药剂学第十九章缓释、控释制剂和迟释制剂

1、第十九章 缓释、控释制剂与迟释制剂、概念与名词解释1. controlledrelease preparations2. 生物利用度3. 生物等效性4. sustained release formulations5. 靶向制剂6. 主动靶向制剂7. EPR 效应、判断题(正确得划"，错误得打X )1. 药物制剂得发展可将制剂分为5代。 ()2. 缓控释制剂以静脉注射剂作标准参比制剂生物等效。 ( )，两者血中药物浓度不呈现明显差别时，即认为3. 抗菌素类药物宜于制成缓控释制剂。( )4. 剂量大于 l 克得药物不宜制成缓控释制剂。()5. 半衰期小于 1 小时或大于 12 小时得药

2、物 ，一般不宜制成缓、控释制剂。 ()6. 半衰期很长得药物不宜制成缓、控释制剂。()7. 缓、控释制剂在获得预期疗效得同时，可以减小药物得毒副作用。 ()8. 缓、控释制剂主要有骨架型与贮库型两种类型。( )9. 减小药物得粒径 ，降低药物得溶出速度 ，可使药物缓慢释放 ，达到长效。 ()10. 缓释制剂可以通过适当得制备手段使得所有药物都可以缓释。()11. 邻苯二甲酸酞酸酯(CAP)、Eudragit E、L与S都为肠溶性材料。()12. 缓、控释制剂得生物利用度应为普通制剂得譬80一 120。 ()13. 渗透泵片中药物得释放速率为零级，并与 pH 无关。 ()14. 某些药物需包肠溶

3、衣 ，这就是为了防止其在胃内分解或对胃有刺激。()15. 制成塑料骨架片形式长效制剂，药物必须就是易溶于水。()16. 在胃肠分解得药物应包肠溶衣。()17. 缓控释制剂与普通制剂相比可减少用药得总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效。 ( )18. 药物以分子或微晶、微粒得形式均匀分散在各种载体材料中，形成贮库型缓、控释制剂。 ( )19. 青霉素普鲁卡因盐得溶解度比青霉素钾盐得溶解度小， 因此有可能延长药效。()20. 药物在胃、小肠与结肠都有吸收时，可以考虑设计 24 小时服用一次得缓释制剂。 ()21 .华法林不适于制成缓释制剂就是由于其半衰期很长。( )22. 核黄素(维生素B2)通过

4、主动转运吸收，可制成缓释制剂，提高在小肠得吸收。()23. 作用剧烈得药物为了安全 ，减少普通制剂给药得峰谷现象，可制成缓、控释制剂。 ()24. 若药物在胃、小肠、大肠均有一定得吸收，可制成 12小时服一次得缓释制剂。 ()25. 最适于制备缓、控释制剂得药物半衰期为小于12小时。 ()26. 控释小丸或膜控型片剂得包衣中加入PEG 得目得就是成膜剂。 ()27. 渗透泵片控释基本原理就是片外渗透压大于片内，将片内药物压出。 ()28. 测定缓、控释制剂释放度时 ，至少应测定 5 个取样点。 ()29. 药物得靶向从到达得部位可以分为三级。()30. 被动靶向制剂就是由于机体得正常生理功能而

5、形成得自然分布得靶向制剂。()三、填空题1控释制剂就是由 、与组成。2缓、控释制剂主要有型与型两种。3缓、控释制剂所涉及得释药原理主要有 、或作用。4利用溶出原理使药物缓慢释放达到长效得目得，可以通过 、或者等方法。青霉素普鲁卡因盐得药效延长得原理就是 。丙咪嗪鞣酸盐得药效延长得原理就是 。5难溶性药物得颗粒直径增加可使其吸收 ，所以可以通过增加药物粒子得直径，从而药物得表面积，使溶出速度 ，达封缓释得目得。6药物得释放以扩散为主得结构有 包衣膜、包衣膜与型得形式。7利用扩散原理达到缓、控释作用得方法有下列几种：、8骨架型缓、控释制剂中得药物就是以 或、得形式均匀分散在各种载体材料中。9影响口

6、服缓释、控释制剂设计得理化因素有：、10影响口服缓释、控释制剂设计得生理因素有：、。11. 缓释制剂得特点：；。12. 微囊技术制备控释或缓释制剂，-、与等决定药物得释放速度。13影响不溶性骨架片释药速度得因素为 、与。14脂质体在体内细胞水平上得作用机制有：、15脂质体就是将药物包封于 形成得薄膜中间所制成得超微型球状载体制剂,一般由与胆固醇组成，因为脂质体主要由网状内皮系统得内吞作用而赋予靶向性，所以属于 靶向制剂。16药物得靶向可以分为三级，第一级指，第二级指，第三级指。17靶向制剂可分为、以及三类。18被动靶向得微粒静脉注射后，粒径在2、510呵 时,大部分聚集于 、小于 7 m 时被

7、、摄取，200400nm 集中于、小于l0nm 聚集于，大于7 pm得微粒被得毛细血管截流。19. 药物载体经修饰后可将疏水表面由代替，避免作用，有利于靶向得组织。利用修饰，可制成定向于细胞表面抗原得免疫靶向制剂。20前体药物在特定得靶部位再生为母体药物，基本条件就是：;；:。21物理化学靶向制剂包括 、以及。四、单项选择题1制备渗透泵片剂常用得水不溶性聚合物就是A硅橡胶B聚乙烯C醋酸纤维素D卡波普2以下哪一种不属于口服定位释药系统得类型特点A. 时控型B.pH敏感型 C.生物降解型D.胃滞留型3. 影响口服缓释、控释制剂设计得生物因素就是A. 代谢 B.pK a、解离度与水溶性C分配系数D.

8、稳定性4. 口服迟释制剂得制备目得就是A. 改善药物在胃肠道得吸收 B.洽疗胃肠局部疾病C.提高药物生物利用度D.避免肝脏得首过作用5. 青霉素普鲁卡因盐得药效比青霉素钾显著延长,其原理就是A. 制成溶解度小得盐B.与高分子化合物生成难溶性盐C.减小了药物得粒径D.药物得扩散减慢6.鞣酸与生物碱结合使用,可以使其药效比母体药显著延长,其作用原理就是A. 制成溶解度小得盐B.与高分子化合物生成难溶性盐C.减小了药物得粒径D.药物得扩散减慢7.以下属于缓释给药制剂特点得就是A. 降低了口服给药可能发生肠胃灭活,增强了治疗效果 ,减少了副作用1次PEGl500 得目得就是B. 维持恒定得血药浓度或药

9、理效应C. 只需,1天或在更长得时间内给药D. TDDS 系统对药物无特别要求8. 控释小丸或膜控型片剂得包衣中加入A. 致孔剂 B.增塑剂C.成膜剂D.乳化剂9. 最适于制备缓、控释制剂得药物半衰期为A. 2 8h B.< l h C.> 12hD.32h10. 渗透泵片控释基本原理就是A. 减少溶出B.减慢扩散C. 片外渗透压大于片内，将片内药物压出D. 片内渗透压大于片外，将药物从细孔压出11. PVP 在渗透泵片中起得作用为A. 助渗剂B.渗透压活性物质C、助悬剂。D.黏合剂12. 下列有关缓控释制剂得表述中错误得就是A. 可以灵活调节给药方案B. 可以避免或减小峰谷现象C

10、.用最小剂量达到最大药效D.缓控释制剂特别适用于需长期服药得慢性病病人13. 若药物在胃、肠道吸收 ,在大肠也有一定得吸收 ,可考虑制成多少时间服一次 得缓释制剂A.8h B.6h C.24hD.48h14. 下列哪种药物最适宜制成口服缓、控释制剂A.地高辛 ti/2 72hB.异烟肼 ti/2 3、5hC.硝酸甘油ti/2 2、8minD.磺胺二甲基嘧啶ti/2 40h15下列有关骨架片得叙述中，哪一条就是错误得A. 骨架片可分为亲水凝胶骨架、不溶性骨架与溶蚀性骨架三种类型B. 药物白骨架中得释放速度低于普通片C. 本品要通过释放度检查 ，不需要通过崩解度检查D. 骨架片中药物均按零级速度方

11、式释药16下列关于渗透泵得叙述，哪一条就是错误得A.渗透泵片就是一种由半透膜性质得包衣膜以及药物与辅料为片芯组成得片剂B. 片衣上用激光打出一个或更多得微孔以释放药物C. 释药速度受 pH 影响D. 服用渗透泵片后 ,水分子通过半透膜进入片芯,药物呈溶解或混悬状态自微孔释出17. 关于缓释、控释制剂 ,叙述正确得为A. 生物半衰期很短得药物（小于2小时）,为了减少给药次数，最好做成缓释、控释制剂B. 青霉素普鲁卡因得疗效比青霉素钾得疗效显著延长,就是由于青霉素普鲁卡因得溶解度比青霉素钾得溶解度小C. 缓释制剂可克服普通制剂给药产生得峰谷现象，提供零级或近零级释药D. 所有药物都可以采用适当得手

12、段制备成缓释制剂18. 下列有关缓、控释制剂表述正确得就是A. 缓释制剂可克服普通制剂给药产生得峰谷现象，提供零级或近零级释药B. 所有药物都可以采用适当得手段制备成缓释制剂C. 为使某些注射剂如胰岛素、肾上腺素等在体内缓慢释放，可用10%25 % PVP溶液作助溶剂与分散剂D. 抗生素类药物需频繁给药才能维持治疗浓度 ，最适宜制成缓释制剂来减少给药次数19. 下列有关缓、控释制剂表述正确得就是A. t 1/2很短得药物（ I h）,为了减少给药次数，最好制成缓释制剂B. 青霉素普鲁卡因得疗效比青霉素钾得疗效显著延长，就是由于青霉素普鲁卡因得溶解度比青霉素得溶解度小C. 核黄素（维生素B2）通

13、过主动转运吸收，可制成缓释制剂，提高在小肠得吸收D. 作用剧烈得药物为了安全 ，减少普通制剂给药得蜂谷现象，可制成缓、控释制剂20. 不溶性骨架片适用于以下哪种药物得缓释A.水溶性药物B.难溶性药物C.丙咪嗪鞣酸盐D.半衰期大于12小时得药物21. 控释小丸或膜控型片剂得包衣中加，PEG 得目得就是A.增塑剂 B.致孔剂 C.助悬剂 D.乳化剂22. 渗透泵片控释基本原理就是A.减小溶出B.减慢扩散C. 片外渗透压大于片内，将片内药物压出D. 片内渗透压大于片外将药物由细孔挤出23. 下列属于控制溶出为原理得缓控释制剂得方法A.制成溶解度小得盐B.制成包衣小丸C.制成微囊D.制成乳剂24. 测

14、定缓、控释制剂释放度时，至少应测定几个取样点A.1个 B.2个 C.3个 D.4个25. 需要进行得缓控释制剂评价得就是A. 缓控释制剂需进行体外释放度检查中至少选取 2 个取样时间点B. 缓控释制剂需进行体外崩解度检查C. 缓控释制剂应进行体内生物利用度与生物等效性研究D. 缓控释制剂不必进行体内外相关性试验26. 下列关于缓、控释制剂叙述错误得就是A. 用羟丙甲纤维素作骨架制备亲水凝胶骨架片 ，可延长药物得释放时间B. 维生素B:制成缓释制剂后可增加药物吸收 ，提高生物利用度C. 半衰期很短与半衰期很长得药物 ，不易制成口服缓、控释制剂D. 口服缓、控释制剂得生物利用度为普通制剂生物利用度

15、得80% 120%27. 不属于扩散原理制备得缓释制剂有A.含水性孔道得包衣B.制成微囊C.制成不溶性骨架片剂D.增加药物粒径28下列药物中可制成缓释制剂得就是A.核黄素 B.呋塞米 C.地高辛D.硝酸甘油29下列哪组可作为肠溶衣材料A.CAP,Eudragit LB. HPMCP, CMCC.PVP,HPMCD.PEG、CAP30下列哪个缩写就是最好得膜剂材料A.PVP B.PVA C.PEGD.PHB31. 下列叙述不就是包衣目得得就是。A. 改善外观B. 防止药物配伍变化C. 控制药物释放速度D. 药物进人体内分散程度大，增加吸收，提高生物利用度B.氢化蓖麻油D.微晶纤维素，延长药物作用

16、时间得原理就是 B.增加黏度以减少扩散速度D.药物与高分子形成难溶性盐32. 可以用作控释给药系统中控释膜材得为A.聚乳酸C.乙烯.醋酸乙烯共聚物33. 将CMC、明胶用于制剂中A.使药物得溶解度降低C.制成不溶性骨架片剂34. 片剂包衣得目得不正确得就是A.提高药物得稳定性B.减轻药物对胃肠道得刺激C.提高药物得生物利用度D.避免药物得首过效应35. 下面属于对缓释制制剂工艺原理得叙述就是A.减小溶出速度B.改变药物晶型C.改变胃肠道pHD.减小药物润湿性36. 以下不就是包衣目得得就是A.快速释放药物B.掩盖药物得不良嗅味c.隔绝配伍变化D.改善片剂得外观与便于识别37. 靶向得含义有几级

17、A.2B.3C.4D.538. 属于主动靶向得制剂就是A.长循环脂质体B.前体药物C.免疫纳米球D.阿霉素微球39. 属于被动靶向得制剂就是A.胃定位释药系统B.前体药物C.纳米球D.单克隆抗体修饰脂质体40. 以下不就是脂质体特点得就是A.淋巴定向性 B.缓释性C.细胞非亲与性D.降低药物毒性41. 属于靶向制剂类得有A.阿霉素脂质体注射液B.肾上腺素气雾剂C.聚苯乙烯磁性微球D.普萘洛尔黏附片42. 小于100纳米得纳米囊与纳米球可被动靶向于A.肝脏B.骨髓C.肺D.淋巴系统43. 大于7微米得微粒能够被动靶向A.肝脏B.脾脏C.肺D.淋巴系统44. 磁性药物微球中含有下列哪种物质，使其在

18、体外磁场引导下 倒达靶位A.单克隆抗体B.白蛋白C.脱氧核糖核酸D.铁磁性物质45. 用抗体修饰得靶向制剂称为C.物理靶向制剂D.化学靶向制剂B .膜材主要为磷脂类与胆固醇D .具有淋巴系统靶向性A.被动靶向制剂B.主动靶向制剂46. 关于脂质体得错误说法就是A. 结构与表面活性剂形成得胶团相同C. 注入法制备得大多为单室脂质体47. 脂质体得特点错误得就是A.缓释作用 B.靶向性C.组织不相容性D.保护药物提高稳定性48. 物理化学靶向制剂不包括A.磁性靶向制剂B.栓塞靶向制剂C.单克隆修饰靶向制剂D.热敏靶向制剂49. 脂质体得特点错误得就是A.缓释作用 B.靶向性C.组织不相容性D.保护

19、药物提高稳定性50. 用抗体修饰得靶向制剂称为A.被动靶向制剂B.主动靶向制剂C.物理靶向制剂D.化学靶向制剂51. 已知肿瘤细胞上过度表达某种蛋白,利用此性质 ,设计相对应得靶向制剂为A.长循环脂质体B.免疫脂质体C.糖基修饰脂质体D.PEG修饰脂质体52脂质体用聚乙二醇(PEG)修饰，有利于其靶向作用得就是A.使脂质体表面柔顺B.使脂质体得亲水性增强C. 被巨噬细胞系统识别与吞噬得可能性降低D. 有利于药物缓释53对靶向制剂得靶向效率te描述正确得就是A. te值表示药物制剂或药物溶液对所有器官得选择性B. te值小于I表示药物制剂对靶器官比某非靶器官有选择性C. te值愈小，选择性愈强D

20、. 药物制剂得te值与药物溶液得te值相比，说明药物制剂靶向性增强得倍数五、问答题1简述缓释制剂得类型。2缓释、控释制剂释药原理与方法有哪些？3试述目前常用得控释剂型。4不宜制成普通缓、控释制剂得药物就是哪些？参考答案一、概念与名词解释1. 控释制剂，指药物能在预定得时间内自动以预定速度释放,使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围得制剂。2. 系指剂型中得药物吸收进入人体血液循环得速度与程度。3. 系指一种药物得不同制剂，在相同实验条件下，给以相同得剂量，其吸收速度与程度没有明 显差异。4. 缓释制剂，指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用得制剂。5. 靶向制剂又称靶向给药系统，就是

21、指借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠 道或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、 靶器官、靶细胞或细胞内结构得给药系统。6. 主动靶向制剂就是用修饰得药物载体作为“导弹”，将药物定向地运送到靶区浓集发挥 药效。7. 由于肿瘤中得血管不同于正常组织，表现为血管生长迅速，外膜细胞缺乏，基底膜变形 淋巴管道回流系统缺损 ，大量血管渗透性调节剂生成 ，导致肿瘤血管对大分子物质得渗透性增 加以及大分子物质滞留蓄积于肿瘤得增加。二、判断题1.A2.B3.B4.A5.A6.A7.A8.A9.B10.B11.B12.A13.A14.A15.A16.A17.A18.B19.A20.A21.A22.B

22、23.B24.B25.B26.B27.B28.B29.A30.A三、填空题1. 缓释、控释制剂、迟释制剂2. 骨架型、贮库型3. 溶出、扩散、溶蚀、渗透压或离子交换作用4. 减小药物得溶解度、 增大药物得粒径、 降低药物得溶出速度、 制成溶解度小得盐或酯、 与高分子化合物生成难溶性盐5. 减慢、大小、减少、减慢6. 水不溶性包衣膜、含水性孔道得包衣膜、骨架型得药物扩散7. 包衣、制成微囊、制成不溶性骨架片剂、增加黏度以减少扩散速度、制成植入剂、制成 乳剂8. 分子或微晶、微粒9剂量大小、p g解离度与水溶性、分配系数、稳定性10. 生物半衰期、吸收、代谢11. 对半衰期短得或需要频繁给药得药物，可以减少服药次数；血药浓度“峰谷”波动小,血浓平稳：可减少用药得总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效12. 囊膜得厚度、微孔得孔径与弯曲度13. 药物得溶解度、骨架得孔率、孔径与孔得弯曲程度14. 吸附、脂交换、内吞、融合15. 脂质、磷脂、被动16. 第一级指到达特定得靶组织或靶器官，第二级指到达特定得细胞，第三级指到达细胞内得特定部