转移癌一骨转移或胸腔积液是唯一观察指标一依从性差其它临床试用药物停药时间小于 4周.3:剔除标准(1)不符合入组标准(2)在排除标准之内(3)不符合治疗方案和治疗用药(4)病人要求终止治疗,尚不能评价疗效和不良反响者.(5)临床资料不完全而无法统计者.五治疗方案范文.采用适形放疗或调强放射治疗方案：设备为 Siemens司的直线加速器.患者均采用仰卧位头部面罩固定,并于LAFW光标记系统的标识下,选择适宜的面罩位 置,将预设的射线投照中央标记于面罩上,以0. 5 m

5、m x 1 mm x 1 mm勺铅粒粘贴于 X、丫、落由激光线交叉的3个点上,作为方案设计和复位照射时的坐标参考基点.采用CT3描和MRI曾强扫描,层距和层厚为5 mm,扫描范围示肿瘤生长部位而定.以碘佛醇-320造影剂增强扫描.将CT3描数据通过网络传输系统送达治疗方案 系统.于定位CT!断面上逐层勾画转移灶靶体积(gross tumor volume, GTV), 制定及优化放射治疗方案；每次分割剂量为 2-3Gy,1-2次/d,每周照射5次,病灶 总剂量70Gy六药物及方案：1、药物氟尿喀咤由天津金耀药业生产,顺钳为连云港豪森制药生 产.替吉奥胶囊由齐鲁制药生产.2、用药剂量注射用氟尿喀

6、咤500mg/m2 d1-5注射用顺钳80mg/m2 d1 21天为1周期替吉奥胶囊 同步放疗前3周60mg bid ,休息1周后,同步放疗后3周40mg bid3、同步放化疗方案组别1：放疗前1天应用PF方案,第2天开始放疗.3周后根据血常规及 生化结果进行第2周期同步化疗方案；同步放化疗结束后,辅助 PF方案化疗3 个周期；鼻咽部病灶及颈部阳性淋巴结给予放疗总量为70Gy,颈部预防性照射给予放疗量50G%范文.组别2:放疗开始即开始口服替吉奥胶囊 60mg bid ,服用3周后,休息1 周,继续服用替吉奥胶囊 40mg bid;同步放化疗结束后,辅助单药替吉奥胶囊 方案化疗3个周期；鼻咽部

7、病灶及颈部阳性淋巴结给予放疗总量为70Gy,颈部预防性照射给予放疗量50G%七：观察工程一般检查；疗前做Karnofsky评分、体重、身高、体外表积、全面体检、心 电图、血象、生化检查包括血糖、肝肾功能全项.注意：a每周期进行一次临床的生化检查同治疗前d每周查1-2次血象1、 治疗前、后影像学检查和病变评估a治疗前影像学检查要求14天内结果b治疗前、后影像检测方法一致c鼻咽病变要求MRI检查结果2、 治疗中情况a治疗延迟情况bG-CSF和白介素11使用情况c抗生素应用d血小 板使用情况3、 不良反响：所有人组病人均要评价不良反响八：疗效和毒性评定1 .采用实体瘤疗效评价标准RECIST：瘤体最

8、长径总和,全部病灶消失 维持4周为完全缓解CR;缩小超过30%维持4周为局部缓解PR; 增加20%为疾病进展PD;非PR或PD为病情稳定SD.治疗观察指 标：近期疗效：有效率CR+P侬部病人、临床受益率CR+PR+SD/ 部病人,远期疗效：无进展生存期PFS、总生存期OS.2 .采用肿瘤放射治疗协作组radiation therapy oncology group, RTOG 急性放射损伤分级标准及RTOG EORT C european organization forresearch and treatment of cancer 晚期放射损伤分级标准评价放射反响.药物不良反响参照美国国家

9、癌症研究所通用不良反响评定标准第范文.三版(NCI-CTCAE version 3),分 0 4 级3 .九：剂量调整法：1、 第一周期化疗时,建议不进行预防性使用造血细胞集落刺激因子G-CSFGM-CS或IL-11 ;如果在先前的化疗过程中曾经出现严重骨髓抑制,在下一周期治疗中可使用G-CSF GM-CS或IL-11 ,但需认真记录用法.2、 假设未出现肿瘤进展PD、难以接受的毒副反响或患者自行退出的情况,至少用药2个周期,并且进行全面评估,治疗结束后每 2个月随访1次.3、 进行下一周期化疗之前,应根据前一周期观察到的最严重毒性反响进行调整给药.剂量调整中的减量原那么：出现IV度血小板减低

10、可给于20%勺减量,同一患者不能连续减量两次,不良反响不能耐受者退出试验.十：伴随治疗临床试用过程中所有伴随用药及治疗都应详细记录于病例登记表,包括药物种类、使用方法、剂量、用药原因、给药时间及结果.1、 不允许举措-不得使用类固醇药物用于止吐的除外.-参加其它临床研究或使用其它抗癌药2、 允许举措- 止吐预防用药,包括抗5HT3药及类固醇.每个研究单位,治疗组与对照 组所用止吐方案应一致.止吐药物使用恩丹西酮8mg治疗后15分钟静脉给予.- 经上述预预防吐处理后,仍需使用的治疗恶心呕吐药物应详细记录.- 治疗中仅当出现III-IV 级骨髓抑制时允许使用 G-CSF白介素一11,以及 输血小板

11、,并在CRF中详细记录.- 仅当治疗中出现III-IV 级骨髓抑制时,在下一周期允许预防性使用 G-CSF 白介素11,以及输血小板,并在 CR叶详细记录.-骨转移所致局部疼痛或其它必须情况下酌情使用放疗.照射过的病灶不 能用于疗效评价.范文.十一：治疗时间每个患者须至少进行同步放化疗的治疗,如无病情进展、严重副反响且患者 不拒绝,应继续辅助化疗3周期.停药理由:治疗无效,病情缓解允许进行其它根治性治疗仅于3个周期后, 严重副反响、严重违反临床方案要求,无法进行随访,患者拒绝治疗,死亡.十二：考前须知严重副反响应于24小时之内上报课题负责人出现较严重反响时,可按研究者经验减少药物剂量或停止治疗十三：研究时间：方案2021年10月至两组各入组25例病人,初步预计2021年10月研究结束.十五：不良事件不良事件指治疗过程中出现的与治疗相关与否的不期望事件,包括副作用、 损伤、毒性、感觉反响和非常见实验室数据变化. 所有不良事件均应记入数据手 册,并说明性质、程度、持续时间,与试验用药相关程度、治疗中断或继续、结 局以及监察员个人意见.严重不良或意外事件：指致死、威胁生命、失去自理水平, 使患者必须住院 或